간섭계수

Interferon regulatory factors
간섭조절인자전사인자
PDB 1irf EBI.jpg
인터페론 조절인자-2 DNA 결합 도메인, nmr, 최소 평균 구조
식별자
기호.IRF
팜PF00605
인터프로IPR001346
SCOP21if1/SCOPe/SUPFAM

인터페론 조절인자(IRF)는 인터페론의 전사를 조절하는 단백질이다(유전자 [1]발현 조절 참조).인터페론 조절 인자는 약 120개의 아미노산의 보존된 N 말단 영역을 포함하며, 이는 인터페론 [2]유전자의 상류에 위치한 IRF-E(IRF-E) 모티브에 특이적으로 결합하는 구조로 접힌다.일부 바이러스는 숙주의 면역 체계에서 [3]벗어나기 위해 IRF 기능을 조절하고 방해하는 방어 메커니즘을 진화시켰다.예를 들어 단백질의 [2]정확한 기능에 따라 간섭자 조절인자 배열의 나머지 부분이 달라진다.KSHV인 Kaposi 육종 헤르페스 바이러스는 [4]4개의 다른 IRF [5]유사 유전자를 암호화하는 암 바이러스이다. vIRF1은 [6]타입 1의 간섭자 [7]활성을 억제하는 변형 온단백질이다.또한 IRF 유전자의 [8]발현은 프로모터 DNA 메틸화에 의해 후생적으로 조절된다.

IFN 시그널링에서의 역할

IRF는 주로 병원체 침입 후 숙주의 I형 IFN을 조절하고 항바이러스 반응의 중요한 매개자로 간주됩니다.바이러스 감염 후 병원균은 다양한 유형의 [3]톨라이크 리셉터(TLR)와 세포성 PRR을 포함한 패턴 인식 리셉터(PRR)에 의해 숙주 세포에서 검출된다.PRR 활성화의 하류 신호 경로는 TANK 결합 키나아제 1(TBK1)과 [9]같은 IRF 키나제를 통해 보편적으로 발현되는 IRF(IRF1, IRF3, IRF7)를 인산화한다.인산화 IRF는 IRF-E 모티브와 결합하는 핵으로 이동되어 타입 I IFN의 전사를 활성화한다.IFN과 더불어 IRF1과 IRF5는 소염성 사이토카인의 전사를 유도하는 것으로 밝혀졌다.

IRF2, IRF4와 같은 일부 IFN은 억제를 통해 IFN과 소염성 사이토카인의 활성화를 조절합니다.IRF2에는 타입 I IFN의 발현을 하향 조정하는 억제 영역이 포함되어 있습니다.IRF4는 IRF5와 경쟁하여 IRF5의 지속적인 [3]활동을 억제합니다.

면역세포 발달에 대한 역할

선천적 면역반응에서 IRF의 신호전달기능에 더해 복수의 IRF(IRF1, IRF2, IRF4, IRF8)는 수지상, 골수상, 자연살해자(NK), B [3]및 T세포를 포함한 면역세포의 발달에 필수적인 역할을 한다.

수상 세포(DC)는 다른 기능과 발달 프로그램을 가진 다른 하위 세트로 나눌 수 있는 이종 세포 그룹이다.IRF4 및 IRF8은 서브셋 특이 유전자 [3]발현을 자극함으로써 DC의 다른 서브셋의 분화를 지정하고 지시한다.예를 들어 IRF4는 CD4 + DC 생성에 필요한 반면 IRF8은 CD8α + DC 생성에 필수적입니다.IRF4 및 IRF8 외에 IRF1 및 IRF2도 DC 서브셋 개발에 관여하고 있습니다.

IRF8은 또한 일반적인 골수성 전구체(CMP)로부터의 대식세포 발달을 촉진하고 과립구와 단구의 발산 중에 과립구 분화를 억제하는 것과 관련이 있다.

또한 IRF8과 IRF4는 다단계에서 B와 T세포의 발달 조절에 관여한다.IRF8과 IRF4는 공통 림프절 전구체(CLP)를 B세포 혈통으로 유도하기 위해 중복적으로 기능합니다.또한 IRF8과 IRF4는 생식중심(GC) B세포 분화 조절에도 필요합니다.

질병에서의 역할

IRF는 면역반응과 면역세포 발달의 중요한 조절제이며, IRF의 발현과 기능의 이상은 수많은 질병과 관련되어 있다.IRF는 IFN 타입 I 활성화에 중요한 역할을 하기 때문에 전신성 홍반성 낭창([10]SLE)과 같이 IFN 타입 I 시스템의 활성화와 관련된 자가면역질환에 관여한다.축적된 증거는 또한 IRF가 종양 [11]발생과 관련된 세포 반응의 조절에 중요한 역할을 한다는 것을 보여준다.자가면역질환과 암 외에도 IRF는 간 지방증, 당뇨병, 심장비대증, 아테롬성 동맥경화증,[3] 뇌졸중과 같은 대사, 심혈관 및 신경질환의 병인에 관여하는 것으로 밝혀졌다.

유전자

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Paun A, Pitha PM (2007). "The IRF family, revisited". Biochimie. 89 (6–7): 744–53. doi:10.1016/j.biochi.2007.01.014. PMC 2139905. PMID 17399883.
  2. ^ a b Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (December 1992). "Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes". The Journal of Biological Chemistry. 267 (35): 25589–96. doi:10.1016/S0021-9258(19)74081-2. PMID 1460054.
  3. ^ a b c d e f Zhao GN, Jiang DS, Li H (February 2015). "Interferon regulatory factors: at the crossroads of immunity, metabolism, and disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1852 (2): 365–78. doi:10.1016/j.bbadis.2014.04.030. PMID 24807060.
  4. ^ Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, Moore PS (December 1994). "Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma". Science. 266 (5192): 1865–9. Bibcode:1994Sci...266.1865C. doi:10.1126/science.7997879. PMID 7997879.
  5. ^ Offermann MK (2007). "Kaposi sarcoma herpesvirus-encoded interferon regulator factors". Current Topics in Microbiology and Immunology. 312: 185–209. doi:10.1007/978-3-540-34344-8_7. ISBN 978-3-540-34343-1. PMID 17089798. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  6. ^ Moore PS, Boshoff C, Weiss RA, Chang Y (December 1996). "Molecular mimicry of human cytokine and cytokine response pathway genes by KSHV". Science. 274 (5293): 1739–44. Bibcode:1996Sci...274.1739M. doi:10.1126/science.274.5293.1739. PMID 8939871. S2CID 29713179.
  7. ^ Gao SJ, Boshoff C, Jayachandra S, Weiss RA, Chang Y, Moore PS (October 1997). "KSHV ORF K9 (vIRF) is an oncogene which inhibits the interferon signaling pathway". Oncogene. 15 (16): 1979–85. doi:10.1038/sj.onc.1201571. PMID 9365244.
  8. ^ Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (August 2016). "Hypermethylation-Induced Inactivation of the IRF6 Gene as a Possible Early Event in Progression of Vulvar Squamous Cell Carcinoma Associated With Lichen Sclerosus". JAMA Dermatology. 152 (8): 928–33. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1336. PMID 27223861.
  9. ^ Shah, Masaud; Choi, Sangdun (2016), "Interferon Regulatory Factor", in Choi, Sangdun (ed.), Encyclopedia of Signaling Molecules, New York, NY: Springer, pp. 1–10, doi:10.1007/978-1-4614-6438-9_101496-1, ISBN 978-1-4614-6438-9, retrieved 2021-03-08
  10. ^ Santana-de Anda K, Gómez-Martín D, Díaz-Zamudio M, Alcocer-Varela J (December 2011). "Interferon regulatory factors: beyond the antiviral response and their link to the development of autoimmune pathology". Autoimmunity Reviews. 11 (2): 98–103. doi:10.1016/j.autrev.2011.08.006. PMID 21872684.
  11. ^ Yanai H, Negishi H, Taniguchi T (November 2012). "The IRF family of transcription factors: Inception, impact and implications in oncogenesis". Oncoimmunology. 1 (8): 1376–1386. doi:10.4161/onci.22475. PMC 3518510. PMID 23243601.

외부 링크

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