Hsp70

Hsp70
Hsp70단백질
PDB 3hsc EBI.jpg
70K 열충격 관련 [1]단백질의 ATPase 단편 구조.
식별자
기호.HSP70
팜PF00012
빠맘 클랜CL0108
인터프로IPR013126
프로 사이트PDOC00269
SCOP23hsc/SCOPe/SUPFAM

70킬로달톤 열충격단백질(Hsp70s 또는 DnaK)은 어디에서나 볼 수 있는 보존된 열충격단백질 계열이다.유사한 구조를 가진 단백질은 거의 모든 살아있는 유기체에 존재한다.세포 내 국소적인 Hsp70s는 단백질 접힘, 샤페론 기능 수행 및 생리적인 [2][3]스트레스의 부작용으로부터 세포를 보호하는 데 도움을 주는 세포 기계의 중요한 부분이다.또한 막결합 Hsp70s는 암[4] 치료의 잠재적 표적으로 확인되었으며, 그 세포외 국부적 대응물은 막결합 구조와 막이 없는 구조를 [5]모두 가지고 있는 것으로 확인되었다.

검출

Hsp70 제품군은 열 스트레스 및 유독 화학 물질, 특히 비소, 카드뮴, 구리, 수은 등의 중금속에 의해 매우 강력하게 조절됩니다.열충격은 1960년대 페루치오 리토사가 연구실 직원이 실수로 드로소필라(초파리)의 배양온도를 높이면서 처음 발견했다.염색체를 조사했을 때, 리토사는 알려지지 않은 [6][7]단백질의 유전자 전사가 증가했음을 나타내는 "퍼핑 패턴"을 발견했다.이것은 나중에 "Heat Shock Response"로 설명되었고 단백질은 "Heat Shock Proteines" (Hsps)로 불렸다.

구조.

(a) Hsp70s의 개략도 도메인.Hsp70은 NBD 및 C'terminal 기판'binding domain(SBD; 결합 도메인)을 포함한 보존성이 높은2개의 기능 도메인으로 구성됩니다.또, C'terminal의 EEDD'motif도 포함됩니다.NBD는 결합하는 ATP/ADP 포켓을 포함하고, SBD는 확장 폴리펩타이드와 상호작용하는 기질 결합 포켓을 기질로서 포함하고, SBD의 C-말단 측에서 α-헬리컬 서브도메인은 유연한 뚜껑을 형성한다.EEVD'motif는 코샤페론 및 기타 HSP와의 결합에 관여한다.(b) Hsp70 패밀리의 주요 스트레스 저감 멤버로서 인간 Hsp70(UniProtKB 식별자: P0DMV8)의 완전한 아미노산 배열. (c) 가상화된 VM9D를 사용하여 HSP70의 2차 구조.Hsp70, 열충격단백질 70kDa, NBD, Nterminal말단 뉴클레오티드 결합 도메인, SBD, C substrate말단 [8]기질 결합 도메인.

Hsp70 단백질에는 세 가지 주요 기능 도메인이 있습니다.

  • N 말단 ATP 효소 도메인 – ATP(아데노신 3인산)와 결합하고 ADP(아데노신 2인산)로 가수 분해합니다.NBD(뉴클레오티드 결합 도메인)는 두 개의 엽 사이에 깊은 균열이 있고, 그 하단에 뉴클레오티드(ATP 및 ADP)가 결합합니다.ATP와 ADP의 교환은 다른 두 영역에서 구조 변화를 일으킨다.
  • 기질 결합 도메인 – 15 kDa β 시트 하위 도메인과 10 kDa 헬리컬 하위 도메인으로 구성됩니다.β 시트 하위 도메인은 기질의 펩타이드 골격을 감싸는 전형적인 β 배럴처럼 위로 돌출된 루프를 가진 가닥이 있는 β 시트로 구성된다.SBD는 중성 소수성 아미노산 잔류물에 대한 친화력을 가진 홈을 포함한다.홈은 펩타이드와 최대 7개의 잔류물과 상호작용할 수 있을 정도로 길다.
  • C-단자 도메인 – 알파 나선 구조가 풍부하여 기판 결합 도메인의 '리드' 역할을 합니다.나선형 서브도메인은 5개의 나선형으로 구성되며, 2개의 나선형이 β 시트 서브도메인의 양쪽에 패킹되어 내부 구조를 안정화시킨다.또, 전기나선 중 하나가 염교와 복수의 수소결합을 형성해, 전기기판결합 포켓을 뚜껑처럼 닫는다.이 영역의 3개의 나선형은 "Lid"의 안정화일 수 있는 또 다른 소수성 코어를 형성한다.Hsp70 단백질이 ATP와 결합하면 뚜껑이 열리고 펩타이드가 결합 및 방출되는 속도가 상대적으로 빠릅니다.Hsp70 단백질이 ADP 결합하면 뚜껑이 닫히고 펩타이드가 기질 결합 [9]도메인에 단단히 결합된다.
단백질 키나제에 의한 분리된 세린 잔기의 인산화.

번역 후 변형인 단백질 인산화는 단백질 기능을 조절하는 데 도움을 주며 아미노산이 곁사슬(진핵생물 사이)에 있는 하이드록실기와 함께 인산화되는 것을 포함한다.세린, 트레오닌, 티로신 아미노산은 일반적인 인산화 대상이다.Hsp70의 인산화는 비교적 최근에 과학 문헌에서 더 큰 탐구의 포인트가 되었다.2020년 간행물에 따르면 효모 Hsp70s에서 NBD와 기질 결합 도메인 사이의 세린 잔기의 인산화 작용은 정상적인 Hsp70 열충격 [10]반응을 극적으로 감소시킨다.단백질의 인산화를 통한 이러한 불활성화는 단백질 조절의 일반적인 모티브이며, 단백질 구조의 비교적 작은 변화가 단백질 기능에 얼마나 생물학적으로 중요한 영향을 미칠 수 있는지를 보여준다.

기능 및 규정

Hsp70 시스템은 부분적으로 접힌 단백질뿐만 아니라 단백질의 확장된 펩타이드 세그먼트와 상호작용하여 [11][12]활성을 낮추기 위한 주요 경로에서 단백질의 집적을 일으킨다.기질펩타이드와 상호작용하지 않을 때 Hsp70은 보통 ATP 결합 상태에 있다.Hsp70은 그 자체로 매우 약한 ATP 효소 활성을 특징으로 하며, 따라서 몇 분 동안 자발적인 가수분해가 일어나지 않을 것이다.리보솜에서 새롭게 합성된 단백질이 출현함에 따라 Hsp70의 기질결합 도메인은 소수성 아미노산 잔기의 배열을 인식하고 상호작용한다.이러한 자발적 상호작용은 가역적이며, ATP 결합 상태에서 Hsp70은 상대적으로 자유롭게 펩타이드를 결합하고 방출할 수 있다.그러나 결합 도메인에서 펩타이드의 존재는 Hsp70의 ATP 분해효소 활성을 자극하여 일반적으로 느린 ATP 가수분해 속도를 증가시킨다.ATP가 ADP로 가수분해되면 Hsp70의 결합 주머니가 닫혀 현재 갇힌 펩타이드 사슬이 단단히 결합됩니다.ATP 가수분해를 더 빠르게 하는 것은 소위 J-도메인 코치페론이다: 주로 진핵생물에서는 Hsp40, 원핵생물에서는 DnaJ.이러한 코치페론은 상호작용하는 펩타이드의 존재 하에서 Hsp70의 ATP 효소 활성을 극적으로 증가시킨다.

(re) 잘못 접힌 클라이언트 단백질의 접힘 및 분해 모두에서 Hsp70의 기능 (a) 샤페론의 구조변화, ATP 가수분해 및 교환을 일으키는 클라이언트 단백질의 접힘을 위한 Hsp70-ADP 사이클의 개요. (b) 클라이언트 단백질의 유비쿼터스 분해 및 단백질 분해를 촉진하는 Hsp70-Chip 복합체.CHIP는 Hsp70의 TPR 도메인과 상호작용하여 클라이언트의 유비퀴틴 연결효소 역할을 합니다.CHIP, 염색질 면역침강; Hsp70, 열충격단백질 70kDa; TPR, 테트라트리코펩타이드γ반복 도메인[12]

Hsp70은 부분적으로 합성된 펩타이드 배열(불완전한 단백질)에 밀접하게 결합함으로써 그것들이 응집되어 기능하지 않게 되는 것을 방지한다.단백질 전체가 합성되면 뉴클레오티드 교환인자(원핵생물 GrpE, 진핵생물 BAG1, HspBP1)가 ADP의 방출과 신선한 ATP의 결합을 자극하여 결합 주머니를 연다.그리고 나서 단백질은 스스로 접히거나 더 많은 [13]처리를 위해 다른 샤페론으로 옮겨진다.HOP(Hsp70/Hsp90 Organizing Protein)는 Hsp70과 Hsp90에 동시에 결합할 수 있으며 Hsp70에서 Hsp90으로 [14]펩타이드의 전달을 매개한다.

Hsp70은 또한 부분적으로 접힌 상태에서 단백질을 안정화시킴으로써 단백질의 막 통과 수송을 돕는다.또한 인산화되어[15] 여러 기능을 [16][17][18]조절하는 것으로 알려져 있다.

Hsp70 단백질은 열이나 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 역할을 할 수 있다.이러한 스트레스는 일반적으로 단백질을 손상시켜 부분 전개와 가능한 집적을 일으킨다.Hsp70은 스트레스에 의해 노출된 소수성 잔류물에 일시적으로 결합함으로써 이들 부분변성 단백질의 집적을 방지하고 재형성을 억제한다.낮은 ATP는 열충격의 특징이며 지속적인 결합은 응집 억제로 보여지는 반면, 열충격으로부터의 회복은 기질 결합과 뉴클레오티드 순환을 수반한다.Hsp70은 친열 혐기성(Thermotoga maritima)에서 모델 펩타이드에 대한 레독스 감수성 결합을 나타내며 산화 스트레스에 기초한 결합 조절의 두 번째 모드를 제안한다.

Hsp70은 손상되거나 결함이 있는 단백질의 처리에 참여할 수 있는 것으로 보인다.E3 유비퀴틴 연결효소인 CHIP(Hsp70 Interacting Protein의 카르복실 말단)와의 상호작용은 Hsp70이 세포의 유비퀴티네이션 및 단백질 분해 [19]경로로 단백질을 전달할 수 있게 한다.

마지막으로 Hsp70은 전반적인 단백질 무결성을 개선할 뿐만 아니라 아포토시스를 [20]직접적으로 억제한다.아포토시스의 특징 중 하나는 시토크롬 c의 방출이며, 시토크롬 c는 Apaf-1과 dATP/ATP를 아포토솜 복합체로 모집한다.이 복합체는 프로카스파아제-9를 분해하여 카스파아제-9를 활성화하고, 결국 카스파아제3 활성화를 통해 아포토시스를 유도한다.Hsp70은 Apaf-1/dATP/시토크롬 capoptosome 복합체에 대한 procaspase-9의 신병을 차단함으로써 이 과정을 억제한다.프로카스파아제-9 결합부위에는 직접 결합하지 않지만 프로카스파아제-9 결합을 덜 유리하게 만드는 구조변화를 유도할 수 있다.Hsp70은 소포체 스트레스 센서 단백질 IRE1alpha와 상호작용하여 ER 스트레스 유도 아포토시스로부터 세포를 보호하는 것으로 나타났다.이 상호작용은 XBP-1 mRNA의 스플라이싱을 연장함으로써 EDEM1, ERDj4, P58과 같은 스플라이스드 XBP-1 표적의 전사적 상향 조절을 유도했다.IPK가 [21]세포자살로부터 세포를 구합니다.다른 연구에 따르면 Hsp70은 다른 단계에서는 항아포토시스 역할을 할 수 있지만 Fas-ligand 매개 아포토시스에는 관여하지 않습니다(Hsp 27은 해당).그러므로, Hsp70은 세포의 중요한 구성 요소들을 저장할 뿐만 아니라 직접적으로 세포 전체를 저장한다.스트레스 반응 단백질(Hsp70과 같은)이 아포토시스보다 먼저 진화했다는 것을 고려하면, 아포토시스 억제에서의 Hsp70의 직접적인 역할은 어떻게 더 최근의 (아포토시스) 기계가 이전 기계(Hsps)를 수용했는지를 흥미로운 진화적 그림을 제공하여 세포 단백질의 개선된 무결성을 t의 개선된 확률과 일치시킨다.특정 세포의 생존에 영향을 미칩니다.

암

Hsp70은 악성 흑색종에서[22] 과다 발현되고 신장세포암에서는 [23][24]과다 발현된다.유방암 세포주(MCF7)에서 Hsp90은 에스트로겐 수용체 알파(ERα)와 상호작용할 뿐만 아니라 Hsp70-1과 Hsc70도 [25]ERα와 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.

열충격 단백질이 세포를 안정시키고 오래되고 손상된 세포를 제거하는 고대 방어 시스템으로서의 역할을 고려할 때, 이 시스템은 암세포의 [26]성장을 촉진하기 위해 암세포와 함께 사용되어 왔다.특히 Hsp70의 증가는 [27]암세포의 아포토시스를 억제하는 것으로 나타났고, Hsp70의 증가는 [33]백혈병뿐만 아니라 [28]자궁내막,[29][30] 폐,[31] 대장, 전립선, 유방암과[32] 관련이 있거나 직접적으로 유도하는 것으로 나타났다.암세포의 Hsp70은 화학요법에 대한 내성을 제공함으로써 종양유전 및 종양진행의 원인이 될 수 있다.Hsp70의 억제는 종양의 크기를 줄이고 완전한 [34]퇴행의 원인이 될 수 있는 것으로 나타났다.Hsp70/Hsp90은 다른 HSP는 뉴클레오티드에 [35]의해 조절되는 반면 ATP 효소 활성의 저해에 의해 조절되기 때문에 치료제의 특히 매력적인 대상이다.현재 HSP90 억제제가 더 [37]성공적이었지만 현재 임상시험 [36]중인 Hsp70에 대해 여러 억제제가 설계되었다.또한 Hsp70은 [38]항원으로서 면역체계를 활성화하는 면역계의 조절자로 나타났다.따라서 종양유래 Hsp70은 면역치료의 [40]대상이 될 수 있는 백신 또는 방법으로서 제안되어 왔다.암에서 Hsp70의 발현이 증가한 것을 감안할 때, 높은 수치가 나쁜 [41]예후를 예고하는 암 예후의 생물 지표로 제시되어 왔다.HSP70을 발현하는 세포외 소포가 증식성 급성 림프아구성 백혈병 세포에 의해 어떻게 생성되고 백혈병 [42]발생 시 건강한 조혈 시스템을 표적화 및 손상시킬 수 있는지를 나타내는 종양 발생 메커니즘.

피부 조직에서의 발현

Hsp70과 HSP47 모두 레이저 조사 후 진피와 표피에서 발현되는 것으로 나타났으며, HSP 발현 패턴의 공간적 및 시간적 변화는 레이저에 의한 열 손상 구역과 조직 내 치유 과정을 정의한다.Hsp70은 생화학적으로 세포가 파괴 대상이 되는 열손상 영역을 정의할 수 있으며 HSP47은 열유발 [43]손상으로부터의 회복 과정을 나타낼 수 있다.

신경 퇴화

Hsp90의 억제는 Hsp70과 Hsp40의 상향 조절로 이어지는데, 이는 잘못 접힌 단백질을 단백질 분해로 돌릴 수 있으며, 이는 잠재적으로 신경 퇴행성 [44]질환의 진행을 억제할 수 있습니다.예를 들어 돌연변이 알파-시뉴클린이 전달된 인간 신경교종 세포에서의 Hsp70 과발현은 올리고머 알파-시뉴클레인 [45]종을 50% 감소시켜 발현을 증가시키는 것이 파킨슨병의 확산을 감소시킬 수 있다는 가능성을 지적했다.마찬가지로 Hsp70 과발현은 세포배양, 효모,[46] 파리 [47]및 마우스 모델에서 폴리Q 의존성 응집과 신경변성을 억제했으며, hsp70의 삭제는 폴리Q 포함체의 [49]크기를 증가시켜 발현을 증가시키는 것이 헌팅턴병을 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사했다.마찬가지로, Hsp70의 감소는 ALS의 트랜스제닉 마우스 모델과 산발성 [50]ALS 환자에서 나타났다.마지막으로 알츠하이머병과 [52]같은 타우병에서는 Hsp70이 [51]타우 안정성을 촉진하는 반면, Hsp70은 타우 안정성을 촉진하는 것으로 나타났기 때문에 알츠하이머병의 진행을 막는 방법으로는 Hsp70의 발현이나 활성을 증가시키는 것이 제안되었다.다른 샤페론 단백질 사이의 복잡한 상호작용을 고려할 때, 이 분야의 치료적 개발은 전체적으로 샤페론 네트워크가 어떻게 조작될 수 있는지와 신경 변성 질환의 진행에 대한 이 조작의 영향을 조사하는 것을 목표로 한다, 그러나 Hsp70과 Hsp90 수준의 균형은 이 파에서 중심인 것으로 보인다.토피 생리학

패밀리 멤버

원핵생물은 세 가지 Hsp70 단백질을 발현한다.DnaK, HscA(Hsc66) 및 HscC(Hsc62)[53]입니다.

진핵생물들은 몇 가지 약간 다른 Hsp70 단백질을 발현한다.모두 공통 도메인 구조를 공유하지만 각각 고유한 표현 패턴 또는 하위 셀 현지화 패턴을 가집니다.그 중에서도 다음과 같은 것이 있습니다.

  • Hsc70(Hsp73/HSPA8)은 구성 발현 샤페론 단백질이다.그것은 전형적으로 총 세포 단백질의 1에서 3 퍼센트를 차지한다.
  • Hsp70(매우 밀접하게 관련된 3개의 패럴로그로 인코딩됨)HSPA1A, HSPA1B, HSPA1L)는 스트레스 유발 단백질이다.고열증, 산화 스트레스, pH의 변화에 반응하여 세포에 의해 높은 수치가 생성될 수 있다.
  • 결합면역글로불린단백질(BiP 또는 Grp78)은 소포체에 국재화된 단백질이다.그것은 그곳에서 단백질 접힘에 관여하며 스트레스나 기아에 반응하여 상향 조절될 수 있다.
  • MtHsp70 또는 Grp75는 미토콘드리아 Hsp70이다.

다음은 인간의 Hsp70 유전자와 그에 대응하는 [2]단백질 목록입니다.

유전자 단백질 동의어 세포하부위
HSPA1A Hsp70 HSP70-1, Hsp72 누크/사이토
HSPA1B Hsp70 HSP70-2 누크/사이토
HSPA1L Hsp70 ?
HSPA2 Hsp70-2 ?
HSPA5 Hsp70-5 BiP/Grp78 음.정말
HSPA6 Hsp70-6 ?
HSPA7 Hsp70-7 ?
HSPA8 Hsp70-8 Hsc70 누크/사이토
HSPA9 Hsp70-9 Grp75/mtHsp70 미토
HSPA12A Hsp70-12a ?
HSPA14 Hsp70-14 ?

Hsps 90 및 110

Hsp90 Regulation.png

Hsp90s는 Hsp70 단백질과 유사한 단백질 리모델링에 필수적이며, 진핵생물에서 특히 중요한 역할을 한다. Hsp90은 단백질 [54]리모델링 과정을 촉진하기 위해 DnaK 시스템(DnaK, GrpE 및 DnaJ 또는 CbpA로 구성됨)과 상호작용하는 것으로 제안되었다.대장균에서 Hsp90s는 Hsp70s와 협력하여 단백질 리모델링 및 활성화를 촉진합니다.Hsp90Ec와 DnaK는 각각 Hsp90과 Hsp70의 보호자이다.DnaK는 처음에 잘못 접힌 단백질을 결합하고 안정화시킨 후 Hsp90Ec와 협력하여 이 기질을 다시 접어서 활성화시킵니다.과도한 DnaK 조건을 고려할 때, 이 샤페론은 단백질의 리모델링을 억제하는 것으로 밝혀졌다.그러나 Hsp90Ec의 존재는 DnaK [55]초과 조건에도 불구하고 이러한 효과를 완화하고 단백질 리모델링을 가능하게 할 수 있다.

Hsp70 슈퍼패밀리는 또한 Hsp110/[56]Grp170(Sse) 단백질의 패밀리를 포함하며, 이는 Hsp70과 관련된 더 큰 단백질입니다.단백질의 Hsp110 계열은 서로 다른 기능을 가지고 있다: 효모 Sse1p는 ATP 효소 활성이 거의 없지만 그 자체로 Hsp70에 대한 뉴클레오티드 교환 인자인 동시에 효모 Sse1p는 전개효소 [13]활성이 거의 없다.

다음은 현재 명명된 인간 HSP110 유전자 목록입니다.HSPH2-4는 제안된 이름으로 현재 이름이 [56]링크되어 있습니다.

유전자 동의어 세포하부위
HSPH1 HSP105 사이토
HSPH2 HSPA4, APG-2, HSP110 사이토
HSPH3 HSPA4L, APG-1 누크
HSPH4 HYOU1/Grp170, ORP150, HSP12A 음.정말

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Flaherty KM, DeLuca-Flaherty C, McKay DB (August 1990). "Three-dimensional structure of the ATPase fragment of a 70K heat-shock cognate protein". Nature. 346 (6285): 623–8. Bibcode:1990Natur.346..623F. doi:10.1038/346623a0. PMID 2143562. S2CID 4338916.
  2. ^ a b Tavaria M, Gabriele T, Kola I, Anderson RL (April 1996). "A hitchhiker's guide to the human Hsp70 family". Cell Stress & Chaperones. 1 (1): 23–8. PMC 313013. PMID 9222585.
  3. ^ Morano KA (October 2007). "New tricks for an old dog: the evolving world of Hsp70". Annals of the New York Academy of Sciences. 1113 (1): 1–14. Bibcode:2007NYASA1113....1M. doi:10.1196/annals.1391.018. PMID 17513460. S2CID 20917046.
  4. ^ Giri B, Sethi V, Modi S, Garg B, Banerjee S, Saluja A, Dudeja V (July 2017). ""Heat shock protein 70 in pancreatic diseases: Friend or foe"". Journal of Surgical Oncology. 116 (1): 114–122. doi:10.1002/jso.24653. PMC 5714583. PMID 28543919.
  5. ^ De Maio A (May 2014). "Extracellular Hsp70: export and function". Current Protein & Peptide Science. 15 (3): 225–31. doi:10.2174/1389203715666140331113057. PMID 24694368.
  6. ^ Ritossa F (1962). "A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila". Cellular and Molecular Life Sciences. 18 (12): 571–573. doi:10.1007/BF02172188. S2CID 32525462.
  7. ^ Ritossa F (June 1996). "Discovery of the heat shock response". Cell Stress & Chaperones. 1 (2): 97–8. PMC 248460. PMID 9222594.
  8. ^ Vostakolaei MA, Hatami-Baroogh L, Babaei G, Molavi O, Kordi S, Abdolalizadeh J (May 2021). "Hsp70 in cancer: A double agent in the battle between survival and death". Journal of Cellular Physiology. 236 (5): 3420–3444. doi:10.1002/jcp.30132. PMID 33169384. S2CID 226295557.
  9. ^ Mayer MP (August 2010). "Gymnastics of molecular chaperones". Molecular Cell. 39 (3): 321–31. doi:10.1016/j.molcel.2010.07.012. PMID 20705236.
  10. ^ Kao CH, Ryu SW, Kim MJ, Wen X, Wimalarathne O, Paull TT (May 2020). "Growth-Regulated Hsp70 Phosphorylation Regulates Stress Responses and Prion Maintenance". Molecular and Cellular Biology. 40 (12). doi:10.1128/MCB.00628-19. PMC 7261718. PMID 32205407.
  11. ^ Mashaghi A, Bezrukavnikov S, Minde DP, Wentink AS, Kityk R, Zachmann-Brand B, et al. (November 2016). "Alternative modes of client binding enable functional plasticity of Hsp70". Nature. 539 (7629): 448–451. Bibcode:2016Natur.539..448M. doi:10.1038/nature20137. PMID 27783598. S2CID 4401991.
  12. ^ a b Vostakolaei MA, Hatami-Baroogh L, Babaei G, Molavi O, Kordi S, Abdolalizadeh J (May 2021). "Hsp70 in cancer: A double agent in the battle between survival and death". Journal of Cellular Physiology. 236 (5): 3420–3444. doi:10.1002/jcp.30132. PMID 33169384. S2CID 226295557.
  13. ^ a b Bracher A, Verghese J (2015). "GrpE, Hsp110/Grp170, HspBP1/Sil1 and BAG domain proteins: nucleotide exchange factors for Hsp70 molecular chaperones". The Networking of Chaperones by Co-chaperones. Subcellular Biochemistry. Vol. 78. pp. 1–33. doi:10.1007/978-3-319-11731-7_1. ISBN 978-3-319-11730-0. PMID 25487014.
  14. ^ Wegele H, Müller L, Buchner J (2004). "Hsp70 and Hsp90—a relay team for protein folding". Hsp70 and Hsp90 – a relay team for protein folding. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology. Vol. 151. pp. 1–44. doi:10.1007/s10254-003-0021-1. ISBN 978-3-540-22096-1. PMID 14740253.
  15. ^ Cvoro A, Dundjerski J, Trajković D, Matić G (1999-04-01). "The level and phosphorylation of Hsp70 in the rat liver cytosol after adrenalectomy and hyperthermia". Cell Biology International. 23 (4): 313–20. doi:10.1006/cbir.1998.0247. PMID 10600240. S2CID 9113738.
  16. ^ Gao T, Newton AC (August 2002). "The turn motif is a phosphorylation switch that regulates the binding of Hsp70 to protein kinase C". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 31585–92. doi:10.1074/jbc.M204335200. PMID 12080070.
  17. ^ Truman AW, Kristjansdottir K, Wolfgeher D, Hasin N, Polier S, Zhang H, et al. (December 2012). "CDK-dependent Hsp70 Phosphorylation controls G1 cyclin abundance and cell-cycle progression". Cell. 151 (6): 1308–18. doi:10.1016/j.cell.2012.10.051. PMC 3778871. PMID 23217712.
  18. ^ Muller P, Ruckova E, Halada P, Coates PJ, Hrstka R, Lane DP, Vojtesek B (June 2013). "C-terminal phosphorylation of Hsp70 and Hsp90 regulates alternate binding to co-chaperones CHIP and HOP to determine cellular protein folding/degradation balances". Oncogene. 32 (25): 3101–10. doi:10.1038/onc.2012.314. PMID 22824801. S2CID 12604151.
  19. ^ Lüders J, Demand J, Höhfeld J (February 2000). "The ubiquitin-related BAG-1 provides a link between the molecular chaperones Hsc70/Hsp70 and the proteasome". The Journal of Biological Chemistry. 275 (7): 4613–7. doi:10.1074/jbc.275.7.4613. PMID 10671488.
  20. ^ Beere HM, Wolf BB, Cain K, Mosser DD, Mahboubi A, Kuwana T, et al. (August 2000). "Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome". Nature Cell Biology. 2 (8): 469–75. doi:10.1038/35019501. PMID 10934466. S2CID 1507966.
  21. ^ Gupta S, Deepti A, Deegan S, Lisbona F, Hetz C, Samali A (July 2010). Kelly JW (ed.). "HSP72 protects cells from ER stress-induced apoptosis via enhancement of IRE1alpha-XBP1 signaling through a physical interaction". PLOS Biology. 8 (7): e1000410. doi:10.1371/journal.pbio.1000410. PMC 2897763. PMID 20625543.
  22. ^ Ricaniadis N, Kataki A, Agnantis N, Androulakis G, Karakousis CP (February 2001). "Long-term prognostic significance of HSP-70, c-myc and HLA-DR expression in patients with malignant melanoma". European Journal of Surgical Oncology. 27 (1): 88–93. doi:10.1053/ejso.1999.1018. PMID 11237497.
  23. ^ Ramp U, Mahotka C, Heikaus S, Shibata T, Grimm MO, Willers R, Gabbert HE (October 2007). "Expression of heat shock protein 70 in renal cell carcinoma and its relation to tumor progression and prognosis". Histology and Histopathology. 22 (10): 1099–107. doi:10.14670/HH-22.1099. PMID 17616937.
  24. ^ Sherman M, Multhoff G (October 2007). "Heat shock proteins in cancer". Annals of the New York Academy of Sciences. 1113 (1): 192–201. Bibcode:2007NYASA1113..192S. doi:10.1196/annals.1391.030. PMID 17978282. S2CID 39372827.
  25. ^ Dhamad AE, Zhou Z, Zhou J, Du Y (2016). "Systematic Proteomic Identification of the Heat Shock Proteins (Hsp) that Interact with Estrogen Receptor Alpha (ERα) and Biochemical Characterization of the ERα-Hsp70 Interaction". PLOS ONE. 11 (8): e0160312. Bibcode:2016PLoSO..1160312D. doi:10.1371/journal.pone.0160312. PMC 4970746. PMID 27483141.
  26. ^ Martinková V, Trčka F, Vojtěšek B, Müller P (2018). "The Role of HSP70 in Cancer and its Exploitation as a Therapeutic Target". Klinicka Onkologie. 31 (Suppl 2): 46–54. doi:10.14735/amko20182S46. PMID 31023024.
  27. ^ Moradi-Marjaneh R, Paseban M, Moradi Marjaneh M (December 2019). "Hsp70 inhibitors: Implications for the treatment of colorectal cancer". IUBMB Life. 71 (12): 1834–1845. doi:10.1002/iub.2157. PMID 31441584. S2CID 201619393.
  28. ^ Du XL, Jiang T, Wen ZQ, Gao R, Cui M, Wang F (April 2009). "Silencing of heat shock protein 70 expression enhances radiotherapy efficacy and inhibits cell invasion in endometrial cancer cell line". Croatian Medical Journal. 50 (2): 143–50. doi:10.3325/cmj.2009.50.143. PMC 2681060. PMID 19399947.
  29. ^ Gunther S, Ostheimer C, Stangl S, Specht HM, Mozes P, Jesinghaus M, et al. (2015). "Correlation of Hsp70 Serum Levels with Gross Tumor Volume and Composition of Lymphocyte Subpopulations in Patients with Squamous Cell and Adeno Non-Small Cell Lung Cancer". Frontiers in Immunology. 6: 556. doi:10.3389/fimmu.2015.00556. PMC 4629690. PMID 26579130.
  30. ^ Black JD, Rezvani K (2016). "Heat Shock Protein 70s as Potential Molecular Targets for Colon Cancer Therapeutics". Current Medicinal Chemistry. 23 (28): 3171–3188. doi:10.2174/0929867323666160627105033. PMID 27356538.
  31. ^ Moses MA, Kim YS, Rivera-Marquez GM, Oshima N, Watson MJ, Beebe KE, et al. (July 2018). "Targeting the Hsp40/Hsp70 Chaperone Axis as a Novel Strategy to Treat Castration-Resistant Prostate Cancer". Cancer Research. 78 (14): 4022–4035. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-3728. PMC 6050126. PMID 29764864.
  32. ^ Barnes JA, Dix DJ, Collins BW, Luft C, Allen JW (October 2001). "Expression of inducible Hsp70 enhances the proliferation of MCF-7 breast cancer cells and protects against the cytotoxic effects of hyperthermia". Cell Stress & Chaperones. 6 (4): 316–25. PMC 434414. PMID 11795468.
  33. ^ Guo D, Zhang A, Huang J, Suo M, Zhong Y, Liang Y (November 2019). "Suppression of HSP70 inhibits the development of acute lymphoblastic leukemia via TAK1/Egr-1". Biomedicine & Pharmacotherapy. 119: 109399. doi:10.1016/j.biopha.2019.109399. PMID 31521893. S2CID 202582093.
  34. ^ Kumar S, Stokes J, Singh UP, Scissum Gunn K, Acharya A, Manne U, Mishra M (April 2016). "Targeting Hsp70: A possible therapy for cancer". Cancer Letters. 374 (1): 156–166. doi:10.1016/j.canlet.2016.01.056. PMC 5553548. PMID 26898980.
  35. ^ Powers MV, Jones K, Barillari C, Westwood I, van Montfort RL, Workman P (April 2010). "Targeting HSP70: the second potentially druggable heat shock protein and molecular chaperone?". Cell Cycle. 9 (8): 1542–50. doi:10.4161/cc.9.8.11204. PMID 20372081. S2CID 37329279.
  36. ^ Albakova Z, Armeev GA, Kanevskiy LM, Kovalenko EI, Sapozhnikov AM (March 2020). "HSP70 Multi-Functionality in Cancer". Cells. 9 (3): 587. doi:10.3390/cells9030587. PMC 7140411. PMID 32121660.
  37. ^ Mellatyar H, Talaei S, Pilehvar-Soltanahmadi Y, Barzegar A, Akbarzadeh A, Shahabi A, et al. (June 2018). "Targeted cancer therapy through 17-DMAG as an Hsp90 inhibitor: Overview and current state of the art". Biomedicine & Pharmacotherapy. 102: 608–617. doi:10.1016/j.biopha.2018.03.102. PMID 29602128. S2CID 4505299.
  38. ^ Kumar S, Deepak P, Kumar S, Kishore D, Acharya A (2009). "Autologous Hsp70 induces antigen specific Th1 immune responses in a murine T-cell lymphoma". Immunological Investigations. 38 (6): 449–65. doi:10.1080/08820130902802673. PMID 19811405. S2CID 24747281.
  39. ^ Guzhova IV, Margulis BA (October 2016). "HSP70-based anti-cancer immunotherapy". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 12 (10): 2529–2535. doi:10.1080/21645515.2016.1190057. PMC 5084976. PMID 27294301.
  40. ^ Kottke T, Sanchez-Perez L, Diaz RM, Thompson J, Chong H, Harrington K, et al. (December 2007). "Induction of hsp70-mediated Th17 autoimmunity can be exploited as immunotherapy for metastatic prostate cancer". Cancer Research. 67 (24): 11970–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2259. PMID 18089828.
  41. ^ Chanteloup G, Cordonnier M, Isambert N, Bertaut A, Hervieu A, Hennequin A, et al. (2020). "Monitoring HSP70 exosomes in cancer patients' follow up: a clinical prospective pilot study". Journal of Extracellular Vesicles. 9 (1): 1766192. doi:10.1080/20013078.2020.1766192. PMC 7301715. PMID 32595915.
  42. ^ Georgievski A, Michel A, Thomas C, Mlamla Z, Pais de Barros JP, Lemaire-Ewing S, et al. (2022). "Acute lymphoblastic leukemia-derived extracellular vesicles affect quiescence of hematopoietic stem and progenitor cells". Cell Death Dis. 12 (4): 337. doi:10.1038/s41419-022-04761-5. PMID 35414137. S2CID 248127986.
  43. ^ Sajjadi AY, Mitra K, Grace M (October 2013). "Expression of heat shock proteins 70 and 47 in tissues following short-pulse laser irradiation: assessment of thermal damage and healing" (PDF). Medical Engineering & Physics. 35 (10): 1406–14. doi:10.1016/j.medengphy.2013.03.011. PMID 23587755.
  44. ^ Lackie RE, Maciejewski A, Ostapchenko VG, Marques-Lopes J, Choy WY, Duennwald ML, et al. (2017). "The Hsp70/Hsp90 Chaperone Machinery in Neurodegenerative Diseases". Frontiers in Neuroscience. 11: 254. doi:10.3389/fnins.2017.00254. PMC 5433227. PMID 28559789.
  45. ^ Outeiro TF, Putcha P, Tetzlaff JE, Spoelgen R, Koker M, Carvalho F, et al. (April 2008). "Formation of toxic oligomeric alpha-synuclein species in living cells". PLOS ONE. 3 (4): e1867. Bibcode:2008PLoSO...3.1867O. doi:10.1371/journal.pone.0001867. PMC 2270899. PMID 18382657.
  46. ^ Carmichael J, Chatellier J, Woolfson A, Milstein C, Fersht AR, Rubinsztein DC (August 2000). "Bacterial and yeast chaperones reduce both aggregate formation and cell death in mammalian cell models of Huntington's disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (17): 9701–5. Bibcode:2000PNAS...97.9701C. doi:10.1073/pnas.170280697. PMC 16928. PMID 10920207.
  47. ^ Warrick JM, Chan HY, Gray-Board GL, Chai Y, Paulson HL, Bonini NM (December 1999). "Suppression of polyglutamine-mediated neurodegeneration in Drosophila by the molecular chaperone HSP70". Nature Genetics. 23 (4): 425–8. doi:10.1038/70532. PMID 10581028. S2CID 24632055.
  48. ^ Wacker JL, Zareie MH, Fong H, Sarikaya M, Muchowski PJ (December 2004). "Hsp70 and Hsp40 attenuate formation of spherical and annular polyglutamine oligomers by partitioning monomer". Nature Structural & Molecular Biology. 11 (12): 1215–22. doi:10.1038/nsmb860. PMID 15543156. S2CID 43035.
  49. ^ Wacker JL, Huang SY, Steele AD, Aron R, Lotz GP, Nguyen Q, et al. (July 2009). "Loss of Hsp70 exacerbates pathogenesis but not levels of fibrillar aggregates in a mouse model of Huntington's disease". The Journal of Neuroscience. 29 (28): 9104–14. doi:10.1523/JNEUROSCI.2250-09.2009. PMC 2739279. PMID 19605647.
  50. ^ Chen HJ, Mitchell JC, Novoselov S, Miller J, Nishimura AL, Scotter EL, et al. (May 2016). "The heat shock response plays an important role in TDP-43 clearance: evidence for dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis". Brain. 139 (Pt 5): 1417–32. doi:10.1093/brain/aww028. PMC 4845254. PMID 26936937.
  51. ^ Brehme M, Voisine C, Rolland T, Wachi S, Soper JH, Zhu Y, et al. (November 2014). "A chaperome subnetwork safeguards proteostasis in aging and neurodegenerative disease". Cell Reports. 9 (3): 1135–50. doi:10.1016/j.celrep.2014.09.042. PMC 4255334. PMID 25437566.
  52. ^ Dou F, Netzer WJ, Tanemura K, Li F, Hartl FU, Takashima A, et al. (January 2003). "Chaperones increase association of tau protein with microtubules". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (2): 721–6. Bibcode:2003PNAS..100..721D. doi:10.1073/pnas.242720499. PMC 141063. PMID 12522269.
  53. ^ Yoshimune K, Yoshimura T, Nakayama T, Nishino T, Esaki N (May 2002). "Hsc62, Hsc56, and GrpE, the third Hsp70 chaperone system of Escherichia coli". Biochemical and Biophysical Research Communications. 293 (5): 1389–95. doi:10.1016/S0006-291X(02)00403-5. PMID 12054669.
  54. ^ Genest O, Hoskins JR, Camberg JL, Doyle SM, Wickner S (May 2011). "Heat shock protein 90 from Escherichia coli collaborates with the DnaK chaperone system in client protein remodeling". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (20): 8206–11. Bibcode:2011PNAS..108.8206G. doi:10.1073/pnas.1104703108. PMC 3100916. PMID 21525416.
  55. ^ Genest O, Wickner S, Doyle SM (February 2019). "Hsp90 and Hsp70 chaperones: Collaborators in protein remodeling". The Journal of Biological Chemistry. 294 (6): 2109–2120. doi:10.1074/jbc.REV118.002806. PMC 6369297. PMID 30401745.
  56. ^ a b Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA, et al. (January 2009). "Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins". Cell Stress & Chaperones. 14 (1): 105–11. doi:10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID 18663603.

외부 링크