XBP1
XBP1XBP1로도 알려진 X박스 결합 단백질 1은 XBP1 [5][6]유전자에 의해 사람에게서 암호화되는 단백질이다.XBP1 유전자는 염색체 22에 위치하는 반면, 밀접하게 관련된 유사 유전자는 확인되고 염색체 [7]5에 국소화 되었다.XBP1 단백질은 면역 시스템의 적절한 기능과 세포 스트레스 반응에 [8]중요한 유전자의 발현을 조절하는 전사 인자입니다.
검출
X박스 결합 단백질 1(XBP1)은 bZIP 도메인을 포함하는 전사 인자입니다.그것은 인간 백혈구 항원(HLA) DR [6]알파의 프로모터에서 보존된 전사 요소인 Xbox에 결합하는 능력으로 처음 확인되었다.
기능.
MHC클래스II유전자조절
이 단백질의 발현은 클래스 II 주요 조직적합성 [9]유전자의 하위 집합의 전사에 필요하다.또한 XBP1은 c-fos [9]등의 다른 bZIP 전사인자와 헤테로다이머화한다.
XBP1 발현은 사이토카인 IL-4에 의해 제어되며 항체 IGHM.[10] XBP1은 혈장세포의 성장을 촉진하는 IL-6의 발현과 B림프구의 [10]면역글로불린의 발현을 제어한다.
플라즈마 세포 분화
XBP1은 또한 혈장 세포(면역 세포를 [10]분비하는 항체의 일종)의 분화에 필수적이다.이러한 분화는 XBP1의 발현뿐만 아니라 XBP1의 스플라이스드 아이소폼의 발현을 필요로 하며, XBP1은 소포체 스트레스 반응에서 알려진 기능과 무관하게 혈장 세포 분화를 조절한다(아래 [11]참조).XBP1의 정상적인 발현 없이 두 개의 중요한 혈장 세포 분화 관련 유전자 IRF4와 Blimp1이 잘못 조절되어 XBP1 결핍 혈장 세포는 골수에서 오래 지속되는 틈새를 군집화하지 못하고 항체 [11]분비를 유지하지 못한다.
호산구 분화
호산구 분화에 XBP1이 필요하다.XBP1이 결핍된 호산구는 [12]과립단백질에서 결함을 보인다.
혈관신생성
XBP1은 성장인자 [13]경로를 통해 내피세포 증식을 조절하여 혈관신생을 유도한다.또한 XBP1은 HDAC3와 [14]상호작용하여 산화 스트레스로부터 내피세포를 보호한다.
바이러스 리플리케이션
이 단백질은 또한 인간 T림프트로픽 바이러스 [15]1의 프로모터에서 인핸서에 결합하는 세포전사인자로 확인되었다.혈장 세포 분화 중 XBP1s의 생성은 또한 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스와 대기 시간으로부터의 엡스타인 바 바이러스 재활성화의 신호인 것으로 보인다.
소포체 스트레스 반응
XBP1은 소포체 스트레스 반응인 전개단백질 반응(UPR)[10]의 일부이다.ER 용량을 초과하는 상태는 ER 스트레스를 유발하고 전개 단백질 응답(UPR)을 트리거합니다.그 결과, IRE1로부터 GRP78이 방출되어 단백질 [16]접힘을 지지한다.IRE1은 자가인산화(self)를 통해 리보핵산가수분해효소 도메인을 올리고머화하고 활성화한다.활성 IRE1은 기계적으로 pre-tRNA 스플라이싱과 유사한 방법으로 보편적으로 발현되는 XBP1u mRNA에서 26 뉴클레오티드 비재래식 인트론의 절제를 촉매한다.이 인트론의 제거는 XBP1 부호화 배열의 프레임 이동을 유발하여 261 아미노산, 33kDa, XBP1u 이소형이 아닌 376 아미노산, 40kDa, XBP-1s 이소형이 번역된다.또한 XBP1u/XBP1s 비율(XBP1-unspliced/XBP1-spliced 비율)은 ER의 접힘 용량을 각각의 [17]요건에 적응시키기 위해 발현 단백질의 발현 수준과 상관한다.
임상적 의의
XBP1의 이상은 ER 스트레스를 증가시키고, 그 후 알츠하이머병의 [18]원인이 될 수 있는 염증 과정에 대한 감수성을 증가시킨다.결장에서 XBP1 이상은 크론병과 [19]관련이 있다.
XBP1의 프로모터 영역에서 단일 뉴클레오티드 다형성 C116G가 성격 특성과의 가능한 연관성을 검사했다.아무것도 [20]발견되지 않았다.
상호 작용
XBP1은 에스트로겐 수용체 [21]알파와 상호작용하는 것으로 나타났다.
「 」를 참조해 주세요.
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