첼레린

Chelerythrine
첼레린
Skeletal formula of chelerythrine
Ball-and-stick model of the chelerythrine molecule
이름
선호 IUPAC 이름
1,2-디메톡시-12-메틸-9H-[1,3]벤조다이오xolo[5,6-c]페난티딘-12-ium
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.047.194 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C21H18NO4/c1-22-10-16-13(6-7-17(23-2)21(16)24-3)14-5-4-12-8-18-19(26-11-25-18)9-15(12)20(14)22/h4-10H,11H2,1-3H3/q+1 수표Y
    키: LLEJIEBFSOYV-UHFFFAOYSA-N 수표Y
  • InChI=1/C21H18NO4/c1-22-10-16-13(6-7-17(23-2)21(16)24-3)14-5-4-12-8-18-19(26-11-25-18)9-15(12)20(14)22/h4-10H,11H2,1-3H3/q+1
    키: LLEJIEBFSOYV-UHFFFAOYAP
  • O1c3c(OC1)cc2cc4c5c(c[n+](c4c2c3)c(OC)c(OC)cc5
특성.
C21H18NO4
어금질량 348.378 g·1998−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

첼레르드린(Chelerythrine)은 첼리도늄마주스(chelidonium majus) 식물에 존재하는 벤조페난티딘 알칼로이드다. 그것은 체외에서 강력하고 선택적이며 세포가 파괴할 수 있는 단백질 키나아제 C 억제제다.[1] 그리고 G-단백질 결합 CB1 수용체의 효과적인 대항제.[2] 이 분자는 항암 효능도 보여주며 암에 대항하는 많은 잠재적인 신약들의 기초가 되었다. 구조적으로 이 분자는 두 가지 뚜렷한 순응을 가지고 있는데, 하나는 양전하 이미늄 형태, 다른 하나는 무충전 형태, 즉 사이비 기반이다.[3]

그것은 또한 Zantoxyloccus aureus와 다른 인간 병원균에 대한 항균 활동을 나타내는 Zantoxylococcus clava-herculis와 Zantoxicill Rhoifolium 식물에서도 발견된다.[4][5]

리서치

항균제

첼레린(chelerythrine)은 항균 저항성 박테리아의 출현에 도움을 준 강력한 항균제다. 이 분자는 박테리아의 세포벽과 세포막을 교란시키는 능력과 더불어 박테리아의 성장을 막는 기능을 가지고 있는데, 이 모든 것이 박테리아 사망의 원인이 된다.[6]

세포사멸

연구 결과 첼레르티린은 SERCA 활동을 억제하고, 더 중요한 것은 이 효소를 억제하는 데 필요한 농도가 단백질 키나제 C를 억제하는 데 필요한 농도 범위 내에 있다는 것이다. SERCA 활성도에 대한 음의 조절은 세포질 내에 칼슘 이온이 축적되어 미토콘드리아로 칼슘 이온이 강제 유입되는 결과를 초래한다. 미토콘드리아의 높은 칼슘 이온 농도는 정상 활동을 크게 변화시키고 세포 파괴 신호로 이어진다. PMCA와 같은 다른 세포 전달체들도 첼레리드린에 의해 부정적으로 조절되는 것으로 나타나 PMCA가 세포 안에서 칼슘 이온을 효과적으로 빼내는 것을 방해하고 있다. 이것은 세포 내의 칼슘 이온 균형 손실과 궁극적인 세포 사망에 더 기여한다.[7][8]

기타

이전의 연구들은 세포 증식을 억제하거나 지연시키는 첼레리드린의 능력을 보여주었고, 체내와 체외 모두에서 암세포와 싸우고 세포 사멸을 촉진하는 데 사용될 수 있었다.[9][10] 그러나, 이 알칼로이드에 대한 추가 연구는 그것이 낮은 선택성을 가지고 있고 또한 비암 세포의 세포 세포 사멸을 촉진할 수 있다는 것을 밝혀내었고, 따라서 세포독성 작용을 나타낸다.[11][12][13] 첼레린 아날로그의 창조는 이 분자의 항암 능력을 이용하는 데 도움을 주었고, 비암 세포에 대한 세포독성 효과를 줄였다. 이러한 새로운 아날로그들은 암세포의 특이성을 증가시켜 세포독성 효과와 비암세포 사멸을 감소시키도록 변형되었다.[14]

참조

  1. ^ 발효크에서 추출한 첼로리스린 염화물
  2. ^ Dhopeshwarkar, Amey S.; Jain, Saurabh; Liao, Chengyong; Ghose, Sudip K.; Bisset, Kathleen M.; Nicholson, Russell A. (2011-03-01). "The actions of benzophenanthridine alkaloids, piperonyl butoxide and (S)-methoprene at the G-protein coupled cannabinoid CB₁ receptor in vitro". European Journal of Pharmacology. 654 (1): 26–32. doi:10.1016/j.ejphar.2010.11.033. ISSN 1879-0712. PMID 21172340.
  3. ^ Dostál, Jiří; Táborská, Eva; Slavík, Jiří; Potáček, Milan; de Hoffmann, Edmond (May 1995). "Structure of Chelerythrine Base". Journal of Natural Products. 58 (5): 723–729. doi:10.1021/np50119a010. ISSN 0163-3864.
  4. ^ Gibbons, Simon; Leimkugel, Julia; Oluwatuyi, Moyo; et al. (2003). "<Activity of Zanthoxylum clava‐herculis extracts against multi‐drug resistant methicillin‐resistant Staphylococcus aureus (mdr‐MRSA)>". Phytotherapy Research. 17 (3): 274–275. doi:10.1002/ptr.1112. PMID 12672160. S2CID 32722743.
  5. ^ Tavares, Luciana de C; Zanon, Graciane; Weber, Andréia D.; et al. (2014). "<Structure-activity relationship of benzophenanthridine alkaloids from Zanthoxylum rhoifolium having antimicrobial activity>". PLOS ONE. 9 (5): e97000. Bibcode:2014PLoSO...997000T. doi:10.1371/journal.pone.0097000. PMC 4019524. PMID 24824737.
  6. ^ He, Nan; Wang, Peiqing; Wang, Pengyu; Ma, Changyang; Kang, Wenyi (2018-09-26). "Antibacterial mechanism of chelerythrine isolated from root of Toddalia asiatica (Linn) Lam". BMC Complementary and Alternative Medicine. 18 (1): 261. doi:10.1186/s12906-018-2317-3. ISSN 1472-6882. PMC 6158911. PMID 30257662.
  7. ^ Saavedra, Ana; Fernández-García, Sara; Cases, Silvia; Puigdellívol, Mar; Alcalá-Vida, Rafael; Martín-Flores, Núria; Alberch, Jordi; Ginés, Silvia; Malagelada, Cristina; Pérez-Navarro, Esther (April 2017). "Chelerythrine promotes Ca2+-dependent calpain activation in neuronal cells in a PKC-independent manner". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1861 (4): 922–935. doi:10.1016/j.bbagen.2017.01.021. ISSN 0304-4165. PMID 28130160.
  8. ^ Vieira, Saulo Martins; de Oliveira, Vanessa Honorato; Valente, Raphael do Carmo; Moreira, Otacílio da Cruz; Fontes, Carlos Frederico Leite; Mignaco, Julio Alberto (2015-03-15). "Chelerythrine inhibits the sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase and results in cell Ca(2+) imbalance". Archives of Biochemistry and Biophysics. 570: 58–65. doi:10.1016/j.abb.2015.02.019. ISSN 1096-0384. PMID 25721495.
  9. ^ Chen, Xiao-Meng; Zhang, Meng; Fan, Peng-Li; Qin, Yu-Hua; Zhao, Hong-Wei (June 2016). "Chelerythrine chloride induces apoptosis in renal cancer HEK-293 and SW-839 cell lines". Oncology Letters. 11 (6): 3917–3924. doi:10.3892/ol.2016.4520. ISSN 1792-1074. PMC 4888265. PMID 27313717.
  10. ^ Kumar, Sanjay; Tomar, Munendra Singh; Acharya, Arbind (October 2015). "Chelerythrine delayed tumor growth and increased survival duration of Dalton's lymphoma bearing BALB/c H(2d) mice by activation of NK cells in vivo". Journal of Cancer Research and Therapeutics. 11 (4): 904–910. doi:10.4103/0973-1482.143342. ISSN 1998-4138. PMID 26881539.
  11. ^ Vieira, Saulo Martins; de Oliveira, Vanessa Honorato; Valente, Raphael do Carmo; Moreira, Otacílio da Cruz; Fontes, Carlos Frederico Leite; Mignaco, Julio Alberto (2015-03-15). "Chelerythrine inhibits the sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase and results in cell Ca(2+) imbalance". Archives of Biochemistry and Biophysics. 570: 58–65. doi:10.1016/j.abb.2015.02.019. ISSN 1096-0384. PMID 25721495.
  12. ^ Shen, Yizhong; Zhu, Chunlei; Wang, Yaping; Xu, Jingjing; Xue, Ruyu; Ji, Fuyun; Wu, Yiwei; Wu, Zeyu; Zhang, Wencheng; Zheng, Zhi; Ye, Yingwang (2020-01-01). "Evaluation the binding of chelerythrine, a potentially harmful toxin, with bovine serum albumin". Food and Chemical Toxicology. 135: 110933. doi:10.1016/j.fct.2019.110933. ISSN 0278-6915. PMID 31682930.
  13. ^ Zhang, Zhengfu; Guo, Ying; Zhang, Lingwei; Zhang, Jianbin; Wei, Xionghui (2012-10-01). "Chelerythrine chloride from Macleaya cordata induces growth inhibition and apoptosis in human gastric cancer BGC-823 cells". Acta Pharmaceutica Sinica B. 2 (5): 464–471. doi:10.1016/j.apsb.2011.12.013. ISSN 2211-3835.
  14. ^ Yang, Rosania; Tavares, Maurício T.; Teixeira, Sarah F.; Azevedo, Ricardo A.; C Pietro, Diego; Fernandes, Thais B.; Ferreira, Adilson K.; Trossini, Gustavo H. G.; Barbuto, José A. M.; Parise-Filho, Roberto (1 October 2016). "Toward chelerythrine optimization: Analogues designed by molecular simplification exhibit selective growth inhibition in non-small-cell lung cancer cells". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 24 (19): 4600–4610. doi:10.1016/j.bmc.2016.07.065. ISSN 1464-3391. PMID 27561984.


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