알로디니아

Allodynia
알로디니아
Hyperalgesia and allodynia.tif
전문신경학

알로디니아는 일반적으로 [1]통증을 유발하지 않는 자극에 의해 통증이 발생하는 질환이다.예를 들어, 햇볕에 심하게 타는 것은 일시적인 알로니아를 일으킬 수 있고 햇볕에 탄 피부를 만지거나 그 위에 찬물이나 따뜻한 물이 흐르는 것은 매우 고통스러울 수 있다.그것은 보통 고통스런 자극에서 과장된 반응인 과알제증과는 다르다.The term is from Ancient Greek άλλος állos "other" and οδύνη odúnē "pain".

종류들

알로디니아에는 다양한 종류 또는 종류가 있습니다.

  • 기계적 알로디니아(촉각 알로디니아라고도 함)
    • 정적 기계적 알로니아 – 만지면 반응하는[2] 통증
    • 동적 기계적 알로디니아 – 가볍게 쓰다듬을[3] 때 발생하는 통증
  • 온열성(온열 또는 냉열) 알로디니아 – 해당 부위의 피부 온도가 보통 온도로 인한 통증
  • 운동성 알로디니아 – 관절이나 근육의 정상적인 움직임에 의해 유발되는 통증

원인들

알로디니아는 신경병,[4] 복잡한 국소 통증 증후군, 헤르페스 후 신경통, 섬유근육통, 편두통과 같은 많은 고통스런 질환의 임상적 특징입니다.척수 [5]손상을 포함한 신경 손상을 치료하기 위해 사용되는 일부 줄기세포 집단에 의해서도 알로디니아가 발생할 수 있다.

병태생리학

셀 레벨

노크션과 기계적 감각에 관여하는 세포 유형은 알로디니아를 담당하는 세포이다.건강한 사람의 경우, 노크셉터는 피부의 세포 스트레스나 손상, 온도에 대한 정보를 감지하여 척수로 전달합니다.이러한 뉴런의 세포체는 척수의 양쪽에 위치한 중요한 구조인 배근신경절에 있습니다.축삭은 2차 뉴런과 연결하기 위해 등쪽 뿔을 통과합니다.2차 뉴런은 척수의 다른 쪽(대측)으로 건너가 시상핵에 도달합니다.거기서부터 정보는 하나 이상의 뉴런을 통해 뇌의 체질 감각 피질로 전달됩니다.기계적 수용체는 동일한 일반 경로를 따릅니다.하지만, 그들은 척수 높이에서 교차하는 것이 아니라, 낮은 수질로 교차한다.또한, 그것들은 공간적으로 침투를 일으키는 [citation needed]관과 구별되는 관으로 분류된다.

이러한 해부학적 분리에도 불구하고, 기계적 수용체는 동일한 인터뉴론과 연결함으로써 노크셉터의 출력에 영향을 미칠 수 있으며, 이 인터뉴론의 활성화는 통증 감각을 감소시키거나 제거할 수 있습니다.통증 정보의 전달을 조절하는 또 다른 방법은 뇌에서 내려오는 섬유질을 통해서다.이 섬유들은 서로 다른 인터뉴론을 통해 작용하여 노크셉터에서 2차 [6]뉴런으로의 정보 전달을 차단합니다.

통증 조절을 위한 이 두 가지 메커니즘은 모두 알로디니아의 병리학에 관련되어 있다.여러 연구에 따르면 척수에 대한 손상은 노크셉터, 기계수용체 및 인터뉴론의 손실과 재조직으로 이어질 수 있으며, 기계수용체에[7][8] 의한 통증 정보의 전달로 이어질 수 있다. 다른 연구는 손상 [9]부위에서 하강 섬유의 출현을 보고한다.이러한 모든 변화는 궁극적으로 척수 내부의 회로에 영향을 미치고, 신호의 균형이 바뀌면 아마도 이질증과 관련된 극심한 통증 감각으로 이어질 것이다.

다른 종류의 세포들은 또한 알로디니아와 연관되어 있다.예를 들어 시상의 미세글리아가 2차 노크셉터의 [10]특성을 변화시킴으로써 알로디니아의 원인이 될 수 있다는 보고가 있다.단구/[11]대식세포 및 T림프구와 같은 면역계 세포의 모집에 의해 척수에서도 동일한 효과가 달성된다.

분자 수준

이른바 중추신경계의 감작성이 알로디니아의 출현에 기여한다는 강력한 증거가 있다.감작성은 반복적인 자극에 따라 뉴런의 반응이 증가하는 것을 말한다.반복적인 활동 외에도 특정 화합물의 수치가 증가하면 감작성이 유발됩니다.많은 연구자들의 연구는 시상과 등쪽 뿔 모두에서 신경 감작의 결과를 가져올 수 있는 경로의 설명으로 이어졌다.두 경로 모두 케모카인과 염증 [citation needed]반응에 중요한 다른 분자의 생산에 의존한다.

시상 중 중요한 분자는 시스테인-시스테인 케모카인 배위자 21(CCL21)인 것으로 보인다.이 케모카인의 농도는 시상의 복측 후외측핵에서 증가하며, 여기서 2차 노치성 뉴런은 다른 뉴런과 연결된다.CCL21의 출처는 정확히 알려져 있지 않지만 두 가지 가능성이 있습니다.우선, 그것은 1차 침입성 뉴런에서 만들어져서 시상까지 운반될 수 있다.아마도, 복측 후외측핵에 내재된 뉴런이 적어도 그것의 [10]일부를 만들 것이다.어느 경우든 CCL21은 [12]시상의 미세글리아에 C-C 케모카인 수용체 타입 7 및 케모카인 수용체 CXCR3 수용체에 결합한다.결합에 대한 생리적 반응은 아마도 시클로옥시게나아제2(COx-2)[13]에 의한 프로스타글란딘E2(PGE2)의 생성일 것이다.PGE를 만드는2 활성화된 미세글리아는 고통에 [14]대한 낮은 역치에 의해 나타나는 침입성 뉴런을 민감하게 만들 수 있다.

척수 수준에서 중추신경계의 감작에 관여하는 메커니즘은 시상과 다르다.종양괴사인자알파(TNF-alpha)와 그 수용체는 척수의 등쪽 뿔에 있는 뉴런의 감작에 책임이 있는 것으로 보이는 분자들이다.대식세포와 림프구는 예를 들어 손상으로 인해 척수에 침투하여 TNF-alpha와 다른 염증성 [15]분자를 방출합니다.그런 다음 TNF-alpha는 노시셉터에서 발현되는 TNF 수용체에 결합하여 MAPK/NF-카파 B 경로를 활성화한다.이것은 더 많은 TNF-alpha의 생산과 그것의 방출, 그리고 그것을 방출한 세포의 수용체에 결합으로 이어진다(자동분비 신호 전달).[11]이 메커니즘은 또한 감작의 지속과 그에 따른 이질증을 설명한다.TNF-alpha는 또한 AMPA 수용체의 수를 증가시키고 노키셉터 막에 있는 GABA 수용체의 수를 감소시킬 수 있으며, 이 두 가지 모두 노키셉터를 더 [16]쉽게 활성화할 수 있는 방식으로 변화시킬 수 있다.증가된 TNF-alpha의 또 다른 결과는 [17]시상과 유사한 메커니즘과 효과를 가진 PGE의2 방출이다.

치료

약품

많은 화합물이 이질증으로 인한 통증을 완화시킨다.어떤 것들은 특정한 종류의 알로디니아에 특유한 반면 다른 것들은 일반적이다.다음과 [18]같은 것이 있습니다.

동적 기계적 알로디니아 – 다른 이온 채널을 대상으로 하는 화합물; 오피오이드
정적 기계적 알로디니아 – 나트륨 채널 차단제, 오피오이드
  • 리도카인 (IV)
  • 알펜타닐 (IV)
  • 아데노신(IV)
  • 케타민(IV)
  • 글리신 길항제
  • 벤라팍신
  • Gabapentin(냉동성 알로디니아증에도 도움이 될 수 있음)
콜드 알로니아

알로디니아를 치료하는데 사용될 수 있는 화합물의 목록은 이보다 더 길다.예를 들어 많은 비스테로이드성 항염증제(예: 나프록센)는 COX-1 및/또는 COX-2를 억제하여 중추신경계의 감작성을 방지할 수 있다.나프록센의 또 다른 효과는 [19]자극에 대한 기계 수용체와 온도 수용체의 반응성을 감소시키는 것이다.

다른 화합물들은 활동전위를 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 전달하는데 중요한 분자에 작용한다.이러한 예로는 신경전달물질 수용체 또는 수용체에 결합되지 않은 신경전달물질을 제거하는 효소에 대한 간섭이 포함된다.

엔도카나비노이드는 침입성 뉴런을 조절함으로써 통증을 완화할 수 있는 분자이다.엔도카나비노이드인 아난다미드가 분비되면 통증감이 감소한다.아난다미드는 나중에 혈장막에서 운반 효소를 사용하여 그것을 방출하는 뉴런으로 다시 운반되어 결국 통증 인식을 억제합니다.그러나 이 재흡수는 AM404에 의해 차단될 수 있어 통증 [20]억제 기간을 연장할 수 있다.

주목받는 사람들

  • 하워드 휴즈는 말년에 알로디니아를 앓은 것으로 생각됩니다; 그는 목욕, 옷 입기, 손톱과 머리카락을 거의 자르지 않았는데, 아마도 이러한 전형적인 정상적인 행동들이 [21]그를 야기할 고통 때문입니다.

레퍼런스

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