치사량

Lethal dose

독성학에서 치사량(LD)은 특정 물질 또는 방사선 유형의 치사 독성을 나타낸다.저항력은 개인마다 다르기 때문에, "치사량"은 주어진 비율의 피험자가 사망하는 선량(일반적으로 피험자 체중 킬로그램 당 선량으로 기록됨)을 나타냅니다.치사 농도는 기체 또는 미립자에 사용되는 치사량 측정입니다.LD는 완전히 "정상" 특성을 가진 이론적인 개인인 표준 인물 개념에 기초할 수 있으며, 따라서 모든 하위 모집단에 적용되지 않는다.

평균치사량(LD50)

주요 기사:치사량의 중위수

독소, 방사선 또는 병원체의 중간 치사량 LD50(치사량, 50%의50 약자), LC(치사량, 50%의50 약자) 또는 LCt(치사량 및 시간)는 지정된 테스트 기간 후 테스트된 모집단의 절반을 죽이는 데 필요한 용량이다.LD50 수치는 물질의 급성 독성의 일반적인 지표로 자주 사용됩니다.LD가50 낮을수록 독성이 높아집니다.

역사

이 테스트는 J.W.에 의해 만들어졌습니다.1927년 [1]트레반."반치사량"이라는 용어는 특히 영어 이외의 텍스트 번역에서 같은 의미로 사용되는 경우가 있지만, 치사량도 언급할 수 있다. 이러한 모호성 때문에 대개 피한다.LD는50 보통 실험용 쥐와 같은 동물 실험을 통해 결정된다.2011년 미국 식품의약국은 동물실험 [2]없이 보톡스를 시험하기 위해 LD의 대체50 방법을 승인했다.

단위 및 측정

LD는50 보통 실험 대상의 단위 질량당 투여되는 물질의 질량으로 표현되며, 일반적으로 체질량 kg당 밀리그램으로 표현되지만, 나노그램(보툴리늄에 적합), 마이크로그램, 밀리그램 또는 그램(파라세타몰에 적합)으로 표현됩니다.이렇게 말하면 다른 물질의 상대적인 독성을 비교할 수 있고 노출된 동물의 크기 변화에 대해 정규화할 수 있다. 단, 독성이 항상 단순히 체질량에 따라 확장되는 것은 아니다.

치사율 50%를 벤치마크로 선택하면 극단적으로 측정할 수 있는 모호성을 피할 수 있고 필요한 테스트 양을 줄일 수 있습니다.그러나, 이것은 또한 LD가 모든 피험자에 대한 치사량이 아니라는50 것을 의미한다. 일부는 훨씬 적은 수치로 사망할 수 있는 반면, 다른 일부는 LD보다50 훨씬 높은 용량으로 살아남는다."LD1" 및 "LD99"(각각 테스트 모집단의 1% 또는 99%를 죽이는 데 필요한 선량)와 같은 측정이 특정 목적을 [3]위해 가끔 사용됩니다.

치사량은 종종 투여 방법에 따라 달라집니다. 예를 들어, 많은 물질은 정맥 투여할 때보다 경구 투여할 때 독성이 덜합니다.이러한50 이유로 LD 수치는 종종 "LD i.v"와50 같은 관리 모드로 인정됩니다.

관련50 수량 LD/3050 또는 LD/60은 치료 없이 (각각) 30일 또는 60일 이내에 모집단의 50%에 치명적일 수 있는 선량을 지칭하는 데 사용된다.일반적으로 60일 이상 생존하면 회복되기 때문에 이러한 측정은 방사선과 함께 더 일반적으로 사용된다.

모델 유기체를 이용한 추정

인간에 대한 LD 값은 인간 세포 배양 결과를 추정함으로써 가장 잘 추정됩니다.LD 측정의 한 가지 형태는 모델 유기체, 특히 생쥐나 쥐와 같은 동물을 사용하여 바이오매스 kg당 용량으로 전환하고 인간의 규범에 따라 추정하는 것입니다.동물 추출 LD 값으로부터의 오차 정도가 크다.실험동물의 생물은 인간과 중요한 면에서 다르다.예를 들어, 쥐의 조직은 시드니 깔때기 거미[citation needed] 독에 대한 인간의 조직보다 약 50배 정도 덜 반응한다.제곱-입방체 법칙은 또한 관련된 척도 관계를 복잡하게 만듭니다.연구자들은 어떤 경우에는 동물에 기초한 LD 측정에서 벗어나고 있다.미국 식품의약국은 동물 복지에 대한 [4]우려에 대응하여 더 많은 비동물 방법을 승인하기 시작했다.

중간 감염 선량

중간 감염 선량(ID50)은 투여 경로로 자격을 갖춘 사람 또는 테스트 동물이 받은 유기체의 수(예: 구강당 1,200 조직/인원)이다.용량에서 실제 유기체를 계산하는 것이 어렵기 때문에, 감염 선량은 일부 시험 동물에 대한 LD의 수와50 같은 생물학적 분석의 관점에서 표현될 수 있다.생체전에서 감염 용량은 m3당 분당 감염 선량 수이다(예50: ICt는 100 중간 용량 - 최소/m3).

최저 치사량

최저치사량(LDLo)은 통제된 [5][6]조건에서 특정 동물 종에서 죽음을 초래할 수 있는 최소량의 약물이다.복용량은 특정 종에서 사망을 초래한 것으로 알려진 물질의 체중 단위당(일반적으로 kg당 밀리그램으로 표시됨)으로 주어진다.LD를Lo 인용할 때, 일반적으로 특정 종과 투여 방법(예: 섭취, 흡입, 정맥 주사)이 명시되어 있다.

치사 농도 중위수

가스와 에어로졸의 경우, 치사 농도(mg/m3 또는 ppm, parts per million)는 유사한 개념이지만, 이는 정의에 포함되어야 하는 피폭 기간에 따라 달라진다.초기 치사 수준이라는 용어는 [7]시간과 무관한 LC 값을50 나타내기 위해 사용됩니다.

LCt는 노출에50 따른 치사량(C는 농도, t는 시간)과 관련된 측정값이다.종종 mg-min/m3.50 LCt는 사망보다는 무력화를 일으키는 선량으로 표현된다.이러한 측정은 화학전 약물의 비교 효과를 나타내기 위해 일반적으로 사용되며, 투여량은 일반적으로 흡입에 대한 호흡 속도(예: 휴식 = 10 l/min) 또는 피부 침투에 대한 의복 정도에 의해 인정된다.Ct의 개념은 프리츠 하버에 의해 처음 제안되었으며, 100mg3/m의 1분에 대한 노출이 10mg3/[citation needed]m의 10분에 해당한다고 가정하는 Haber의 법칙이라고도 한다.

시안화수소와 같은 일부 화학물질은 인체에 의해 빠르게 해독되며 하버의 법칙을 따르지 않는다.따라서 이러한 경우 치사 농도는 LC로 간단히50 주어지고 노출 기간(예: 10분)에 의해 인정될 수 있다.독성물질에 대한 물질안전 데이터 시트는 물질이 하버의 [citation needed]법칙을 따르는 경우에도 이러한 형태의 용어를 자주 사용한다.

최저 치사 농도

LC는Lo 특정 기간에 걸쳐 각 동물의 사망을 초래하는 화학 물질의 최저 농도다.LC는Lo 일반적으로 급성(24시간 미만)[8][9] 노출을 위한 것입니다.그것은 치사 농도의 중위인 LC와 관련이50 있다.LC는 가스Lo 및 에어로졸화 [10]물질에 사용됩니다.

제한 사항

독성의 척도로 치사량은 다소 신뢰할 수 없으며, 표본 집단의 유전적 특성, 동물 종, 환경적 요인 및 [11]투여 방식 등의 요인에 따라 시험 시설마다 결과가 크게 다를 수 있다.

종 간에도 큰 차이가 있을 수 있다. 쥐에게 비교적 안전한 것은 인간에게 매우 독성이 있을 수 있으며(파라세타몰 독성 참조), 그 반대도 마찬가지이다.예를 들어, 상대적으로 인간에게 무해한 초콜릿은 많은 동물들에게 독성이 있는 것으로 알려져 있다.뱀과 같은 독이 있는 생물로부터 독을 테스트하기 위해 사용될 때, LD50 결과는 생쥐, 쥐, 그리고 인간의 생리적인 차이로 인해 오해의 소지가 있을 수 있습니다.많은 독사가 쥐의 전문 포식자이고, 그들의 독은 특별히 쥐를 무력하게 만드는 데 적응할 수 있다; 그리고 몽구스는 예외적으로 저항할 수 있다.대부분의 포유류는 매우 유사한 생리를 가지고 있지만, LD50 결과는 인간을 포함한 모든 포유류의 종과 동일한 영향을 미칠 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.

동물보호에 관한 문제

동물보호단체인 [12]Animal Rights International과 같은 동물복지단체들은 특히 일부 물질의 경우 동물들을 천천히 고통스럽게 죽게 하는 LD 실험에 반대하는 캠페인을50 벌여왔다.영국을 포함한 여러 나라가 구강50 LD를 금지하는 조치를 취했고,[13] 경제협력개발기구(OECD)는 2001년에 구강 테스트의 요건을 폐지했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ 2015-06-26 Wayback Machine에서 아카이브된 LD50 및 LC50이란
  2. ^ "In U.S., Few Alternatives To Testing On Animals". Washington Post. 12 April 2008. Archived from the original on 12 November 2012. Retrieved 2011-06-26.
  3. ^ 2013-05-16 Wayback Machine에 보관된 RTECS
    종합 가이드
  4. ^ "Vision and Roadmap for the 21st Century". National Toxicology Program. Archived from the original on 2008-10-12. Retrieved 2011-10-29.
  5. ^ 2015-06-26 Wayback Machine에서 아카이브된 LD50 및 LC50이란
  6. ^ "Allergan Receives FDA Approval for First-of-Its-Kind, Fully in vitro, Cell-Based Assay for BOTOX® and BOTOX® Cosmetic (onabotulinumtoxinA)". Allergan Web site. 24 June 2011. Archived from the original on 26 June 2011. Retrieved 2012-08-15.
  7. ^ Schultz, Eric (2013). Fish Physiology: Euryhaline Fishes, Volume 32. Academic Press. pp. 481–482. ISBN 978-0-12-396951-4.
  8. ^ "LCLo (lethal concentration low)". Encyclopedia of Genetics, Genomics, Proteomics and Informatics. Springer. 2008. pp. 1087. doi:10.1007/978-1-4020-6754-9_9257. ISBN 978-1-4020-6754-9.
  9. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2015-06-21. Retrieved 2015-05-31.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  10. ^ "The MSDS HyperGlossary: LC-Lo, Lowest Lethal Concentration". Archived from the original on 2015-06-19. Retrieved 2015-05-31.
  11. ^ 어니스트 호지슨(2004).현대 독성학 교과서Wiley-Intercience (제3판)[page needed]
  12. ^ 2007년 2월 11일 웨이백 머신에 아카이브된 32년간의 측정 가능한 변화
  13. ^ Cutler, David (February 1, 2001). "Death of LD50". Trends in Pharmacological Sciences. 22 (2): 62. doi:10.1016/S0165-6147(00)01627-8.