식스3
SIX3
호메오박스 단백질 SIX3는 사람의 SIX3 [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
기능.
SIX 호메오박스3(SIX3) 유전자는 전뇌와 눈의 발달에 필요한 지시를 제공함으로써 배아 발달에 매우 중요하다.SIX3는 특정 DNA 배열에 결합하는 전사인자로 유전자가 활성인지 비활성인지를 제어합니다.SIX3 유전자의 활성은 전뇌의 발달을 보장하고 포유류의 뇌에서 적절한 전방 후방 동일성을 확립하는 Wnt1 유전자 활성을 억제한다.SIX3는 Wnt1 활성을 차단함으로써 뇌의 후부가 전뇌 영역으로 비정상적으로 확장되는 것을 방지할 수 있다.
망막발달 중 SIX3는 안구발달의 주요 조절기관인 Pax6의 활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 입증되었다.또한 SIX3는 수정체가 발달할 것으로 예상되는 영역인 PLE(전정렌즈 외배엽)에서 그 활성을 가정한다.만약 그 존재가 이 영역에서 제거된다면, 수정체는 두꺼워지지 않고 적절한 형태학적 상태로 자신을 구성하지 못한다.또한 SIX3는 SOX2의 활성화에 전략적인 역할을 한다.
SIX3는 또한 Wnt 패밀리의 엄선된 멤버들을 억압하는 역할을 하는 것으로 입증되었다.망막발달에서 SIX3는 Wnt8b의 억제를 담당한다.또한 전뇌 발달에서 SIX3는 Wnt1의 억제와 소닉 헤지호그 유전자인 SHH의 활성화를 담당합니다.
임상적 의의
SIX3의 돌연변이는 HPE2라고 불리는 심각한 뇌 기형의 원인이다.HPE2는 초기 배아 발달 과정에서 뇌가 두 개의 반구로 분리되지 않아 눈과 뇌의 기형으로 이어져 심각한 안면 [6]이상을 초래한다.
Wnt1 활성이 비정상적으로 증가하여 머리 앞부분이 없어진 돌연변이 제브라피쉬 녹아웃 모델이 개발되었습니다.SIX3를 주입했을 때, 이 제브라피쉬 배아는 정상적인 [8][9]전뇌를 성공적으로 발달시킬 수 있었다.생쥐에서 SIX3가 꺼졌을 때 전뇌가 정상적으로 [10]발달하는 부위의 Wnt8b가 과도하게 발현되어 망막 형성이 부족했다.이 두 연구 모두 뇌와 눈의 발달에서 SIX3 활동의 중요성을 보여준다.
상호 작용
SIX3는 TLE1[11] 및 뉴런 유래 고아 수용체 [12][13]1과 상호작용하는 것으로 나타났다.
레퍼런스
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