크로모글릭산

Cromoglicic acid
크로모글릭산
Cromoglicic acid.svg
Cromolyn ball-and-stick animation.gif
임상자료
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		국소: 구강, 비강 스프레이, 흡입, 안약
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S2 (약병약)
  • UK: 흡입기 POM; 눈 OTC
  • US: OTC 비음, 눈, 흡입기: Rx만 해당
약동학 데이터
생체이용가능성1%
제거 반감기1.3시간
식별자
  • 5,5′-(2-hydroxypropane-1,3-diyl)bis(4-oxo-4H-크로메네-2-카르복실산)
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.036.602 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C23H16O11
어금질량468.168 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)C=4Ooc3cccc(O)CO2ccc1O/C(=C\C(=O)c12)C(=O)C(=O)C=4
  • InChI=1S/C23H16O11/c24-11(9-31-14-3-1-5-16-20(14)12(25)7-18(33-16)22(27)28)10-32-15-4-2-6-17-21(15)13(26)8-19(34-17)23(29)30/h1-8,11,24H,9-10H2,(H,27,28)(H,29,30) checkY
  • 키:IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N checkY
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크로모글릭산(INN) - 크로모글린(USAN), 크로모글리케이트(이전의 BAN), 또는 크로모글리케이트(Cromoglicate)라고도 하는 - 전통적으로 돛대 세포 안정제로 설명되며, 일반적으로 소금 크롬글리산나트륨 또는 크로모글린 나트륨(Cromoglicate)으로 판매된다. 이 약은 히스타민 같은 염증성 화학물질이 마스트 세포에서 방출되는 것을 막는다.

크로모글릭산은 천식 치료에서 비코르티코스테로이드 치료법으로 주로 백색 수용체 길항제로 대체되어 왔으며, 그 이유는 편리함(그리고 인식된 안전성) 때문이다. 크로모글릭산은 매일 4회 투여해야 하며 흡입한 코르티코스테로이드와 결합해 첨가제 혜택을 제공하지 않는다.[1]

역사

크로몰린 나트륨은 1965년 평생 천식을 앓던 로저 알투냔에 의해 발견되었다. 많은 경우에 스테로이드로부터 해방될 수 있기 때문에 천식 관리에 획기적인 약으로 여겨지고 있지만, 급성 발작 치료제가 아니라 알레르기 및 운동으로 인한 천식에 대한 예방제로서 주로 효과적이다. 알투냔은 기관지질하는 성질을 가진 어떤 식물과 약초를 조사하고 있었다. 그런 식물 중 하나는 이집트에서 고대부터 근육 이완제로 사용되었던 켈라(암미 비스나가)이다. 알투냔은 천식 발작을 막을 수 있는지 판단하기 위해 일부러 활성 성분인 크헬린 유도체를 흡입했다. 몇 년간의 실험 후에 그는 크로몰린 나트륨이라고 불리는 효과적이고 안전한 천식을 예방하는 화합물을 분리했다.

준비

Cromoglic acid는 다음과 같은 다양한 형태로 이용 가능하다.

  • 알레르기성 비염을 치료하기 위한 비강 스프레이(Rynacrom(영국), 로무솔(프랑스), 비강(미국), 프레발린(비직접 버전, NL)으로 사용.
  • 천식을 치료하기 위한 에어로졸 투여용 분무제 용액에서
  • 천식 예방 관리를 위한 흡입기(Intal, Fisons Physical, UK)로서.[2] 인탈의 제조사인 킹제약은 CFC가 없는 추진제 관련 문제로 인해 흡입 형태인 크로몰린 나트륨 흡입 에어로졸 제조를 중단했다.[3] 재고가 고갈됨에 따라 이 흡입기 준비는 더 이상 환자에게 제공되지 않을 것이다.[4] EU에서는 미국 거주자를 위해 캐나다나 멕시코에서 수입해야 하지만 사노피가 CFC 없이 제조한다.
  • 알레르기 결막염을[5] 위한 안약(Opticrom and Optrex Alergy, UK), Crolom, Cromolyn(캐나다)
  • 구강 형태(Gastrocrom, Nalcrom)로 마스토시토증,[6] 마스트 세포 활성화 증후군, 피부과 요강성 대장염 등을 치료한다. 또 다른 구강 제품인 인터크론(잠본 프랑스산 증류수에 함유된 소듐 크로모글리세이트)은 식품 알레르기에 사용된다.

작용기전

"크로몰린은 보통 염증세포를 끌어들이는 매개체의 방출을 막고 염증세포를 안정시키기 때문에 효과가 있다. 점막에서 발견된 MCT 마스트 세포는 안정화된다."[7] 네도크로밀은 천식 조절에도 효과가 있는 또 다른 마스트 세포 안정제다. 작용의 근본적인 메커니즘은 완전히 이해되지 않는다; 크로모글리세이트가 돛대 세포를 안정화시키는 동안, 이 메커니즘이 천식에서 작용하는 이유는 아마 아닐 것이다.[8] 제약회사들은 마스트 세포를 안정시키는데 동등하거나 더 강력한 20개의 관련 화합물을 생산했고, 그 중 어느 것도 반독성 효과를 보여주지 못했다.[8] 자극성 캡사이신(capsaicin)에 대한 감각 C섬유의 반응을 억제하고 천식에 관여하는 국소 액손반사를 억제하며, 천식에 관여하는 사전성형 T세포 사이토카인 및 매개체의 방출을 억제함으로써 이러한 작용을 할 가능성이 더 높다. (Garland, 1991년 검토 참조)

염화 채널(37% ± 7%)[9]을 다소 억제하는 것으로 알려져 있으므로 다음을 억제할 수 있다.

  • 감각 신경 종말의 자극성 수용체 자극에 의해 유발되는 과장된 신경 반사(예: 운동으로 인한 천식)
  • 알레르겐 유도 천식에 있는 여러 종류의 염증 세포(T세포, eosinophils)에서 미리 형성된 사이토카인 방출

참고: 같은 연구에서 다른 화학 물질(NPPB: 5-니트로-2(3-페닐) 프로필라미노-벤조산)이 보다 효과적인 염화물 채널 차단기로 나타났다.

마지막으로 칼슘의 유입을 억제하는 작용을 할 수 있다.

크로모글리세이트는 크로몬으로 분류된다.

크로몰린 역시 인슐린 유도 지혈증을 치료하는 약물로 시험받고 있다.[10][11] 크로몰린은 또한 S100P 단백질을 결합시키고 RIGH와의 상호작용을 방해하는 것으로 알려져 있다.[12][13]

사용하다

1. 기관지천식: 소드 크로모글리케이트(Sodd. cromoglycate)는 순한 수분 천식에 장기예방을 하는 천식이다. 발작 빈도와 심각도의 감소는 특히 젊은 환자들에게서 외과성(안시성)과 운동으로 인한 천식일 가능성이 더 높다. 치료적 효익(발생시)은 2~4주 동안 서서히 발전하며 중단 후 1~2주 동안 지속된다. 그러나 흡입한 스테로이드에 비해 효과가 떨어지고 현재는 거의 사용되지 않는다.

2. 알레르기 비염: 크로모글리케이트는 비강 해독제는 아니지만, 비강 스프레이로 매일 4번씩 꾸준히 사용하면 4~6주 후 많은 환자에게 증상이 호전된다. 비강 제거제의 필요성은 감소될 수 있다.

3. 알레르기 결막염: 안약으로 규칙적으로 사용하는 것은 어떤 만성적인 경우에서 이롭다.

4. 돛대 세포 활성화 증후군

합성

Cromoglicic acid synthesis.

참조

  1. ^ Fanta CH (March 2009). "Asthma". New England Journal of Medicine. 360 (10): 1002–14. doi:10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689. 복습하다.
  2. ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, et al. (April 1996). "A comparative study of the clinical efficacy of nedocromil sodium and placebo. How does cromolyn sodium compare as an active control treatment?". Chest. 109 (4): 945–52. doi:10.1378/chest.109.4.945. PMID 8635375. Archived from the original on 2013-04-14.
  3. ^ Eric Carter (July 31, 2009). "King Pharmaceuticals: Dear Healthcare Professionals" (PDF). Food and Drug Administration. King Pharmaceuticals. Retrieved May 28, 2012.
  4. ^ "Intal Inhaler discontinued - MPR". Empr.com. 4 August 2009. Retrieved 2012-05-28.
  5. ^ Castillo M, Scott NW, Mustafa MZ, Mustafa MS, Azuara-Blanco A (2015). "Topical antihistamines and mast cell stabilisers for treating seasonal and perennial allergic conjunctivitis" (PDF). Cochrane Database Syst Rev. 6 (6): CD009566. doi:10.1002/14651858.CD009566.pub2. hdl:2164/6048. PMID 26028608.CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  6. ^ Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (May 1990). "Cromolyn sodium in the management of systemic mastocytosis". J. Allergy Clin. Immunol. 85 (5): 852–5. doi:10.1016/0091-6749(90)90067-E. PMID 2110198.
  7. ^ 베르너의 병리학 224페이지
  8. ^ a b H. P. 랑 외, 약리학, 제5판 (2003) ISBN 0-443-07145-4
  9. ^ Heinke, S; Szucs G; Norris A; Droogmans G; Nilius B (August 1995). "Inhibition of volume-activated chloride currents in endothelial cells by chromones". Br J Pharmacol. 115 (8): 1393–8. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x. PMC 1908889. PMID 8564197.
  10. ^ Phua, EJ; Lopez, X; Ramus, J; Goldfine, AB (December 2013). "Cromolyn sodium for insulin-induced lipoatrophy: old drug, new use" (PDF). Diabetes Care. 36 (12): e204-5. doi:10.2337/dc13-1123. PMC 3836099. PMID 24265375.
  11. ^ "A Surprising Option for Managing Insulin-Induced Lipoatrophy". 18 December 2013.
  12. ^ Penumutchu, Srinivasa R.; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (2014-08-01). "Structural Insights into Calcium-Bound S100P and the V Domain of the RAGE Complex". PLOS ONE. 9 (8): e103947. Bibcode:2014PLoSO...9j3947P. doi:10.1371/journal.pone.0103947. ISSN 1932-6203. PMC 4118983. PMID 25084534.
  13. ^ Penumutchu, Srinivasa R.; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (2014-10-17). "Interaction between S100P and the anti-allergy drug cromolyn". Biochemical and Biophysical Research Communications. 454 (3): 404–409. doi:10.1016/j.bbrc.2014.10.048. ISSN 1090-2104. PMID 25450399.