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KMT2D

KMT2D
KMT2D
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭KMT2D, ALR, KABUK1, MLL2, MLL4, 리신메틸전달효소 2D, 히스톤-리신메틸전달효소 2D, TNRC21, AAD10, KMS, CAGL114
외부 IDOMIM: 602113 MGI: 2682319 호몰로진: 86893 GeneCard: KMT2D
직교체
종인간마우스
엔트레스

8085

381022

앙상블

ENSG00000167548

ENSMUSG00000048154

유니프로트

O14686

Q6PDK2

RefSeq(mRNA)

NM_003482

NM_001033276
NM_001033388

RefSeq(단백질)

NP_003473

NP_001028448

위치(UCSC)Chr 12: 49.02 – 49.06MbCr 15: 98.83 – 98.87Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

히스톤-리신 N-메틸전달효소 2D(KMT2D)는 MLL4라고도 하며, 때로는 사람에서는 MLL2로, 마우스에서는 Mll4로 알려져 있으며, 대표적인 포유류 히스톤 H3 리신 4(H3K4) 모노메틸전달효소다.[5] It is part of a family of six Set1-like H3K4 methyltransferases that also contains KMT2A (or MLL1), KMT2B (or MLL2), KMT2C (or MLL3), KMT2F (or SET1A), and KMT2G (or SET1B).

KMT2D는 크기가 5,500여 개의 아미노산을 넘는 큰 단백질로 성인 조직으로 널리 표현된다.[6] 이 단백질은 전사인증진술에 대한 전사인자를 결정하는 혈통과의 공동 국산화 작용으로 세포 분화와 배아발달에 필수적이다.[5] 그것은 또한 세포의 운명 전이,[5][7][8][9] 신진대사,[10][11] 종양 억제에 중요한 역할을 한다.[12][13][14][15]

KMT2D의 돌연변이는 또 다른 뚜렷한 선천성 기형 장애인[17] [16]가부키 증후군과 다양한 형태의 암을 포함한 인간의 유전적 상태를 유발한다.[18]

구조

유전자

마우스에서 KMT2D는 15F1번 염색체에 위치한 Kmt2d 유전자에 의해 코딩된다. 대본은 19,823개의 염기쌍으로 55개의 엑손과 54개의 인트론을 포함하고 있다.[19]

인간에서 KMT2D는 12q13.12 염색체에 위치한 KMT2D 유전자에 의해 코딩된다. 대본은 19,419개의 염기쌍으로 54개의 엑손과 53개의 인트론을 포함하고 있다.[20]

단백질

KMT2D는 트리토락스군 단백질인 트리토락스 관련 단백질(Trr)과 동질적이다.[21] 생쥐와 인간의 KMT2D 단백질은 각각 5,588개와 5,537개의 아미노산이다. 두 종류의 단백질은 약 600 kDa이다.[19][20] KMT2D는 메틸전달효소 활성과 세포의 단백질 안정성 유지를 담당하는 효소 활성 C-단자 SET 도메인을 포함한다.[22] SET 도메인 근처에는 식물원생 도메인(PHD)과 FY가 풍부한 N/C-단자(FYRN 및 FYRC) 도메인이 있다. 단백질에는 또한 6개의 N단자 PHD, 높은 이동성 그룹(HMG-I), 9개의 핵 수용체 상호작용 모티브(LXXLLs)가 들어 있다.[18] 시험관내 인간 KMT2D의 효소 활성에는 아미노산 Y5426과 Y5512가 중요한 것으로 나타났다.[23] 또한 인간 KMT2D의 Y5427에 해당하는 마우스 KMT2D의 Y5477 돌연변이는 배아줄기세포에서 KMT2D의 효소 활성의 불활성화를 초래하였다.[24] 세포 H3K4 메틸레이션의 고갈은 KMT2D 레벨을 감소시켜 단백질의 안정성이 세포 H3K4 메틸레이션에 의해 조절될 수 있음을 나타낸다.[23]

단백질복합체

KMT2D 단지의 여러 구성품은 2003년에 처음 정화되었고,[25] 이후 2007년에 전체 단지가 확인되었다.[26][27][28][29] Along with KMT2D, the complex also contains ASH2L, RbBP5, WDR5, DPY30, NCOA6, UTX (also known as KDM6A), PA1, and PTIP. WDR5, RbBP5, ASH2L, and DPY30 form the four-subunit sub-complex WRAD, which is critical for H3K4 methyltransferase activity in all mammalian Set1-like histone methyltransferase complexes.[30] WDR5는 인간 KMT2C와 KMT2D의 C-터미널 SET 도메인 포함 단편 FYRN/[26]FYRC 도메인과 직접 결합된다. UTX, 콤플렉스의 H3K27 데메틸아제, PTIP, PA1은 KMT2C와 KMT2D에 고유한 서브유닛이다.[26][31][32] KMT2D는 콤플렉스 내에서 비계단백질 역할을 한다. KMT2D가 없으면 UTX의 불안정화와 세포 내 복합체 붕괴를 초래한다.[5][23]

엔한서 규제

KMT2D는 주요 강화제 모노메틸전달효소로 KMT2C와 함께 부분 기능 중복성을 가지고 있다.[5][7] 단백질은 세포의 종류와 분화 단계에 따라 엔핸서 부위를 선택적으로 결합한다. 분화 중에 계통 결정 전사 인자는 세포형 특정 증진제를 확립하기 위해 KMT2D를 모집한다. 예를 들어 CCAAT/enhancer-binding 단백질 β(C/EBPβ)는 초기 아디포제네시스 동안 아디포제닉 엔핸서의 서브셋을 설정하기 위해 KMT2D를 모집하고 요구한다. 분화에 앞서 KMT2D가 고갈되면 엔핸서에 H3K4 모노메틸화(H3K4me1), H3K27 아세틸화(acetylation), 전사적 공동활성제 중재자, RNA 중합효소Ⅱ가 축적되지 않아 유전자 발현과 세포 분화에 심각한 결함이 발생한다.[5] 또한 KMT2C와 KMT2D는 슈퍼 엔핸서를 식별하며 세포 분화 중에 슈퍼 엔핸서 형성에 필요하다.[33] 기계적으로 KMT2C와 KMT2D는 유전자 전사에 앞서 엔핸서(enhancer)에 대한 H3K27 아세틸전달물질 CREB결합단백질(CBP) 및/또는 p300의 결합, 엔핸서 활성화 및 엔핸서-프로모터 루핑을 위해 필요하다.[5][33] KMT2C와 KMT2D 매개 H3K4me1이 아닌 KMT2C와 KMT2D 단백질은 조제사들에 대한 p300의 모집, 조제사 활성화, 배아줄기세포의 촉진자로부터의 전사 등을 제어한다.[7]

기능들

개발

쥐에서 Kmt2d의 전신 녹아웃은 초기 배아적 치사율을 초래한다.[5] 갈색 지방세포와 근세포의 전구체 세포에서 Kmt2d의 표적 녹아웃은 생쥐의 갈색 지방조직과 근육량의 감소를 초래하여 지방세포와 근육조직 발달에 KMT2D가 필요함을 나타낸다.[5] 쥐의 심장에는 Kmt2d 유전자의 한 부만 있으면 정상적인 심장 발달을 할 수 있다.[34] 심장전구 및 심근에서 Kmt2d가 완전히 손실되면 심각한 심장결함과 초기 배아적 치사율이 발생한다. 심장발달 중 필요한 유전자 발현 프로그램을 유지하기 위해서는 KMT2D 매개 모노와 디메틸화가 필요하다. 마우스를 대상으로 한 녹아웃 연구는 또한 적절한 B-세포 개발을 위해 KMT2D가 필요하다는 것을 보여준다.[12]

세포운명전환

KMT2D는 KMT2C와 부분적으로 기능적으로 중복되며 문화에서 세포 분화를 위해 필요하다.[5][7] KMT2D는 아디포제닉 및 내생 유전자의 유도를 조절하며 분화 중 세포형 특정 유전자 발현에 필요하다. KMT2C와 KMT2D는 지방생식과 근생식에 필수적이다.[5] 뉴런과 골수성 분화에서도 비슷한 기능이 나타난다.[8][9] KMT2D는 p300 매개 활성화를 위해 (H3K4me1을 통해) 조산기를 프라이밍하여 세포 운명의 전환을 촉진한다. p300이 강화제를 바인딩하려면 KMT2D 매개 H3K4me1만이 아닌 KMT2D의 물리적 존재가 필요하다. 그러나 KMT2D는 배아줄기세포와 체세포 정체성을 유지하기 위해 불필요한 것이다.[7]

신진대사

KMT2D는 간에도 KMT2C가 있어 부분적으로 기능적으로 중복된다. 이질성 Kmt2d+/- 생쥐는 포도당 내성 및 인슐린 민감도가 향상되고 혈청 담즙산이 증가한다.[10] KMT2C와 KMT2D는 간체순환시계의 유의미한 후생유전학 조절기로서, 레티노이드 관련 고아수용체(ROR)-α 및 -114의 공동 활성제다.[10] 생쥐에서 KMT2D는 간 내에서 PPARpar의 공동 활성제 역할을 하여 과영양 유발 기형성증을 유도한다. 이질성 Kmt2d+/- 생쥐는 과다영양 유발 간 기도에 대한 저항성을 보인다.[11]

종양 억제

NCOA6와 함께 KMT2C와 KMT2D는 잘 확립된 종양 억제기 및 전사 인자인 p53의 공동 활성제 역할을 하며, DNA 손상제인 독소루비신(doxorubicin)에 대응하여 p53의 내생적 발현에 필요하다.[13] 또한 KMT2C와 KMT2D는 급성 골수성 백혈병, 모낭 림프종, 대형 B세포 림프종 확산에서 종양 억제기 역할과 관련되어 있다.[12][14][15] 생쥐의 Kmt2d 녹아웃은 종양 억제기 유전자 TNFAIP3, SOCS3, TNFRSF14의 발현에 부정적인 영향을 미친다.[15]

반대로, 몇몇 유방암과 대장암 세포 라인의 KMT2D 결핍은 증식 감소로 이어진다.[35][36][37] 증가된 KMT2D는 ER 양성 유방암 세포에서 에스트로겐 수용체(ER)를 포함한 전사 인자의 모집과 크로마틴 개방을 촉진하는 것으로 나타났다.[38] 따라서 KMT2D는 다른 세포 유형의 종양 억제에 다양한 영향을 미칠 수 있다.

임상적 유의성

인간에게 MLL2로도 알려진 KMT2D의 세균선 이형성 돌연변이는 돌연변이 발생률이 56~[39][40][41][42]75%인 가부키 신드롬 1형을[16] 유발한다. 모자이크 돌연변이와 약물내 삭제 및 중복 제거도 이 조건에서 설명되었다.[43] 제1형 카부키 증후군은 발달지연, 지적장애, 산후 왜소증, 인지할 수 있는 안면이형성(가부키 극장의 배우들의 구성의 재조명), 넓고 우울한 코끝, 큰 두드러진 귓볼, 구개 또는 높은 갈림구이, 척추증, 짧은 다섯번째 손가락, 손가락의 지속성, 래퍼드의 특징.척추, 손, 엉덩이 관절의 이상과 유아기에 재발하는 이염 매체의 형광학적 이상.[44] 기능적으로 연관된 유전자인 KDM6A의 변형은 X연계 조건인 가부키 증후군 2형을 유발하며 여러 임상적 특징을 가부키 증후군 1형과 공유하지만 표현적으로 훨씬 더 가변적인 조건이라는 점에 유의한다.[45]

KMT2D 유전자 exon 38 또는 39의 생식선 이형성 기형변형은 초산성 무균, 아틸리아 또는 히포플라스틱 유두, 가지정맥동 이상, 목구멍, 열석관 이상, 청력 상실, 외부 귀기형, 갑상선 이상 등의 특징을 가진 또 다른 희귀한 구별되는 다중 기형장애를 유발한다.[17]

선천성 심장질환은 KMT2D를 포함해 H3K4 메틸화를 조절하는 유전자의 돌연변이가 과다한 것과 연관돼 왔다.[46]

SET와 PHD 영역의 체형 프레임시프트와 허튼 변이는 암에서의 총 KMT2D 변종의 37%와 60%에 각각 영향을 미친다.[18] KMT2D에서 체세포 돌연변이를 일으키는 암은 뇌, 림프절, 혈액, 폐, 대장, 자궁내막에서 가장 흔하게 발생한다.[18] 이들 암에는 중절모세포종,[47][48][49] 페로모세포종,[50] 비호지킨림프종,[51] 피하 T세포림프종, 세자리증후군,[52] 방광, 폐, 자궁내막암,[53] 식도편평상세포암,[54][55][56] 췌장암,[57] 전립선암 등이 있다.[58]

참고

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000167548 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000048154 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e f g h i j k Lee JE, Wang C, Xu S, Cho YW, Wang L, Feng X, et al. (December 2013). "H3K4 mono- and di-methyltransferase MLL4 is required for enhancer activation during cell differentiation". eLife. 2: e01503. arXiv:1311.7328. doi:10.7554/eLife.01503. PMC 3869375. PMID 24368734.
  6. ^ Prasad R, Zhadanov AB, Sedkov Y, Bullrich F, Druck T, Rallapalli R, et al. (July 1997). "Structure and expression pattern of human ALR, a novel gene with strong homology to ALL-1 involved in acute leukemia and to Drosophila trithorax". Oncogene. 15 (5): 549–60. doi:10.1038/sj.onc.1201211. PMID 9247308.
  7. ^ a b c d e Wang C, Lee JE, Lai B, Macfarlan TS, Xu S, Zhuang L, Liu C, Peng W, Ge K (October 2016). "Enhancer priming by H3K4 methyltransferase MLL4 controls cell fate transition". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (42): 11871–11876. doi:10.1073/pnas.1606857113. PMC 5081576. PMID 27698142.
  8. ^ a b Dhar SS, Lee SH, Kan PY, Voigt P, Ma L, Shi X, Reinberg D, Lee MG (December 2012). "Trans-tail regulation of MLL4-catalyzed H3K4 methylation by H4R3 symmetric dimethylation is mediated by a tandem PHD of MLL4". Genes & Development. 26 (24): 2749–62. doi:10.1101/gad.203356.112. PMC 3533079. PMID 23249737.
  9. ^ a b Munehira Y, Yang Z, Gozani O (October 2016). "Systematic Analysis of Known and Candidate Lysine Demethylases in the Regulation of Myoblast Differentiation". Journal of Molecular Biology. 429 (13): 2055–2065. doi:10.1016/j.jmb.2016.10.004. PMC 5388604. PMID 27732873.
  10. ^ a b c Kim DH, Rhee JC, Yeo S, Shen R, Lee SK, Lee JW, Lee S (March 2015). "Crucial roles of mixed-lineage leukemia 3 and 4 as epigenetic switches of the hepatic circadian clock controlling bile acid homeostasis in mice". Hepatology. 61 (3): 1012–23. doi:10.1002/hep.27578. PMC 4474368. PMID 25346535.
  11. ^ a b Kim DH, Kim J, Kwon JS, Sandhu J, Tontonoz P, Lee SK, Lee S, Lee JW (November 2016). "Critical Roles of the Histone Methyltransferase MLL4/KMT2D in Murine Hepatic Steatosis Directed by ABL1 and PPARγ2". Cell Reports. 17 (6): 1671–1682. doi:10.1016/j.celrep.2016.10.023. PMID 27806304.
  12. ^ a b c Zhang J, Dominguez-Sola D, Hussein S, Lee JE, Holmes AB, Bansal M, et al. (October 2015). "Disruption of KMT2D perturbs germinal center B cell development and promotes lymphomagenesis". Nature Medicine. 21 (10): 1190–8. doi:10.1038/nm.3940. PMC 5145002. PMID 26366712.
  13. ^ a b Lee J, Kim DH, Lee S, Yang QH, Lee DK, Lee SK, Roeder RG, Lee JW (May 2009). "A tumor suppressive coactivator complex of p53 containing ASC-2 and histone H3-lysine-4 methyltransferase MLL3 or its paralogue MLL4". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (21): 8513–8. Bibcode:2009PNAS..106.8513L. doi:10.1073/pnas.0902873106. PMC 2689008. PMID 19433796.
  14. ^ a b Chen C, Liu Y, Rappaport AR, Kitzing T, Schultz N, Zhao Z, Shroff AS, Dickins RA, Vakoc CR, Bradner JE, Stock W, LeBeau MM, Shannon KM, Kogan S, Zuber J, Lowe SW (May 2014). "MLL3 is a haploinsufficient 7q tumor suppressor in acute myeloid leukemia". Cancer Cell. 25 (5): 652–65. doi:10.1016/j.ccr.2014.03.016. PMC 4206212. PMID 24794707.
  15. ^ a b c Ortega-Molina A, Boss IW, Canela A, Pan H, Jiang Y, Zhao C, et al. (October 2015). "The histone lysine methyltransferase KMT2D sustains a gene expression program that represses B cell lymphoma development". Nature Medicine. 21 (10): 1199–208. doi:10.1038/nm.3943. PMC 4676270. PMID 26366710.
  16. ^ a b Ng SB, Bigham AW, Buckingham KJ, Hannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI, et al. (September 2010). "Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome". Nature Genetics. 42 (9): 790–793. doi:10.1038/ng.646. PMC 2930028. PMID 20711175.
  17. ^ a b Cuvertino S, Hartill V, Colyer A, Garner T, Nair N, Al-Gazali L, et al. (May 2020). "A restricted spectrum of missense KMT2D variants cause a multiple malformations disorder distinct from Kabuki syndrome". Genetics in Medicine. 22 (5): 867–877. doi:10.1038/s41436-019-0743-3. PMC 7200597. PMID 31949313.
  18. ^ a b c d Rao RC, Dou Y (June 2015). "Hijacked in cancer: the KMT2 (MLL) family of methyltransferases". Nature Reviews. Cancer. 15 (6): 334–346. doi:10.1038/nrc3929. PMC 4493861. PMID 25998713.
  19. ^ a b "Transcript: Kmt2d-001 (ENSMUST00000023741.15) - Summary - Mus musculus - Ensembl genome browser 88". www.ensembl.org.
  20. ^ a b "Transcript: KMT2D-001 (ENST00000301067.11) - Summary - Homo sapiens - Ensembl genome browser 88". www.ensembl.org.
  21. ^ Mohan M, Herz HM, Smith ER, Zhang Y, Jackson J, Washburn MP, Florens L, Eissenberg JC, Shilatifard A (November 2011). "The COMPASS family of H3K4 methylases in Drosophila". Molecular and Cellular Biology. 31 (21): 4310–8. doi:10.1128/MCB.06092-11. PMC 3209330. PMID 21875999.
  22. ^ Ruthenburg AJ, Allis CD, Wysocka J (January 2007). "Methylation of lysine 4 on histone H3: intricacy of writing and reading a single epigenetic mark". Molecular Cell. 25 (1): 15–30. doi:10.1016/j.molcel.2006.12.014. PMID 17218268.
  23. ^ a b c Jang Y, Wang C, Zhuang L, Liu C, Ge K (December 2016). "H3K4 Methyltransferase Activity Is Required for MLL4 Protein Stability". Journal of Molecular Biology. 429 (13): 2046–2054. doi:10.1016/j.jmb.2016.12.016. PMC 5474351. PMID 28013028.
  24. ^ Dorighi KM, Swigut T, Henriques T, Bhanu NV, Scruggs BS, Nady N, Still CD, Garcia BA, Adelman K, Wysocka J (May 2017). "Mll3 and Mll4 Facilitate Enhancer RNA Synthesis and Transcription from Promoters Independently of H3K4 Monomethylation". Molecular Cell. 66 (4): 568–576.e4. doi:10.1016/j.molcel.2017.04.018. PMC 5662137. PMID 28483418.
  25. ^ Goo YH, Sohn YC, Kim DH, Kim SW, Kang MJ, Jung DJ, Kwak E, Barlev NA, Berger SL, Chow VT, Roeder RG, Azorsa DO, Meltzer PS, Suh PG, Song EJ, Lee KJ, Lee YC, Lee JW (January 2003). "Activating signal cointegrator 2 belongs to a novel steady-state complex that contains a subset of trithorax group proteins". Molecular and Cellular Biology. 23 (1): 140–9. doi:10.1128/mcb.23.1.140-149.2003. PMC 140670. PMID 12482968.
  26. ^ a b c Cho YW, Hong T, Hong S, Guo H, Yu H, Kim D, Guszczynski T, Dressler GR, Copeland TD, Kalkum M, Ge K (July 2007). "PTIP associates with MLL3- and MLL4-containing histone H3 lysine 4 methyltransferase complex". The Journal of Biological Chemistry. 282 (28): 20395–406. doi:10.1074/jbc.M701574200. PMC 2729684. PMID 17500065.
  27. ^ Issaeva I, Zonis Y, Rozovskaia T, Orlovsky K, Croce CM, Nakamura T, Mazo A, Eisenbach L, Canaani E (March 2007). "Knockdown of ALR (MLL2) reveals ALR target genes and leads to alterations in cell adhesion and growth". Molecular and Cellular Biology. 27 (5): 1889–903. doi:10.1128/MCB.01506-06. PMC 1820476. PMID 17178841.
  28. ^ Lee MG, Villa R, Trojer P, Norman J, Yan KP, Reinberg D, Di Croce L, Shiekhattar R (October 2007). "Demethylation of H3K27 regulates polycomb recruitment and H2A ubiquitination". Science. 318 (5849): 447–50. Bibcode:2007Sci...318..447L. doi:10.1126/science.1149042. PMID 17761849. S2CID 23883131.
  29. ^ Patel A, Vought VE, Dharmarajan V, Cosgrove MS (November 2008). "A conserved arginine-containing motif crucial for the assembly and enzymatic activity of the mixed lineage leukemia protein-1 core complex". The Journal of Biological Chemistry. 283 (47): 32162–75. doi:10.1074/jbc.M806317200. PMID 18829457.
  30. ^ Ernst P, Vakoc CR (May 2012). "WRAD: enabler of the SET1-family of H3K4 methyltransferases". Briefings in Functional Genomics. 11 (3): 217–26. doi:10.1093/bfgp/els017. PMC 3388306. PMID 22652693.
  31. ^ Cho YW, Hong S, Ge K (2012). "Affi nity Purifi cation of MLL3/MLL4 Histone H3K4 Methyltransferase Complex". Affinity purification of MLL3/MLL4 histone H3K4 methyltransferase complex. Methods in Molecular Biology. Vol. 809. pp. 465–72. doi:10.1007/978-1-61779-376-9_30. ISBN 978-1-61779-375-2. PMC 3467094. PMID 22113294.
  32. ^ Hong S, Cho YW, Yu LR, Yu H, Veenstra TD, Ge K (November 2007). "Identification of JmjC domain-containing UTX and JMJD3 as histone H3 lysine 27 demethylases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (47): 18439–44. Bibcode:2007PNAS..10418439H. doi:10.1073/pnas.0707292104. PMC 2141795. PMID 18003914.
  33. ^ a b Lai B, Lee JE, Jang Y, Wang L, Peng W, Ge K (April 2017). "MLL3/MLL4 are required for CBP/p300 binding on enhancers and super-enhancer formation in brown adipogenesis". Nucleic Acids Research. 45 (11): 6388–6403. doi:10.1093/nar/gkx234. PMC 5499743. PMID 28398509.
  34. ^ Ang SY, Uebersohn A, Spencer CI, Huang Y, Lee JE, Ge K, Bruneau BG (March 2016). "KMT2D regulates specific programs in heart development via histone H3 lysine 4 di-methylation". Development. 143 (5): 810–21. doi:10.1242/dev.132688. PMC 4813342. PMID 26932671.
  35. ^ Guo C, Chen LH, Huang Y, Chang CC, Wang P, Pirozzi CJ, et al. (November 2013). "KMT2D maintains neoplastic cell proliferation and global histone H3 lysine 4 monomethylation". Oncotarget. 4 (11): 2144–53. doi:10.18632/oncotarget.1555. PMC 3875776. PMID 24240169.
  36. ^ Kim JH, Sharma A, Dhar SS, Lee SH, Gu B, Chan CH, Lin HK, Lee MG (March 2014). "UTX and MLL4 coordinately regulate transcriptional programs for cell proliferation and invasiveness in breast cancer cells". Cancer Research. 74 (6): 1705–17. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1896. PMC 3962500. PMID 24491801.
  37. ^ Mo R, Rao SM, Zhu YJ (June 2006). "Identification of the MLL2 complex as a coactivator for estrogen receptor alpha". The Journal of Biological Chemistry. 281 (23): 15714–20. doi:10.1074/jbc.M513245200. PMID 16603732.
  38. ^ Toska E, Osmanbeyoglu HU, Castel P, Chan C, Hendrickson RC, Elkabets M, Dickler MN, Scaltriti M, Leslie CS, Armstrong SA, Baselga J (March 2017). "PI3K pathway regulates ER-dependent transcription in breast cancer through the epigenetic regulator KMT2D". Science. 355 (6331): 1324–1330. Bibcode:2017Sci...355.1324T. doi:10.1126/science.aah6893. PMC 5485411. PMID 28336670.
  39. ^ Banka S, Veeramachaneni R, Reardon W, Howard E, Bunstone S, Ragge N, et al. (April 2012). "How genetically heterogeneous is Kabuki syndrome?: MLL2 testing in 116 patients, review and analyses of mutation and phenotypic spectrum". European Journal of Human Genetics. 20 (4): 381–388. doi:10.1038/ejhg.2011.220. PMC 3306863. PMID 22126750.
  40. ^ Bögershausen N, Wollnik B (March 2013). "Unmasking Kabuki syndrome". Clinical Genetics. 83 (3): 201–211. doi:10.1111/cge.12051. PMID 23131014. S2CID 204999137.
  41. ^ Li Y, Bögershausen N, Alanay Y, Simsek Kiper PO, Plume N, Keupp K, et al. (December 2011). "A mutation screen in patients with Kabuki syndrome". Human Genetics. 130 (6): 715–724. doi:10.1007/s00439-011-1004-y. PMID 21607748. S2CID 12327505.
  42. ^ Paulussen AD, Stegmann AP, Blok MJ, Tserpelis D, Posma-Velter C, Detisch Y, et al. (February 2011). "MLL2 mutation spectrum in 45 patients with Kabuki syndrome". Human Mutation. 32 (2): E2018–E2025. doi:10.1002/humu.21416. PMID 21280141. S2CID 7380692.
  43. ^ Banka S, Howard E, Bunstone S, Chandler KE, Kerr B, Lachlan K, et al. (May 2013). "MLL2 mosaic mutations and intragenic deletion-duplications in patients with Kabuki syndrome". Clinical Genetics. 83 (5): 467–471. doi:10.1111/j.1399-0004.2012.01955.x. PMID 22901312.
  44. ^ "OMIM Entry - # 147920 - KABUKI SYNDROME 1; KABUK1". omim.org. Retrieved 2022-01-03.
  45. ^ Faundes V, Goh S, Akilapa R, Bezuidenhout H, Bjornsson HT, Bradley L, et al. (July 2021). "Clinical delineation, sex differences, and genotype-phenotype correlation in pathogenic KDM6A variants causing X-linked Kabuki syndrome type 2". Genetics in Medicine. 23 (7): 1202–1210. doi:10.1038/s41436-021-01119-8. PMC 8257478. PMID 33674768.
  46. ^ Zaidi S, Choi M, Wakimoto H, Ma L, Jiang J, Overton JD, et al. (June 2013). "De novo mutations in histone-modifying genes in congenital heart disease" (PDF). Nature. 498 (7453): 220–3. Bibcode:2013Natur.498..220Z. doi:10.1038/nature12141. PMC 3706629. PMID 23665959.
  47. ^ Pugh TJ, Weeraratne SD, Archer TC, Pomeranz Krummel DA, Auclair D, Bochicchio J, et al. (August 2012). "Medulloblastoma exome sequencing uncovers subtype-specific somatic mutations". Nature. 488 (7409): 106–10. Bibcode:2012Natur.488..106P. doi:10.1038/nature11329. PMC 3413789. PMID 22820256.
  48. ^ Parsons DW, Li M, Zhang X, Jones S, Leary RJ, Lin JC, et al. (January 2011). "The genetic landscape of the childhood cancer medulloblastoma". Science. 331 (6016): 435–9. Bibcode:2011Sci...331..435P. doi:10.1126/science.1198056. PMC 3110744. PMID 21163964.
  49. ^ Jones DT, Jäger N, Kool M, Zichner T, Hutter B, Sultan M, et al. (August 2012). "Dissecting the genomic complexity underlying medulloblastoma". Nature. 488 (7409): 100–5. Bibcode:2012Natur.488..100J. doi:10.1038/nature11284. PMC 3662966. PMID 22832583.
  50. ^ Juhlin CC, Stenman A, Haglund F, Clark VE, Brown TC, Baranoski J, et al. (September 2015). "Whole-exome sequencing defines the mutational landscape of pheochromocytoma and identifies KMT2D as a recurrently mutated gene". Genes, Chromosomes & Cancer. 54 (9): 542–54. doi:10.1002/gcc.22267. PMC 4755142. PMID 26032282.
  51. ^ Morin RD, Mendez-Lago M, Mungall AJ, Goya R, Mungall KL, Corbett RD, et al. (July 2011). "Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma". Nature. 476 (7360): 298–303. Bibcode:2011Natur.476..298M. doi:10.1038/nature10351. PMC 3210554. PMID 21796119.
  52. ^ da Silva Almeida AC, Abate F, Khiabanian H, Martinez-Escala E, Guitart J, Tensen CP, Vermeer MH, Rabadan R, Ferrando A, Palomero T (December 2015). "The mutational landscape of cutaneous T cell lymphoma and Sézary syndrome". Nature Genetics. 47 (12): 1465–70. doi:10.1038/ng.3442. PMC 4878831. PMID 26551667.
  53. ^ Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, Ye K, Niu B, Lu C, et al. (October 2013). "Mutational landscape and significance across 12 major cancer types". Nature. 502 (7471): 333–9. Bibcode:2013Natur.502..333K. doi:10.1038/nature12634. PMC 3927368. PMID 24132290.
  54. ^ Gao YB, Chen ZL, Li JG, Hu XD, Shi XJ, Sun ZM, et al. (October 2014). "Genetic landscape of esophageal squamous cell carcinoma". Nature Genetics. 46 (10): 1097–102. doi:10.1038/ng.3076. PMID 25151357. S2CID 32172173.
  55. ^ Lin DC, Hao JJ, Nagata Y, Xu L, Shang L, Meng X, Sato Y, Okuno Y, Varela AM, Ding LW, Garg M, Liu LZ, Yang H, Yin D, Shi ZZ, Jiang YY, Gu WY, Gong T, Zhang Y, Xu X, Kalid O, Shacham S, Ogawa S, Wang MR, Koeffler HP (May 2014). "Genomic and molecular characterization of esophageal squamous cell carcinoma". Nature Genetics. 46 (5): 467–73. doi:10.1038/ng.2935. PMC 4070589. PMID 24686850.
  56. ^ Song Y, Li L, Ou Y, Gao Z, Li E, Li X, et al. (May 2014). "Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer". Nature. 509 (7498): 91–5. Bibcode:2014Natur.509...91S. doi:10.1038/nature13176. PMID 24670651. S2CID 4467061.
  57. ^ Sausen M, Phallen J, Adleff V, Jones S, Leary RJ, Barrett MT, et al. (July 2015). "Clinical implications of genomic alterations in the tumour and circulation of pancreatic cancer patients". Nature Communications. 6: 7686. Bibcode:2015NatCo...6.7686S. doi:10.1038/ncomms8686. PMC 4634573. PMID 26154128.
  58. ^ Grasso CS, Wu YM, Robinson DR, Cao X, Dhanasekaran SM, Khan AP, et al. (July 2012). "The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer". Nature. 487 (7406): 239–43. Bibcode:2012Natur.487..239G. doi:10.1038/nature11125. PMC 3396711. PMID 22722839.

외부 링크

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