고나도트로핀
Gonadotropin| 글리코프로틴 호르몬 | |||||||||
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| 식별자 | |||||||||
| 기호 | 호르몬_6 | ||||||||
| Pfam | PF00236 | ||||||||
| 인터프로 | IPR000476 | ||||||||
| 프로사이트 | PDOC00623 | ||||||||
| SCOP2 | 1hcn / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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고나도트로핀은 척추동물의 전방 뇌하수체의 생식세포가 분비하는 당단백질 호르몬이다.[1][2][3] 이 계열은 포유류 호르몬 엽록체 자극호르몬(FSH)과 루틴화호르몬(LH), 평판/초록체 고나도트로핀(hCG), 등초록체 고나도트로핀(eCG)[3]과 최소 2가지 형태의 어류 고나도트로핀을 포함한다. 이러한 호르몬들은 정상적인 성장과 성 발달, 생식 기능을 조절하는 복잡한 내분비계의 중심이다.[4] LH와 FSH는 전전뇌하수체에 의해 분비되고, hCG와 eCG는 각각 임신한 사람과 암말에서 태반에 의해 분비된다.[5] 고나도트로핀은 생식세포와 성호르몬 생성을 조절하며 생식세포에 작용한다.
Gonadotropin은 때때로 Gn으로 축약된다. 영양 메커니즘을 부정확하게[6] 암시하는 대체 철자 곤나도트로핀도 사용된다.
치료용 고나도트로핀은 주로 불임약으로 다양하게 준비돼 있다. 여러 나라에서 불법인 유행 다이어트나 돌팔이 준비도 있다.
자연유형 및 단위구조
척추동물의 두 가지 주요 고나도트로핀은 루테인화 호르몬(LH)과 엽록체 자극 호르몬(FSH)으로 영장류가 초리오닉 고나도트로핀(CG)이라고 불리는 세 번째 고나도트로핀을 생산하지만, 이 두 가지 주요 고나도트로핀은 루테인화 호르몬(FSH)과 모낭 자극 호르몬(FSH)이다. LH와 FSH는 두 개의 펩타이드 체인과 알파 체인과 베타 체인으로 구성된 헤테로디메이터다. LH와 FSH는 거의 동일한 알파 체인(약 100개의 아미노산)을 공유하고 있는 반면 베타 체인은 수용체 상호작용에 대한 특수성을 제공한다. 이 서브유닛들은 글리코실레이션에 의해 심하게 변형된다.
알파 서브 유닛은 각 단백질 디머(종 내에서 잘 보존되지만 서로 다른 것)에 공통적이며,[4] 고유한 베타 서브 유닛은 생물학적 특수성을 제한한다.[7] 알파 체인은 약 100개의 아미노산 잔류물의 보존도가 높은 단백질로, 이황화 결합에 관련된 10개의 보존된 시스테인이 모두 들어 있다.[8]
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'C': 불화결합에 관계된 보존된 사이스테인.
자유 알파 서브유닛의 세포내 수준은 성숙한 당단백질보다 더 크며, 이는 호르몬 조합이 특정 베타 서브유닛의 출현에 의해 제한되고, 따라서 알파와 베타의 합성이 독립적으로 규제된다는 것을 의미한다.[7]
또 다른 인간 고나도트로핀은 임신 중 태반에 의해 생성되는 인간 맥락고나도트로핀(hCG)이다.
메커니즘
고나도트로핀 수용체는 대상 세포막의 표면에 박혀 G단백질과 결합한다. 수용체에 대한 결합에 의해 촉발된 신호는 주기적 AMP 두 번째 메신저 시스템에 의해 세포 내에서 전달된다.
고나도트로핀은 시상하부의 아크수핵과 프리옵틱 부위에서 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)의 통제 하에 분비된다. 생식샘(고환과 난소)은 LH와 FSH의 주요 표적 기관이다. Gonadotropins는 여러 세포 유형에 영향을 미치며 대상 기관으로부터 여러 반응을 이끌어낸다. 단순화된 일반화로서 LH는 고환의 레이디그 세포와 난소의 테카 세포를 자극하여 테스토스테론(그리고 간접적으로 에스트라디올)을 만들어 내는 반면, FSH는 고환의 정조세포와 난포의 그래룰로사 세포를 자극하는 동시에 난소에 의한 에스트로겐 생성을 자극한다.
GnRH 및 GnRH 작용제의 경우와 달리 Gonadotropin은 휘발성 GnRH 방출로 인해 맥동성 방식으로 분비되지만, GnRH 및 GnRH 작용제의 경우와 달리 Gonadotropin 수용체들의 지속적인/비 휘발성 활성화는 기능 억제를 생성하지 않는다. 이는 태반이 이러한 호르몬의 생산을 대신할 때까지 지속적으로 높고 점진적으로 증가하는 HCG의 수준이 코퍼스 루테룸에 의해 에스트로겐과 프로게스테론의 생산을 중재하고 순환하는 임신 첫 7-10주 동안에 볼 수 있다.[9]
질병.
뇌하수체 질환으로 인한 고나도트로핀 결핍으로 저포자극증이 나타나 불임으로 이어질 수 있다. 치료에는 투여된 고나도트로핀이 포함되어 있으며, 따라서 불임 치료제로 작용한다. 그러한 것들은 소변에서 추출과 정화에 의해 생산되거나 재조합 DNA에 의해 생산될 수 있다.
생식선의 실패나 상실은 대개 혈액 내 LH와 FSH의 높은 수치를 초래한다.[10][11]
남성에게 레이디그 세포 히포플라시아를 일으키는 LH 불감증과 FSH 불감증은 각각 LH와 FSH 불감증이 각각의 신호 수용체에서 기능상실 돌연변이에 의해 유발되는 질환이다. 이것들과 밀접한 관련이 있는 또 다른 조건은 GnRH 불감증이다.
약제제
치료용 고나도트로핀은 주로 불임약으로 다양하게 준비돼 있다. 예를 들어 소위 메노트로핀(인간 갱년기 곤아도트로핀이라고도 한다)은 갱년기 여성의 소변에서 추출한 LH와 FSH로 구성된다.[12] 재조합형 변형도 있다. 앞서 언급한 합법적인 의약품 외에도 유행성 다이어트나 돌팔이 조제 등이 있는데, 이는 여러 나라에서 불법이다.
참고 항목
참조
- ^ Parhar, Ishwar S. (2002). Gonadotropin-releasing Hormone: Molecules and Receptors. Amsterdam: Elsevier. ISBN 0-444-50979-8.
- ^ Pierce JG, Parsons TF (1981). "Glycoprotein hormones: structure and function". Annual Review of Biochemistry. 50: 465–95. doi:10.1146/annurev.bi.50.070181.002341. PMID 6267989.
- ^ a b Stockell Hartree A, Renwick AG (November 1992). "Molecular structures of glycoprotein hormones and functions of their carbohydrate components". The Biochemical Journal. 287 ( Pt 3) (Pt 3): 665–79. doi:10.1042/bj2870665. PMC 1133060. PMID 1445230.
- ^ a b Godine JE, Chin WW, Habener JF (July 1982). "alpha Subunit of rat pituitary glycoprotein hormones. Primary structure of the precursor determined from the nucleotide sequence of cloned cDNAs". The Journal of Biological Chemistry. 257 (14): 8368–71. doi:10.1016/S0021-9258(18)34340-0. PMID 6177696.
- ^ Golos TG, Durning M, Fisher JM (June 1991). "Molecular cloning of the rhesus glycoprotein hormone alpha-subunit gene". DNA and Cell Biology. 10 (5): 367–80. doi:10.1089/dna.1991.10.367. PMID 1713773.
- ^ Stewart J, Li CH (August 1962). "On the use of -tropin or -trophin in connection with anterior pituitary hormones". Science. 137 (3527): 336–7. Bibcode:1962Sci...137..336S. doi:10.1126/science.137.3527.336. PMID 13917136. S2CID 9747521.
- ^ a b Goodwin RG, Moncman CL, Rottman FM, Nilson JH (October 1983). "Characterization and nucleotide sequence of the gene for the common alpha subunit of the bovine pituitary glycoprotein hormones". Nucleic Acids Research. 11 (19): 6873–82. doi:10.1093/nar/11.19.6873. PMC 326420. PMID 6314263.
- ^ Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ, et al. (June 1994). "Crystal structure of human chorionic gonadotropin". Nature. 369 (6480): 455–61. Bibcode:1994Natur.369..455L. doi:10.1038/369455a0. PMID 8202136. S2CID 4263358.
- ^ Laurence A. Cole (21 September 2010). Human Chorionic Gonadotropin (hCG). Elsevier. pp. 205–. ISBN 978-0-12-384908-3.
- ^ Basaria S (April 2014). "Male hypogonadism". Lancet. 383 (9924): 1250–63. doi:10.1016/S0140-6736(13)61126-5. PMID 24119423. S2CID 30479724.
- ^ Rothman MS, Wierman ME (2008). "Female hypogonadism: evaluation of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis". Pituitary. 11 (2): 163–9. doi:10.1007/s11102-008-0109-3. PMID 18404388. S2CID 6666672.
- ^ 미국 국립 의학 도서관의 메노트로핀(MesH) 제목
외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관의 고나도트로핀스(MesH) 제목
- 제10회 GnRH 국제 심포지엄
