SIM1

SIM1
SIM1
식별자
에일리어스SIM1, bHLHe14, 싱글 마인드 패밀리 bHLH 전사인자 1, SIM bHLH 전사인자 1
외부 IDOMIM: 603128 MGI: 98306 HomoloGene: 3715 GenCard: SIM1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6492

20464

앙상블

ENSG00000112246

ENSMUSG000019913

유니프로트

P81133

Q61045

RefSeq(mRNA)

NM_005068
NM_001374769

NM_011376

RefSeq(단백질)

NP_005059
NP_001361698

NP_035506

장소(UCSC)Chr 6: 100.39 ~100.46 MbChr 10: 50.77 ~50.87 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

E급 염기성 나선-루프-나선 단백질 14(bHLHe14)로도 알려진 단일심 상동체 1은 SIM1 [5][6][7]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.

기능.

SIM1과 SIM2 유전자는 Drosophila melanogaster 단심성(sim)의 상동체이다.따라서 SIM1과 SIM2 유전자는 SIM 돌연변이 배아의 중간선에 있는 세포가 적절하게 발달하지 못하고 결국 죽으며, 따라서 배아의 전후 축을 가로지르는 쌍으로 된 세로 축삭다발(배아의 척수와 유사)이 "상체"로 분해된다.중간선에 있는 기본적인 축삭 다발입니다.SIM은 중간 세포에서 유전자 발현을 조절하는 기본 나선-루프-나선-PAS 도메인 전사 인자이다.SIM 유전자는 Drosophila 발달에 중요한 역할을 하고 신경 발생 기간 동안 발현의 피크 레벨을 가지기 때문에, 염색체 21의 임계 영역에 있는 인간 SIM2 유전자는 특정 비정형 특징(특히 얼굴과 두개골 특징)에 관여할 수 있는 후보라고 제안되었다.뇌 발달의 정상이나 다운증후군의 정신지체입니다.[7]

임상적 의의

SIM1의 하플로우 부족은 염색체 1p22.1과 6q16.2[8] 사이의 신개념 균형 전이를 가진 인간 소녀에게 심각한 초기 비만을 야기하는 것으로 나타났으며,[9] 다른 경우에는 프레이더-윌리 같은 표현형을 야기하는 것으로 제안되었다.또한, 생쥐를 대상으로 한 연구는 Sim1의 부실이 과식증으로 인한 비만을 유발하고 증가하는 식이 [6][10]지방에는 적절하게 반응하지 않는다는 것을 보여주었다.SIM1의 과잉발현은 식이요법으로 인한 비만을 방지하고 멜라노코르틴 신호를 교란시키는 아구티 노랑쥐의 [11]과식증을 구제한다.비만과 과식증은 PVN 뉴런의[12] 멜라노코르틴 활성화 장애와 이들 [13]생쥐의 옥시토신 결핍에 의해 매개될 수 있다.산후 SIM1 수치를 조절하는 것은 또한 과식증과 [14][15]비만을 유발한다는 것이 입증되었으며, 이는 SIM1의 발달에서의 역할과는 별개로 SIM1의 생리적인 역할을 시사한다.

상호 작용

SIM1은 아릴 탄화수소 수용체 [16][17]핵변환기와 상호작용하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000112246 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000019913 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Chrast R, Scott HS, Chen H, Kudoh J, Rossier C, Minoshima S, Wang Y, Shimizu N, Antonarakis SE (Jun 1997). "Cloning of two human homologs of the Drosophila single-minded gene SIM1 on chromosome 6q and SIM2 on 21q within the Down syndrome chromosomal region". Genome Research. 7 (6): 615–24. doi:10.1101/gr.7.6.615. PMC 310662. PMID 9199934.
  6. ^ a b Michaud JL, Boucher F, Melnyk A, Gauthier F, Goshu E, Lévy E, Mitchell GA, Himms-Hagen J, Fan CM (Jul 2001). "Sim1 haploinsufficiency causes hyperphagia, obesity and reduction of the paraventricular nucleus of the hypothalamus". Human Molecular Genetics. 10 (14): 1465–73. doi:10.1093/hmg/10.14.1465. PMID 11448938.
  7. ^ a b "Entrez Gene: SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila)".
  8. ^ Holder JL, Butte NF, Zinn AR (Jan 2000). "Profound obesity associated with a balanced translocation that disrupts the SIM1 gene". Human Molecular Genetics. 9 (1): 101–8. doi:10.1093/hmg/9.1.101. PMID 10587584.
  9. ^ Faivre L, Cormier-Daire V, Lapierre JM, Colleaux L, Jacquemont S, Geneviéve D, Saunier P, Munnich A, Turleau C, Romana S, Prieur M, De Blois MC, Vekemans M (Aug 2002). "Deletion of the SIM1 gene (6q16.2) in a patient with a Prader-Willi-like phenotype". Journal of Medical Genetics. 39 (8): 594–6. doi:10.1136/jmg.39.8.594. PMC 1735217. PMID 12161602.
  10. ^ Holder JL, Zhang L, Kublaoui BM, DiLeone RJ, Oz OK, Bair CH, Lee YH, Zinn AR (Jul 2004). "Sim1 gene dosage modulates the homeostatic feeding response to increased dietary fat in mice". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 287 (1): E105-13. doi:10.1152/ajpendo.00446.2003. PMID 14982752.
  11. ^ Kublaoui BM, Holder JL, Tolson KP, Gemelli T, Zinn AR (Oct 2006). "SIM1 overexpression partially rescues agouti yellow and diet-induced obesity by normalizing food intake". Endocrinology. 147 (10): 4542–9. doi:10.1210/en.2006-0453. PMID 16709610.
  12. ^ Kublaoui BM, Holder JL, Gemelli T, Zinn AR (Oct 2006). "Sim1 haploinsufficiency impairs melanocortin-mediated anorexia and activation of paraventricular nucleus neurons". Molecular Endocrinology. 20 (10): 2483–92. doi:10.1210/me.2005-0483. PMID 16728530.
  13. ^ Kublaoui BM, Gemelli T, Tolson KP, Wang Y, Zinn AR (Jul 2008). "Oxytocin deficiency mediates hyperphagic obesity of Sim1 haploinsufficient mice". Molecular Endocrinology. 22 (7): 1723–34. doi:10.1210/me.2008-0067. PMC 2453606. PMID 18451093.
  14. ^ Tolson KP, Gemelli T, Gautron L, Elmquist JK, Zinn AR, Kublaoui BM (Mar 2010). "Postnatal Sim1 deficiency causes hyperphagic obesity and reduced Mc4r and oxytocin expression". The Journal of Neuroscience. 30 (10): 3803–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.5444-09.2010. PMC 3285557. PMID 20220015.
  15. ^ Yang C, Gagnon D, Vachon P, Tremblay A, Levy E, Massie B, Michaud JL (Jun 2006). "Adenoviral-mediated modulation of Sim1 expression in the paraventricular nucleus affects food intake". The Journal of Neuroscience. 26 (26): 7116–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0672-06.2006. PMC 6673926. PMID 16807340.
  16. ^ Probst MR, Fan CM, Tessier-Lavigne M, Hankinson O (Feb 1997). "Two murine homologs of the Drosophila single-minded protein that interact with the mouse aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein". The Journal of Biological Chemistry. 272 (7): 4451–7. doi:10.1074/jbc.272.7.4451. PMID 9020169.
  17. ^ Woods SL, Whitelaw ML (Mar 2002). "Differential activities of murine single minded 1 (SIM1) and SIM2 on a hypoxic response element. Cross-talk between basic helix-loop-helix/per-Arnt-Sim homology transcription factors". The Journal of Biological Chemistry. 277 (12): 10236–43. doi:10.1074/jbc.M110752200. PMID 11782478.

추가 정보