Fli-1은 Friend Murine 백혈병 바이러스(F-MuLV)에 의해 유도된 에리트로우케미아스에서 처음 확인된 ETS 전사인자 패밀리의 일원이다.F-MuLV 유도성 적혈구균 90%에서 레트로바이러스삽입 돌연변이 유발에 의해 Fli-1이 활성화된다.적아세포에서 플리-1의 구성 활성화는 에포/Epo-R신호 전달 경로의 극적인 변화를 초래하여 적아세포 분화를 차단하고, Ras 경로를 활성화하며, 대규모 에포 비의존적 증식을 초래한다.이러한 결과는 적아세포의 Fli-1 과발현이 Epo에 대한 반응을 변화시키고 말단 분화와 관련된 시그널링 이벤트를 [citation needed]증식으로 전환함으로써 비정상적인 증식을 유발함을 시사한다.
임상적 의의
Friend 적혈구 백혈병 외에 fli-1 궤적에서의 프로바이러스 통합은 10A1, Graphi 및 Cas-Br-E 바이러스에 의해 유도되는 백혈병에서도 일어난다.Fli-1 이상발현 또한 인간의 염색체 이상과 관련이 있다.소아 유잉 육종에서 염색체 전위는 EWSR1(EWS라고도 함)의 5' 트랜스활성화 도메인과 Fli-1의 3' Ets 도메인의 융합을 생성한다.결과적으로 발생하는 융접온단백질인 EWS/Fli-1은 비정상적인 전사 활성제로 [8]작용한다.강력한 변환 기능을 갖추고 있습니다.EWS/Fli-1은 엔나이서 유사 GGAA 마이크로 [9]위성과의 상호작용을 통해 임상적으로 중요한 유전자를 유도할 수 있다.급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 인간 백혈병 발병에서 Fli-1의 중요성은 단백질-단백질 상호작용을 통해 Fli-1과 상호작용하는 Tel 전사 인자와 관련된 전위 연구에서 입증되었다.최근 연구에서 면역 조직 [citation needed]화학을 이용한 여러 양성 및 악성 종양에서 Fli-1 발현 수치가 높다는 것이 입증되었다.
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