나타마이신
Natamycin | 이 기사는 생합성 경로에 대한 정보가 누락되어 있다. (2022년 1월) |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 나타신 등 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 경로: 행정 | 안약[1] |
| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| E 넘버 | E235 (처방) |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.028.803  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C33H47NO13 |
| 어금질량 | 665.733 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 밀도 | 1.35 g/ml g/cm3 |
| 녹는점 | 280-300°C에서 강력한 분해로 ±200°C에서 어두워짐 |
| 용해성(수중) | 0.39mg/ml |
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나타미신은 피마리신으로도 알려져 있으며 눈 주위의 곰팡이 감염을 치료하는 데 사용되는 항응고제다.[1][2] 여기에는 눈꺼풀, 결막, 각막염 등이 포함된다.[1] 그것은 안대로 사용된다.[1] 나타마이신은 식품업계에서도 방부제로 쓰인다.[2]
알레르기 반응이 일어날 수 있다.[1] 임신 중이나 모유 수유 중 의학적 사용이 안전한지는 불분명하다.[1] 그것은 마크로라이드와 폴리에인 약품군에 속한다.[1] 그것은 세포막을 바꿔서 곰팡이 사망을 초래한다.[1]
나타마이신은 1955년에 발견되었고 1978년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1][2] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[3] 이것은 특정 종류의 스트렙토미아세균을 발효시켜 만들어진다.[1][4]
사용하다
메디컬
나타마이신은 칸디다, 아스페르길루스, 세팔로스포륨, 후사륨, 페니실륨을 포함한 곰팡이 감염을 치료하는데 사용된다. 그것은 크림으로, 안약에, 또는 (구강 감염의 경우) 로젠지에 국소적으로 도포된다. Natamycin은 이러한 방법으로 투여할 때 신체에 흡수되는 것을 무시할 수 있다. 구강으로 복용하면 위장에서 거의 흡수되지 않거나 전혀 흡수되지 않아 전신감염에 부적합하다.[5] Natamycin rozenges는 또한 효모 감염과 구강 스러시를 치료하기 위해 처방된다.[6]
음식
나타마이신은 유제품과 다른 음식의 곰팡이 발생을 막는 장애물로 식품 산업에서 수십 년 동안 사용되어 왔다. 나타마이신 사용에 대한 잠재적 이점으로는 화학 보존료에서 흔히 볼 수 있듯이 전통적인 화학 보존료의 대체, 중성적인 향미 영향 및 효능을 위한 pH 의존도를 낮출 수 있다. 제품 위에 뿌린 수성 서스펜션(브라인에 섞은 것 등)이나 제품을 담그는 분말 형태(셀룰로오스 등 항고화제와 함께)로 제품에 뿌리거나 섞는 등 다양한 방법으로 적용할 수 있다.
현재 미국에서는 육류 사용이 승인되지 않았지만, 일부 국가는 케이스의 곰팡이 성장을 막기 위해 나타마이신을 건조 및 발효된 소시지의 표면에 바르는 것을 허용한다. 또한 Natamycin은 미국에서 다양한 유제품에 대한 승인을 받는다. 구체적으로는 나타마이신이 크림치즈, 코티지치즈, 사워크림, 요구르트, 채 썬 치즈, 치즈 슬라이스, 포장 샐러드 믹스 등의 제품에서 흔히 사용된다. 식품 생산자들이 나타미신을 사용하는 이유 중 하나는 인공 방부제 소르브산을 대체하기 위해서다.[7]
식품 첨가물로서 E번호는 E235이다. 유럽연합 전체에 걸쳐 특정 치즈와 건조 소시지 제품에 대한 표면 방부제로만 승인된다. 껍질 아래 5mm를 검출할 수 없어야 한다. Natamycin은 세계 여러 수준의 다른 애플리케이션에서 승인되지만, 전 세계 150여 개 국가에서 승인된다.[8]
유럽식품안전청(EFSA) 패널은 2002년 식품과학위원회로부터 EU에 과학적 식품안전 자문을 제공하는 책임을 넘겨받았다.[9] 2009년에, EFSA는 제안된 나타미신의 사용 수준이 이러한 치즈와 소시지 유형의 표면 처리에 사용된다면 안전하다고 생각했다.[10]
안전
나타마이신은 급성 독성을 가지고 있지 않다. 동물 연구에서 발견된 가장 낮은 LD는50 2.5~4.5g/kg이었다.[11] 랫드의 경우 LD는50 002300mg/kg이고, 2년 동안 하루 500mg/kg의 용량으로 생존율, 성장 또는 종양 발생률에서 감지할 수 있는 차이가 없었다. 나타마이신의 대사물들 또한 독성이 부족하다. 다양한 스토리지 조건에서 나타마이신의 고장 제품은 나타마이신보다 LD가50 낮을 수 있지만, 모든 경우 수치가 상당히 높다. 인간의 경우, 하루 500mg/kg의 복용량이 여러 날 동안 반복되어 구역질, 구토, 설사 등의 원인이 되었다.[12]
약리학적 수준이나 식품 첨가물로서 접하는 수준에서 나타마이신이 정상적인 장내 식물군을 해칠 수 있다는 증거는 없지만, 결정적인 연구는 이용할 수 없을 수도 있다.[12] 하지만, 어떤 사람들은 나타미신에 알레르기가 있다.[13]
EFSA는 나타마이신을 식품 첨가물로 사용하는 것은 내성 균의 발육에 관련된 위험이 없다고 결론지었다.[10]
작용기전
나타마이신은 곰팡이 세포막에 존재하는 에르고스테롤에 구체적으로 결합함으로써 곰팡이의 성장을 억제한다. 나타마이신은 아미노산과 포도당 운반 단백질을 억제하여 혈장막을 통한 영양소 운반의 손실을 초래한다. 이 결합은 되돌릴 수 있지만, 에르고스테롤 결합은 곰팡이 억제의 보편적인 메커니즘으로 작용하여 나타마이신이 사카로마이시스 효모에서 아스페르길루스 몰드에 이르는 다양한 곰팡이 병원체에 작용하도록 한다. 나타마이신은 특히 막 침투성을 직접 유발하지 않기 때문에 관련 항응고제 중에서도 특이하다.[14][15][16] 유사한 결합 성질을 가진 구조적으로 관련된 항생제는 세포에서 칼륨과 나트륨 이온의 누출을 허용하는 친수성 채널을 생성하는 것으로 생각된다.[17]
Natamycin은 물에서 용해도가 매우 낮지만, Natamycin은 매우 낮은 레벨에서 효과적이다. 그것의 최소 억제 농도는 대부분의 금형에서 10ppm 미만이다.
생화학
나타마이신은 S. 나탈렌시스, S. 리디쿠스, S. 채타누겐시스, S. 길보스포레우스 등 일부 스트렙토미스 종에 의해 2차 대사물로 생산된다.[4] 구조적으로, 그것의 핵심은 카복실산과 마이코사민 그룹이 부착된 폴리엔 세그먼트를 함유한 마콜라이드다. 다른 폴리엔 항균제와 마찬가지로, 생합성은 일련의 폴리케티드 신타아제 모듈로부터 시작되며, 산화와 대체물의 부착을 위한 추가적인 효소 과정이 뒤따른다.[18]
나타마이신은 S. 채타누겐시스 L10을 비롯한 다양한 스트렙토미시스 균주를 발효시켜 산업 규모로 생산된다.[18]
역사
나타마이신은 1955년에 처음으로 스트렙토미시스 나탈렌시스 세포 배양균의 발효 육수로부터 격리되었다.[19] 원래는 피테마리츠부르크를 기리기 위해 피마리신(pimaricin)이라는 이름을 붙였는데, 여기서 스트렙토미세스 나탈렌시스가 획득되었다. 피마리신은 세계보건기구(WHO)가 스트렙토미케스가 생산한 항생제가 마이신(mycin)으로 끝나는 것을 의무화한 이후 이름이 바뀌었다. 나타미신이라는 이름은 나탈렌시스 종 이름을 기준으로 선택되었다.[19]
사회와 문화
나타마이신은 홀푸드의 "용납할 수 없는 음식 재료" 목록에 등장한다.[20]
참조
- ^ a b c d e f g h i j "Natamycin". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.
- ^ a b c Branen, A. Larry; Davidson, P. Michael; Salminen, Seppo; Thorngate, John (2001). Food Additives. CRC Press. pp. 599–600. ISBN 9780824741709.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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- ^ 버지니아-매릴랜드 지역 수의과대학(http://cpharm.vetmed.vt.edu/VM8784/antimicrobials/Classes/antifungals.cfm)
- ^ 크래프트 치즈 싱글이 인공 방부제를 배척하다
- ^ 규정 정보: www.natamycin.com
- ^ 안전 및 규정: 식품첨가물에 대한 테스트 데이터를 분석하는 공식 프로세스
- ^ a b 식품첨가물로 나타미신(E 235)의 사용에 관한 과학적 의견
- ^ Oostendorp, J.G. (1981). "Natamysin(R)". Antonie van Leeuwenhoek. 47 (2): 170–1. doi:10.1007/bf02342201.
- ^ a b Mattia, A. 등 특정 식품 첨가물 및 오염물질의 안전성 평가: 나타마닌(피마리신) WHO 식품첨가물 시리즈 #48.
- ^ 나타신 부작용 센터
- ^ Welscher, Yvonne M. te; Napel, Hendrik H. ten; Balagué, Miriam Masià; Souza, Cleiton M.; Riezman, Howard; de Kruijff, Ben; Breukink, Eefjan (7 March 2008). "Natamycin Blocks Fungal Growth by Binding Specifically to Ergosterol without Permeabilizing the Membrane". Journal of Biological Chemistry. 283 (10): 6393–6401. doi:10.1074/jbc.M707821200. PMID 18165687.
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- ^ Nedal, A.; Sletta, H.; Brautaset, T.; Borgos, S. E. F.; Sekurova, O. N.; Ellingsen, T. E.; Zotchev, S. B. (17 December 2020). "Analysis of the Mycosamine Biosynthesis and Attachment Genes in the Nystatin Biosynthetic Gene Cluster of Streptomyces noursei ATCC 11455". Applied and Environmental Microbiology. doi:10.1128/AEM.01122-07.
- ^ a b Liu, S.-P.; Yuan, P.-H.; Wang, Y.-Y.; Liu, X.-F.; Zhou, Z.-X.; Bu, Q.-t.; Yu, P.; Jiang, H.; Li, Y.-Q. (2015). "Generation of the natamycin analogs by gene engineering of natamycin biosynthetic genes in Streptomyces chattanoogensis L10". Microbiological Research. 173: 25–33. doi:10.1016/j.micres.2015.01.013.
- ^ a b 1957년 항생제 연차에서 새로운 항정신병 항생제 피마리신(Pimaricin)이 나왔다. 나타마이신 VGP(http://www.natamycinvgp.com/the-origins-of-natamycin/#prettyPhoto)
- ^ 허용되지 않는 식품 성분(http://www.wholefoodsmarket.com/about-our-products/quality-standards/food-ingredient)
외부 링크
- 나타신 부작용 센터
- "Natamycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
