스트렙토마이신

Streptomycin
스트렙토마이신
Streptomycin2.svg
Streptomycin-1ntb-xtal-3D-balls.png
임상 데이터
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.		근육내, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티84 ~ 88 % IM (예)[1] 0 % (입에 의한)
반감기 제거5~6시간
배설물신장
식별자
  • 5-(2,4-디구아니디노-)
    3,5,6-트리히드록시-시클로헥시)-4⁄4,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)
    -3-메틸아미노-테트라히드로피란-2-일]옥시-3-히드록시-2-메틸
    -테트라히드로프랑-3-카르발알데히드
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
NIAID 화학DB
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.323 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H39N7O12
몰 질량581.580 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
녹는점12°C(54°F)
  • CC1C(C(C(O1)OC2C(C(C(C2O)O)N=C(N)O)N)N=C(N)N)OC3C(C(C(C(O)O)OO)O)O)))NC)(C=O)O
  • InChI=1S/C21H39N7O12/c1-5-21(36,4-30)16(40-17-9(26-2)13(34)10(31)38-17)18(37)39-15-8(28-20)112532(27)(2723)
  • 키: UCSJYZPBAKXKNQ-HZYVHMACSA-N
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스트렙토마이신은 결핵, 마이코박테륨 아바이움 콤플렉스, 심내막염, 브루셀라증, 버크홀데리아 감염, 페스트, 툴라레미아, 쥐 물림열 [3]등을 포함한 많은 세균 [3]감염을 치료하는데 사용되는 항생제이다.활동성 결핵의 경우 이소니아지드, 리팜피신, 피라진아미드와 [4]함께 투여된다.정맥이나 [3]근육에 주사하여 투여한다.

일반적인 부작용으로는 현기증, 구토, 얼굴 저림, 발열, [3]발진이 있다.임신 중에 사용하면 발육 중인 [3]아기에게 영구적인 난청이 발생할 수 있습니다.모유수유 [4]중 사용은 안전한 것으로 보인다.근육력증이나 다른 신경근 [4]질환이 있는 사람에게는 권장되지 않는다.스트렙토마이신은 아미노글리코사이드이다.[3]그것은 30S 리보솜 서브유닛의 단백질 생성 능력을 차단함으로써 작용하여 세균의 죽음을 [3]초래한다.

Albert Schatz는 1943년에 Streptomyces [5][6]griseus에서 스트렙토마이신을 처음 분리했다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.세계보건기구(WHO)는 인간의 [8]의학에 매우 중요한 것으로 분류하고 있다.

사용하다

약

스트렙토마이신은 전통적으로 근육 내에서 투여되며, 많은 나라에서는 근육 내에서만 투여되도록 허가되어 있지만, 일부 지역에서는 정맥 [1]내 투여도 가능하다.

살충제

스트렙토마이신은 또한 살충제로 사용되며, 인간의 응용 범위를 넘어서는 박테리아의 성장과 싸우기 위해 사용됩니다.스트렙토마이신은 특정 과일, 채소, 씨앗, 그리고 관상용 작물의 세균성 질환을 통제한다.주요 용도는 사과나무와 배나무의 전등 조절에 있다.의료 응용 분야와 마찬가지로 광범위한 사용은 내성 균주의 개발과 관련될 수 있습니다.스트렙토마이신은 잠재적으로 관상용 연못과 [10]물병자리의 시아노박테리아 꽃을 조절하는데 사용될 수 있다.일부 항균성 항생제가 특정 진핵생물에게는 억제되는 반면, 이것은 스트렙토마이신의 경우, 특히 항균 [11]활성의 경우에는 그렇지 않은 것으로 보인다.

세포 배양

스트렙토마이신은 페니실린과 함께 표준 항생제 칵테일에 사용되어 세포 [medical citation needed]배양에서 세균 감염을 예방한다.

단백질 정제

생물학적 추출물로부터 단백질을 정제할 때, 때때로 핵산을 제거하기 위한 수단으로 스트렙토마이신 황산염이 첨가된다.리보솜에 결합해 용액 밖으로 침전되기 때문에 원핵생물에서 [medical citation needed]추출물이 나온 경우 rRNA, mRNA, 그리고 심지어 DNA를 제거하는 방법 역할을 한다.

부작용

다른 아미노글리코시드와 마찬가지로 가장 우려되는 부작용은 신장 독성 및 귀 [12]독성입니다.일시적 또는 영구적인 난청이 발생할 수 있습니다.뇌신경 VII(전두엽신경)의 전정부분이 영향을 받아 이명, 현기증, 운동실조증, 신장독성을 일으킬 수 있으며 신장기능 [13]이상 진단을 방해할 수 있다.

일반적인 부작용으로는 현기증, 구토, 얼굴 저림, 발열, 발진이 있다.지속적인 사용으로 [citation needed]발열과 발진이 발생할 수 있습니다.

임신 [3]중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.선천성 난청은 임신 [3]중 스트렙토마이신을 투여받은 엄마들의 아이들에게서 보고되었다.모유 [4]수유 중 사용은 괜찮은 것으로 보입니다.

근육력증이 [4]있는 사람에게는 권장되지 않는다.

작용 메커니즘

스트렙토마이신은 그것이 작용하는 시스템에서 어떤 형태(이성체)에 따라 두 가지 작용 메커니즘이 있습니다.이성질체 A는 단백질 합성 억제제로서 기능한다.이는 세균 리보솜의 30S 서브유닛 중 작은 16S rRNA에 비가역적으로 결합하여 포밀메티오닐-tRNA가 30S 서브유닛에 [14]결합하는 것을 방해한다.이것은 코돈의 오독, 궁극적으로는 단백질 합성의 억제, 궁극적으로는 아직 이해되지 않는 메커니즘을 통한 미생물 세포의 죽음을 초래한다.이 메커니즘에 대한 추측은 30S 서브유닛에 대한 분자의 결합이 mRNA 가닥과의 30S 서브유닛 연결을 방해한다는 것을 나타낸다.이것은 불안정한 리보솜-mRNA 복합체를 야기하고, 프레임시프트 돌연변이와 단백질 합성의 조기 중단을 초래하며,[15] 세포사망으로 이어진다.사람과 박테리아 모두 리보솜을 가지고 있기 때문에 스트렙토마이신은 인간 세포에 상당한 부작용을 가지고 있다.그러나 저농도에서 스트렙토마이신은 원핵생물 리보솜이 mRNA를 [16]잘못 읽도록 유도함으로써 박테리아의 성장을 억제할 뿐이다.

스트렙토마이신 이성질체 B는 리소자임과 매우 유사한 펩티도글리칸 합성 억제제이다.그것은 글리코시드 결합에 결합하고 [citation needed]SN2 메커니즘을 통해 그것들을 분해한다.이는 세균 세포벽의 무결성이 손상되어 궁극적으로 미생물 세포의 죽음을 초래한다.

스트렙토마이신은 그램 양성균과 그램 음성균을 [17]모두 억제하는 항생제이며, 따라서 유용한 광범위한 항생제이다.

역사

스트렙토마이신은 1943년 10월 19일, Merck & Co.[18][19]가 자금을 댄 연구 프로젝트에서 Rutgers 대학의 Selman Abraham Waksman의 연구실에서 박사과정 학생인 Albert Schatz에 의해 처음 분리되었다.Waksman과 그의 연구실 직원들은 악티노마이신, 클라바신, 스트렙토트리신, 스트렙토마이신, 그리신, 네오마이신, 프라디신, 칸디시딘, 칸디시딘을 포함한 여러 항생제를 발견했다.이 중 스트렙토마이신과 네오마이신은 수많은 전염병 치료에 광범위하게 적용되었다.스트렙토마이신은 결핵에 대한 최초의 항생제 치료제였다.1952년 Waksman은 "결핵에 [20]대한 최초의 항생제인 스트렙토마이신을 발견한 공로로" 노벨 생리의학상을 받았다.Waksman은 후에 엘리자베스 부기가 그것의 [21][22][23][24][25]개발에 더 중요한 역할을 했다고 주장하며 그의 감독 하에 그 일을 한 Schatz의 역할을 경시했다는 비난을 받았다.섀츠는 스트렙토마이신 [26]공동발견자로 인정받고 로열티를 받기를 바라며 닥터웍스먼과 럿거스 연구 기부 재단 모두를 고소했다.정착이 끝날 때쯤이면, Waksman은 10%의 로열티를 받게 될 것이고, Schatz는 3%의 로열티와 [27]놓친 로열티에 대한 보상을 받게 될 것이다.나머지 연구소는 나머지 7%의 로열티를 나눠서 Bugie가 0.2%를 받았습니다.

부기는 당시 럿거스 대학의 Waksman의 연구실에서 석사 학위를 따고 있었다.이에 앞서 그녀는 뉴저지 [26]여성대학에서 미생물학 학사 학위를 받았습니다.Bugie는 실험 생물학 협회 논문의 두 번째 저자로 간주되었지만, 특허 [26]제출에는 포함되지 않았습니다.웨이크먼의 연구실에 대한 Bugie의 공헌은 대단했다.스트렙토마이신에 대한 연구 외에도, 그녀는 다른 항균 [28]물질의 개발을 도왔으며, 두 개의 동료 검토 [29][30]출판물을 가지고 있었으며, 특히 미생물학에 관한 과학 분야에 대한 여러 다른 중요한 공헌들 중에서 식물 [31]병원균에 대한 항균제의 사용을 연구했습니다.

스트렙토마이신 분석을 하는 러트거 대학의 과학자입니다.

Rutgers 팀은 1944년 [32]1월 의학 문헌에 스트렙토마이신을 보고했다.몇 달 안에 그들은 Mayo Clinic의 William Feldman과 H. Corwin Hinshaw와 함께 [33]: 209–241 결핵의 스트렙토마이신에 대한 인간 임상 실험을 시작하기를 희망하며 일하기 시작했다.처음에는 실험할 수 있을 정도의 스트렙토마이신까지 생산했습니다.왜냐하면 작은 묶음을 만드는 연구실 방법이 아직 상업적인 대량 생산으로 전환되지 않았기 때문입니다.그들은 겨우 10그램의 희귀 약물로 몇 마리의 기니피그를 대상으로 동물 연구를 해 [33]: 209–241 생존을 증명했다.이는 Merck & Co.가 젊은 페니실린 생산 프로그램의 자원을 Streptomycin 생산에 [33]: 209–241 투입하도록 유도하기에 충분한 증거였다.

제2차 세계대전 말, 미 육군은 미시간 주 배틀 크릭의 군 병원에서 생명을 위협하는 감염을 치료하기 위해 스트렙토마이신을 실험했다.스트렙토마이신 치료를 받은 첫 번째 사람은 살아남지 못했고, 두 번째 사람은 살아남았지만 치료의 부작용으로 실명했다.1946년 3월, 세 번째 인물인 미국 상원 다수당 대표이자 대통령 후보였던 로버트 돌은 빠르고 견고한 [34]회복을 경험했습니다.

폐결핵에 대한 스트렙토마이신의 첫 무작위 실험은 1946년부터 1948년까지 Geoffrey Marshall (1887–1982)의 의장 하에 MRC 결핵 연구팀에 의해 수행되었다.그 실험은 이중맹도 [35]위약 대조군도 아니었다.그것은 최초의 무작위 치료 [36]실험으로 널리 받아들여지고 있다.

결과는 경미한 독성과 [35]약물에 대한 세균 내성이 획득되었지만 결핵에 대한 유효성을 보였다.

뉴저지

스트렙토마이신은 뉴저지 토양에서 발견된 미생물로부터 분리되었고 결핵과 그램 음성 유기체에 대한 활성과 뉴저지 역사에서 미생물과 항생제의 인정을 받아 S. grideus가 공식 뉴저지 주 미생물로 지명되었습니다.법안 초안은 2017년 5월 샘 톰슨 상원의원(R-12)이 법안 S3190으로, 2017년 6월 아네트 퀴자노 의원(D-20)이 법안 A31900으로 각각 제출했다.이 법안은 2018-01-08년에 통과되었으며, Streptomyces gridesus를 뉴저지 주 마이크로베로 지정하였다(뉴저지 상원 법안 3190(2017).2018년 1월에 합격.

「 」를 참조해 주세요.

  • Philip D'Arcy Hart – 영국의 의학 연구자이자 20세기 초 결핵 치료의 선구자.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

  • "Streptomycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.