캐시샤
Cachexia| 캐시샤 | |
|---|---|
| 기타 이름 | 소모 증후군 |
| 암 관련 캐시샤 관련 프로세스 및 메커니즘 | |
| 전문 | 종양학, 내과, 물리학과 및 재활 |
| 증상 | 급격한 체중 감소, 식사 신호 변화 |
| 예후 | 매우 가난하다 |
| 빈도수. | 1% |
| 사망. | 연간 150만~200만 명 |
악세사리증(/kikiksi//)[1]은 기초 질환과 관련된 복합 증후군이며, 영양 보충과 함께 완전히 역전되지 않는 지속적인 근육 손실을 일으킨다.다양한 질병은 악세사리, 가장 일반적으로 암, 울혈성 심부전, 만성폐쇄성폐질환, 만성신장질환, 그리고 에이즈를 유발할 수 있습니다.이러한 상태로 인한 전신 염증은 신진대사와 신체 구성에 해로운 변화를 일으킬 수 있습니다.부적절한 칼로리 섭취로 인한 체중 감소와 대조적으로, 캐시샤는 지방 감소 대신 근육 감소를 일으킨다.캐시샤의 진단은 잘 확립된 진단 기준이 없기 때문에 어려울 수 있습니다.캐시샤는 근본적인 질병의 치료를 통해 개선될 수 있지만 다른 치료 접근법은 제한된 이점을 가지고 있다.캐시샤는 사망률 증가와 삶의 질 저하와 관련이 있다.
이 용어는 그리스어 αα kakos(나쁜)와 condition(조건)을 뜻하는 βα 헥시스(육각)에서 유래했다.
원인들
캐시샤는 다양한 의학적 조건에 의해 발생할 수 있지만, 가장 흔히 암 캐시샤로 알려진 말기 암과 관련이 있다.모든 암환자의 약 50%가 캐시샤에 걸린다.상부 소화관암과 췌장암을 앓고 있는 사람들은 캐시독 증상이 나타나는 빈도가 가장 높다.악세사리의 유병률은 더 발전된 단계에서 증가하며 말기 암 [2]환자의 80%에 영향을 미칠 것으로 추정된다.
울혈성 심부전, 에이즈, 만성폐쇄성폐질환, 만성신장질환은 종종 [3]악물증을 일으키는 다른 질환들이다.악세사리는 또한 낭포성 섬유증, 다발성 경화증, 운동 신경 질환, 파킨슨병, 치매, 결핵, 다계 위축, 수은 중독, 크론병, 트리파노소마증, 류마티스 관절염, 그리고 다른 전신 [4][5]질환의 진행 단계의 결과일 수 있다.
메커니즘
이러한 질병이 캐시샤를 일으키는 정확한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않으며, 여러 질병 경로가 관련되어 있는 다인자일 가능성이 높다.염증성 사이토카인은 종양괴사인자(TNF) ('카섹신' 또는 '카섹틴'이라고도 함), 인터류킨 6을 포함한 중심적인 역할을 하는 것으로 보인다. TNF는 유비퀴틴 프로테아솜 경로를 통해 골격근과 지방 조직에 직접적인 이화 효과가 있는 것으로 나타났다.이 메커니즘은 전사인자 NF-δB의 상향 조절로 이어지는 활성산소 종의 형성을 수반한다.NF-γB는 사이토카인과 사이토카인 수용체를 코드하는 유전자의 알려진 조절제이다.사이토카인의 생산 증가는 근섬유 [6]단백질의 단백질 분해와 분해를 유도한다.전신 염증은 또한 Akt/m의 억제를 통해 단백질 합성을 감소시킨다.TOR [7]경로
비록 많은 다른 조직과 세포 유형이 순환하는 사이토카인의 증가에 책임이 있을 수 있지만, 종양 자체가 암에서 악세사리를 촉진할 수 있는 요인의 중요한 원천이라는 증거가 있다.지질동원인자, 단백질분해유도인자, 미토콘드리아 분리단백질 등의 종양유래분자는 단백질 분해를 유도하고 악세사리 [8]발생에 기여할 수 있다.캐시샤에서 통제되지 않은 염증은 휴식 대사율을 증가시켜 단백질과 에너지원에 [7]대한 수요를 더욱 증가시킨다.
또한 캐시샤에서 공급 제어 루프가 변화했다는 증거가 있다.지방세포에 의해 분비되는 호르몬인 렙틴의 높은 수치는 시상하부 광석유전 네트워크에서 가장 강력한 섭식자극펩타이드인 신경펩타이드 Y의 방출을 막아 영양소에 대한 [8]높은 대사 수요에도 불구하고 에너지 섭취를 감소시킨다.
진단.
진단 지침과 기준은 캐시샤의 보급과 다양한 기준에도 불구하고 최근에야 제안되었고, 캐시샤의 주요 특징은 근육과 지방량의 점진적인 고갈, 음식 섭취 감소, 탄수화물, 단백질, 지방의 비정상적인 대사, 삶의 질 저하, 신체적 손상 [9]증가를 포함한다.
역사적으로 체중 변화는 낮은 체질량 지수 및 10% 이상의 비자발적 체중 감소를 포함하여 캐시아의 주요 지표로 사용되었다.체중만 사용하는 것은 부종, 종양 종괴 및 일반 인구에서 [10]비만의 높은 유병률에 의해 제한된다.체중 기반 기준은 신체 구성의 변화, 특히 날씬한 체질량의 손실을 고려하지 않는다.
캐시샤의 부담에 대한 광범위한 평가를 포함하기 위해 체중 외에 실험실 지표와 증상의 평가를 이용한 진단 기준이 제안되었다.기준에는 근력 저하, 피로, 거식증, 저지방 질량 지수 또는 이상 생화학(염증 마커 증가, 빈혈, 혈청 알부민 [11]감소)의 세 가지 이상의 특징이 있는 저체질량 지수(22kg/m2 미만)가 포함되었다.암환자의 경우, 5% 이상의 의도하지 않은 체중감소로 악세아균이 진단된다.체질량 지수가 20kg/m2 미만인 암 환자의 경우, 2% 이상의 의도하지 않은 체중 감소 후에 악세사리아를 진단한다.게다가, 그것은 석감소증, 즉 골격근량의 [12]손실을 통해 진단될 수 있다.
실험실 마커는 알부민, 프리알부민, C반응성 단백질 또는 헤모글로빈을 포함한 캐시샤를 가진 사람들의 평가에 사용됩니다.그러나 실험실 지표와 컷오프 값은 서로 다른 진단 기준에 걸쳐 표준화되지 않는다.급성상반응물질(IL-6, IL-1b, 종양괴사인자-a, IL-8, 인터페론-g)은 때때로 측정되지만 결과와 상관관계가 낮다.암환자를 식별할 수 있는 생체지표는 없다.[9][10]
캐시샤 심각도를 더 잘 분류하기 위해 캐시샤 스테이징 스코어(CSS) 및 캐시샤 스코어(CASCO)를 포함한 몇 가지 스코어링 시스템이 제안되었습니다.CSS는 체중 감소, 근육 기능, 성능 상태, 식욕 저하 및 실험실 변화를 고려하여 환자를 비캐시시아, 캐쉬시아, 캐쉬시아 및 난치성 캐쉬시아로 분류합니다.CASCO(Cashia SCOre)는 체중 감소와 구성, 염증, 대사 장애, 면역 억제, 신체적 성과, 거식증, 삶의 [10]질에 대한 평가를 포함하는 또 다른 검증된 점수이다.
신체 구성의 변화에 대한 평가는 비침습적이고 비용 효율적인 방법으로 근육량과 건강을 측정하기 어렵기 때문에 제한됩니다.생체전기 임피던스 분석, 컴퓨터 단층 촬영, 이중 에너지 X선 흡수율(DEXA), 자기 공명 영상 등 근육량의 정량화에 의한 이미징이 연구되고 있지만 [10]널리 사용되고 있지는 않다.
정의.
캐시샤의 식별, 치료 및 연구는 캐시샤의 정의가 널리 받아들여지지 않기 때문에 역사적으로 제한되었습니다.2011년 국제 컨센서스 그룹은 캐시아의 정의를 "골격근육량의 지속적인 손실([13]지방량 손실 유무에 관계없이)으로 정의되는 다인자 증후군"으로 채택했다.
캐시샤는 흡수실조, 신경성 거식증 또는 주요 우울증 장애로 인한 거식증으로 인한 영양실조로 인한 체중감소와 다르다.부적절한 열량 섭취로 인한 체중 감소는 일반적으로 근육 감소 전에 지방 감소를 일으키는 반면, 캐시샤는 주로 근육 소모를 일으킨다.카셰시아는 또한 비록 종종 [11]공존하지만, 석감소증, 즉 노화와 관련된 근육 손실과는 구별된다.
치료
캐시샤의 관리는 근본적인 원인, 일반적인 예후 및 영향을 [14]받는 사람의 요구에 따라 달라집니다.캐시샤에 대한 가장 효과적인 접근법은 근본적인 질병 과정을 치료하는 것이다.예를 들면, 매우 적극적인 항레트로바이러스 [15]요법에 의한 에이즈로부터의 캐시샤의 감소가 있다.그러나 이것은 종종 불가능하거나 다른 질병에서 악세사리 증후군을 되돌리기에 불충분하다.근육 손실을 줄이기 위한 접근법에는 운동, 영양 치료, 약물이 포함됩니다.
운동
골격근육에 대한 운동의 긍정적인 효과로 인해 정기적인 육체적 운동을 포함하는 치료법이 권할 수 있지만 암 [16]환자에 대한 효과, 수용성 및 안전성에 대한 현재의 증거는 불확실하다.캐시샤를 가진 개인은 일반적으로 운동 동기가 낮고 운동이 증상을 악화시키거나 [17]해를 끼칠 수 있다는 믿음 때문에 운동 루틴에 참여하는 경우가 거의 없다고 보고한다.
약품
식욕촉진제는 음식 섭취를 늘리기 위해 캐시샤를 치료하는데 사용되지만 근육 낭비를 막는데 효과적이지 않고 해로운 부작용을 일으킬 수 있다.식욕 자극제는 글루코콜티코이드, 칸나비노이드 또는 메게스트롤 [9][18][19]아세테이트와 같은 프로게스틴을 포함한다.5-HT3 길항제 같은 항토제 또한 메스꺼움이 두드러진 [6]증상인 경우 암 캐시샤에 일반적으로 사용된다.
옥산드로겐과 같은 동화성 안드로겐성 스테로이드는 악세사리증에 유익할 수 있지만 치료 기간이 길수록 부작용이 [19][20]증가하므로 최대 2주 동안 사용하는 것이 권장된다.예비 연구는 탈리도마이드가 유용할 수 있다는 것을 시사했지만, Cochrane 리뷰는 캐시샤를 [21]가진 암 환자들에게 이 약물의 사용에 대한 정보에 입각한 결정을 내릴 증거를 찾지 못했다.
영양
캐시샤에서 흔히 볼 수 있는 신진대사율과 식욕억제는 근육손실을 [7]악화시킬 수 있다.칼로리 고밀도 단백질 보충제를 사용한 연구는 이러한 연구에서 [6]군살 체질량의 개선이 관찰되지 않았지만 적어도 체중 안정화를 달성할 수 있다는 것을 시사했다.
보충물
외인성 아미노산 투여는 근육 대사 및 포도당 합성을 위한 기질을 제공함으로써 단백질을 소모하는 대사 연료로 기능하는 것으로 조사되었다.분기사슬 아미노산 류신 및 발린은 단백질 분해 [22]경로의 과발현을 억제할 수 있다.아미노산 글루타민은 진행성[23] 암이나 HIV/[24]AIDS를 가진 사람들의 캐시샤를 되돌리기 위해 경구 보충제의 성분으로 사용되어 왔다.
β-히드록시β-메틸부티레이트(HMB)는 단백질 합성을 촉진하는 신호 분자로 작용하는 류신의 대사물이다.연구에 따르면 만성 폐질환, 고관절 골절, 에이즈 관련 및 암 관련 캐시샤에 대한 양성 결과가 나타났다.그러나 이러한 임상 연구의 많은 부분이 HMB를 글루타민, 아르기닌, 류신, 고단백질 및/또는 비타민과의 병용 치료 성분으로 사용했으며, 이는 HMB만의 [25][26]유효성에 대한 평가를 제한했다.
역학
진단 기준의 변화와 장애인의 [27]식별 부족 때문에 캐시샤의 유병률에 대한 정확한 역학 데이터가 부족하다.어떤 질병이든 캐쉬샤는 [9]미국에서 5백만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추정된다.캐시샤의 유병률은 증가하고 있으며 인구의 1%로 추정되고 있습니다.아시아에서는 발병률이 낮지만 인구가 많기 때문에 비슷한 부담이다.캐시샤는 또한 남아메리카와 아프리카에서도 [27]중요한 문제이다.
인구 유병률에 의한 미국에서 가장 빈번한 캐시샤의 원인은 1) 만성폐쇄성폐질환(COPD), 2) 심부전, 3) 암 캐시샤, 4) 만성신장질환이다.암환자의 캐시샤 유병률은 15-60%이며, 말기 [2]암환자의 80%까지 증가한다.이 넓은 범위는 캐시샤 정의의 차이, 암 모집단의 변동성, 진단 [9]시기 등에 기인한다.COPD 또는 심부전 환자의 캐시샤 발생률은 더 낮지만(추정치의 5~20%), 이러한 증상을 가진 사람이 많을수록 캐시샤 전체의 부담이 [5][27]크게 증가합니다.
캐시샤는 기능과 의료 이용률을 크게 떨어뜨리는 원인이 됩니다.미국의 국립 입원 환자 샘플을 사용한 추정치에 따르면 2016년 [28]캐시샤는 177,640개의 병원 체류를 차지했다.카셰시아는 22-40%[29]로 추정되는 많은 암환자들의 직접적인 사인으로 여겨진다.
역사
"캐시아"라는 단어는 그리스어 "카코스" (나쁜)와 "헥시스" (조건)에서 유래했습니다.1858년 영국의 안과 의사 존 자카리아 로렌스가 "암 악세사리"라는 말을 처음 사용했어요.그는 악성 종양과 관련된 만성 낭비에 그 문구를 적용했다.2011년이 되어서야 "암 관련 캐시샤"라는 용어가 케네스 피런에 의해 출판되면서 공식적인 정의가 주어졌다.Fearon은 "골격근의 지속적인 손실(지방량 손실 유무에 관계없이)을 특징으로 하는 다인자 증후군"으로 정의했다.[12]
조사.
여러 가지 약물이 조사 중이거나 이전에 캐시샤에서 사용하기 위해 테스트되었지만, 현재 널리 임상적으로 사용되고 있지 않습니다.
- 탈리도마이드[30]
- 사이토카인 길항제[19]
- 칸나비노이드류[19]
- 에이코사펜타엔산(EPA)[19][31]을 포함한 오메가3 지방산
- 비스테로이드성 항염증제[19]
- 프로키네틱스[19]
- 그렐린 및 그렐린 수용체[3] 작용제
- MT-102[3] 등의 동화성 이화변환제
- 선택적 안드로겐 수용체 조절제[3]
- 시프로헵타딘[32]
- 히드라진[32]
의료용 마리화나는 일리노이, 메릴랜드, 델라웨어, 네바다, 미시간, 워싱턴, 오리건, 캘리포니아, 콜로라도, 뉴멕시코, 애리조나, 버몬트, 뉴저지, 로드 아일랜드, 메인, 뉴욕 하와이[35] 및 [18][36]코네티컷과 같은 일부 주에서 캐시샤 치료에 허용되었습니다.
멀티모달 요법
캐시아의 단일 치료 대상에 대한 광범위한 조사에도 불구하고, 가장 효과적인 치료법은 다중 표적 치료법을 사용한다.유럽에서는 신체 훈련, 영양 상담 및 심리 치료적 개입을 포함한 비약물 접근법의 조합이 단일 [19]치료법보다 더 효과적일 수 있다고 믿는다.항염증제 투여는 진행성 암 [30]악액증 환자의 치료에 효과와 안전성을 보였다.
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