포스포리파아제A2

Phospholipase A2
포스포리파아제A2
Phospholipases2.png
포스포리파아제 분해 부위.PLA1과 PLA2의 활성을 모두 나타내는 효소를 포스포리파아제 B라고 한다.
식별자
EC 번호3.1.1.4
CAS 번호9001-84-7
데이터베이스
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포스포리파아제A2
1poc.png
벌독 포스포리파아제2 A sPLa2.지질 이중층의 중간 평면 - 검은색 점. 탄화수소 코어 영역의 경계 - 적색 점(세포 외측). 지질 인산염 층 - 노란색 점.
식별자
기호.포스포립_A2_1
팜PF00068
인터프로IPR001211
프로 사이트PDOC00109
SCOP21bc/SCOPe/SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리82
OPM단백질1g4i

포스폴리파아제2 A(EC 3.1.1.4, PLA2, 계통명 포스파티딜콜린 2-아실히드로라아제)는 인지질 위치 2에서 지방산의 분열을 촉매하여 두 번째 지방산 "꼬리"와 글리세롤 분자 사이의 결합을 가수 분해한다.

포스파티딜콜린+HO2=1-아실글리세로포스포콜린+카르복실산염

이 특별한 포스포리파아제는 인지질의 snacyl2 결합을 특이하게 인식하고 촉매적으로 결합을 가수분해하여 아라키돈산과 리소포스파티드를 방출한다.시클로옥시게나아제 또는 리폭시게나아제에 의한 다운스트림 수식 시 아라키돈산은 에이코사노이드라고 불리는 활성 화합물로 수식된다.에이코사노이드는 프로스타글란딘과 류코트리엔을 포함하며, 이들은 항염증 및 염증 [1]매개체로 분류된다.

PLA2 효소는 포유류의 조직뿐만 아니라 거미류, 곤충, 뱀 [2]독에서도 흔히 발견된다.벌의 독은 크게 PLA2의 자극제인 멜리틴으로 구성되어 있다.뱀이나 벌레에 물린 것으로부터 발생하는 PLA2의 존재와 활성이 증가하기 때문에 인지질막에서 아라키돈산이 불균형적으로 방출된다.그 결과 현장에서 [3]염증과 통증이 발생합니다.또한 원핵생물인2 A인산가수분해효소도 있다.

또한 포스포리파아제1 A, 포스포리파아제 B, 포스포리파아제 C 및 포스포리파아제 [4]D를 포함한다.

가족들

포스포리파아제2 A는 일반적인 효소 활성을 가진 몇 가지 관련이 없는 단백질 패밀리를 포함한다.가장 주목할 만한 두 개의 패밀리와 세포질 포스포리파아제2 A가 분비된다.다른 패밀리로는 혈소판활성화인자 아세틸하이드롤라아제(PAF-AH)로도 알려진 Ca 독립 PLA2(iPLA2) 및 리포단백질 관련 PLA2(lp-PLA2)가2+ 있다.

분비인산가수분해효소A2(sPLa2)

포스포리파아제2 A의 세포외 형태는 박테리아뿐만 아니라 사실상 모든 연구된 포유류의 조직(췌장과 신장 포함)에서 다른 정맥(뱀, 벌, 말벌)으로부터 분리되었습니다.활동에는 Ca가 필요합니다2+.

췌장 sPLa2는 식이지방에서 인지질 화합물의 초기 소화를 돕는다.독인산가수분해효소는 세포 용해를[citation needed] 촉진함으로써 먹잇감을 고정시키는데 도움을 준다.

생쥐에서 그룹 III sPLa2는 정자 [5]성숙에 관여하고 그룹 X는 정자 [6]용량에 관여하는 것으로 생각된다.

sPLa2는 인지질을 분해하여 아라키돈산 경로의 첫 단계를 촉매하여 아라키돈산을 포함한 지방산을 생성함으로써 포유류의 염증을 촉진하는 것으로 나타났다.그리고 나서 이 아라키돈산은 여러 개의 염증성 및 혈전 유발 분자를 형성하기 위해 대사된다.sPLa2의 과잉 수치는 여러 염증 질환에 기여하는 것으로 생각되며, 관상동맥 질환 및 급성 관상동맥 [7]증후군의 관상동맥 이벤트와 관련된 혈관 염증을 촉진하고, 급성 호흡곤란[8] 증후군과 [9]편도선염의 진행을 초래할 수 있는 것으로 나타났다.

소아에서 sPLa2의 과도한 수치는 천식과 안구 [11]표면 염증을 악화시키는[10] 것으로 생각되는 염증과 관련이 있다.

sPLa2 활성 증가는 알츠하이머병과 다발성 경화증을 가진 사람의 뇌척수액에서 관찰되며, 혈액-뇌척수액 [12]장벽의 투과성 증가의 지표가 될 수 있다.

PLA2G12B와 같이 전형적인 포스포리파아제 [13]기질에서 포스포리파아제 활성이 없는 비정형 포스포리파아제2 A군이 있다.PLA2G12B의 효소 활성 부족은 PLA2가 다른 sPLa2와 구별되는 고유한 기능을 가질 수 있음을 나타낸다.PLA2G12B null 마우스에서는 VLDL 수치가 크게 감소하여 리포단백질[14][15] 분비에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.

세포질포스포리파아제A2(cPLa2)

세포내 그룹 IV PLA2도 Ca 의존성이지만 3D 구조가 다르고 분비된 PLA2보다 유의하게 크다(잔기 700개 이상).여기에는 C2 도메인과 대규모 촉매 도메인이 포함됩니다.

이러한 포스포리파아제들은 염증 반응과 같은 세포 신호 전달 과정에 관여합니다.그들은 막 인지질에서 아라키돈산을 방출한다.아라키돈산은 신호 분자인 동시에 에이코사노이드라고 불리는 다른 신호 분자의 합성을 위한 전구체이다.이것들은 류코트리엔과 프로스타글란딘을 포함한다.일부 에이코사노이드는 디아실글리세롤에서 합성되며, 지질 이중층에서 포스포리파아제 C에 의해 방출됩니다(아래 참조).

포스포리파아제2 A는 배열 호몰로지에 [16]따라 분류할 수 있다.

리포단백질관련PLA2(lp-PLa2)

주요 기사:리포단백질관련포스포리파아제A2

lp-PLa2의 수치가 증가하면 심장 질환과 관련이 있으며 아테롬성 동맥 [17]경화증의 원인이 될 수 있습니다.그러나 아테롬성 동맥경화증에서 LP-PLa2의 역할은 혈장 내 운반체에 따라 달라질 수 있으며, HDL 관련 Lp-PLa2가 HDL 항아테로겐 [18]활성에 실질적으로 기여할 수 있다는 몇 가지 증거가 있다.

메커니즘

췌장 sPLa2의 제안된 촉매 메커니즘은 활성 부위 내의 His-48/Ap-99/칼슘 복합체에 의해 개시된다.칼슘 이온은 sn-2 카르보닐 산소를 분극시키는 동시에 촉매 물 분자 w5와 배위합니다.his-48은 브리징 제2물 분자 w6를 통해 촉매수의 구핵성을 개선한다.촉매 히스티딘과 에스테르 사이의 거리를 이동하기 위해서는 두 개의 물 분자가 필요하다고 제안되었습니다.His-48의 염기성은 Asp-99와의 수소 결합을 통해 향상되는 것으로 생각됩니다.His-48의 아스파라긴 치환은 아스파라긴의 아미드 관능기도 브릿지 물 분자의 pKa 또는 산 해리 상수를 낮추는 기능을 할 수 있기 때문에 야생형 활성을 유지한다.속도 제한 상태는 칼슘 배위 산화 음이온으로 구성된 사면체 중간체의 분해로 특징지어진다.칼슘의 역할은 코발트나 [19]니켈과 같은 상대적으로 작은 양이온에도 중복될 수 있습니다.소화가 활발해지기 전에 PLA2의 프로폼은 트립신에 의해 활성화된다.

PLA2 활성 부위의 인산화효소 억제제를 사용한 근접 렌더링.칼슘 이온(분홍색)은 인산염(연청색)과 배위합니다.인산염은 활성 부위에 대한 사면체 중간 차단 기판 접근을 모방한다.his-48, Asp-99 및 물 분자 2개도 [20]표시되어 있습니다.
PLA2에 의해 촉매되는 가수분해 메커니즘

또한 PLA2는 Pe, Leu, Tyr 등의 소수성 아미노산 잔기가 기질을 결합하는 소수성 벽을 특징으로 하는 채널을 가진 것을 특징으로 할 수 있다.PLA2의 또 다른 성분은 조절과 안정적인 단백질 [19]폴딩에 영향을 미치는 7개의 디술피드 브릿지다.

생물학적 영향

PLA2 작용은 쥐 복막 돛대 [21]세포에서 히스타민을 방출할 수 있다.그것은 또한 인간 호염기구에서 [22]히스타민 방출을 유발한다.

규정

염증반응에서 PLA2의 중요성으로 인해 효소의 조절이 필수적이며, cPLa2는 인산화와 칼슘 농도에 의해 조절되며, cPLa2는 세린-505에서 MAPK에 의해 인산화된다.인산화가 칼슘 이온의 유입과 결합되면, cPLa2가 자극되어 촉매 [23]작용을 시작하기 위해 막으로 전이될 수 있습니다.

cPLa2의 인산화는 다음을 포함한 수용체에 대한 리간드 결합의 결과일 수 있다.

염증의 경우 글루코코르티코이드의 적용은 cPLa2를 억제하고 염증 반응을 감소시킬 수 있는 단백질 리포코르틴의 생산을 상향 조절(유전자 수준에서 매개됨)한다.

신경학적 장애에서의 관련성

정상적인 뇌세포에서, PLA2 조절은 아라키돈산이 염증 매개체로 전환되는 것과 막으로의 환생 사이의 균형을 설명한다.PLA2 활성의 엄격한 조절이 없는 경우, 불균형한 양의 프로염증 매개체가 생성된다.결과적으로 유발되는 산화적 스트레스와 신경염증은 알츠하이머병, 간질, 다발성 경화증, 허혈과 같은 신경학적 질병과 유사하다. 뇌전증리소포스폴리피드는 혈소판활성화인자(PAF)의 상류 전신인 막에서 방출되는 분자의 또 다른 종류이다.잠재적 PAF의 비정상적인 수치는 신경학적 손상과도 관련이 있다.최적의 효소 억제제는 이미 산화적 스트레스와 잠재적 염증을 받고 있는 신경 세포막의 PLA2 활성을 특별히 목표로 할 것이다.따라서 뇌 PLA2의 특정 억제제는 신경 [25]외상과 관련된 여러 장애의 치료에 대한 의학적 접근법이 될 수 있다.

인지파아제2 A 활성의 증가는 염증 중에 일어나는 급성상 반응으로, 류마티스 [citation needed]관절염에 비해 허리 디스크 헤르니아에서도 기하급수적으로 높은 것으로 보인다.염증과 [citation needed]통증을 일으키는 물질 P의 혼합물입니다.

포스포리파아제2 A의 증가는 관련된 메커니즘은 [26]알려져 있지 않지만 정신분열증과 같은 신경정신과 질환과 관련이 있다.[27]

아이소자임

인산화효소2 A 이소효소에는 다음이 포함된다.

또한, 다음의 인간 단백질은 포스포리파아제2 A 도메인을 포함한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크