시프로폴

Ciprofol
시프로폴
INN치페포폴
Ciprofol.png
임상 데이터
기타 이름-2-(1-시클로프로필에틸)-6-이소프로필페놀
약동학 데이터
신진대사 글루쿠론화
배설물신장
식별자
  • 2-[(1R)-1-시클로프로필에틸]-6-이소프로필페놀
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
화학 및 물리 데이터
공식C14H20O
몰 질량204.313 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C1=CC=CC([C@@H](C2CC2)C)=C1O)C
  • InChI=1S/C14H20O/c1-9(2)12-5-4-6-13(14(12)15)10(3)11-7-8-11/h4-6,9-11,15H,7-8H2,1-3H3/t10/m1/s1 확인.Y
  • 키:BMARIQHWSVDBS-SNVBAGLBSA-N 확인.Y

시프로폴(또는 시페포폴, HSK3486)[1]은 전신 [2][3]마취의 정맥 유도에 사용되는 새로운 2,6 치환 페놀 유도체입니다.시프로폴프로포폴 [5]또는 포스프로포폴과 같은 다른 페놀 유도체보다 4-6배 더 강력합니다.[4]

2023년 현재, 그것은 여전히 조사 [6]약물입니다.중국 쓰촨성 청두의 하이스코 제약 그룹에서 제조한 시프로폴은 호주와 [6][7][8]중국에서 1, 2상 시험을 거쳤습니다.이러한 초기 연구에서 시프로폴은 프로포폴과 유사한 효능을 보이며 부작용[3][5][9][10][11][12][13][14][15][16]적습니다.

물리적 특성

시프로폴(Ciprofol)은 제2 탄소 원자에 사이클로프로필기가 포함된 광학 활성 2,6-치환 알킬페놀.이 사이클로프로필 그룹은 입체적 효과를 증가시키고 마취 특성에 입체 선택적 효과를 도입합니다.이러한 특성은 프로포폴과 [7]비교했을 때 시프로폴의 마취 효과를 증가시키는 것으로 보입니다.

의료용

시프로폴은 전신 [2][3]마취의 정맥 유도에 사용됩니다.2023년 현재, 그것은 여전히 조사 약물입니다.지금까지 부인과[5][9] 수술과 신장이식[17]받는 환자는 물론 기관지 내시경,[13][18] 식도흉막내시경, [19][20]대장내시경 등 내시경 시술에도 종합마취제로 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

또한 Ciprofol은 중환자실에서 [21]기계적 인공호흡을 받는 위독한 환자의 진정제뿐만 아니라 해당 환자 [22]집단의 동요와 섬망 치료에도 사용되었습니다.가벼운 치료용 저체온증과 결합할 경우, 시프로폴은 뇌 허혈성 [23]재관류 손상의 환경에서 뇌 보호제로도 유용할 수 있습니다.

실험적 이용

아이소프로테레놀 유도 심근경색의 실험 모델에서 시프로폴은 심근 [24]세포산화적 손상, 염증세포자살로부터 심장을 보호하는 것으로 보입니다.

부작용

프로포폴과 비교했을 때, 주사에 대한[13] 통증과 호흡기 우울증과 같은 부작용은 시프로폴에서 [14]덜 흔한 것으로 보입니다.

약리학

약동학

프로포폴과 비교하여 시프로폴은 GABA 수용체에 더 강한 결합을 나타내며 GABA 수용체 매개 신경 [25]전달의 더 큰 향상을 유도합니다.

경도 또는 중등도의 신장 [26]장애가 있는 사람이나 경도 또는 중등도의 간 [27]장애가 있는 사람에서는 용량을 조정할 필요가 없습니다.노인의 경우, 약간 낮은 용량(0.3mg/kg)은 젊은 사람에게 투여되는 높은 용량과 효과가 유사하지만 [28][29]부작용이 적습니다.

약역학

시프로폴은 프로포폴과 유사한 약역학적 특성을 나타내며, 빠른 시작 및 빠른 오프셋을 모두 포함합니다.시프로폴은 [5]프로포폴과 호흡기 및 심혈관계에 유사한 영향을 미치는 것으로 보입니다.0.4 mg/kg ~ 0.5 mg/kg 용량에서 시프로폴은 동등한 진정/마취를 유도하며 프로포폴 2.[15][16]0 mg/kg과 유사한 부작용 발생률을 보입니다.

생분해 및 독성

시프로폴은 빠른 속도로 작용하고, 흡수, 분배, 신진대사, 배설 과정을 예측할 수 있는 것이 특징입니다.이 화합물은 에서 글루쿠론화된[30]신장에 의해 배설됩니다.

레퍼런스

  1. ^ "Cipepofol (Synonyms: Ciprofol; HSK3486)". MedChemExpress. Monmouth Junction, New Jersey: MedChemExpress LLC. 2023. Retrieved 11 May 2023.
  2. ^ a b Wang X, Wang X, Liu J, Zuo YX, Zhu QM, Wei XC, et al. (March 2022). "Effects of ciprofol for the induction of general anesthesia in patients scheduled for elective surgery compared to propofol: a phase 3, multicenter, randomized, double-blind, comparative study". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (5): 1607–1617. PMID 35302207.
  3. ^ a b c Zeng Y, Wang DX, Lin ZM, Liu J, Wei XC, Deng J, et al. (February 2022). "Efficacy and safety of HSK3486 for the induction and maintenance of general anesthesia in elective surgical patients: a multicenter, randomized, open-label, propofol-controlled phase 2 clinical trial". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (4): 1114–1124. PMID 35253166.
  4. ^ Liao J, Li M, Huang C, Yu Y, Chen Y, Gan J, et al. (2022). "Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of HSK3486, a Novel 2,6-Disubstituted Phenol Derivative as a General Anesthetic". Frontiers in Pharmacology. 13: 830791. doi:10.3389/fphar.2022.830791. PMC 8851058. PMID 35185584.
  5. ^ a b c d Chen BZ, Yin XY, Jiang LH, Liu JH, Shi YY, Yuan BY (August 2022). "The efficacy and safety of ciprofol use for the induction of general anesthesia in patients undergoing gynecological surgery: a prospective randomized controlled study". BMC Anesthesiology. 22 (1): 245. doi:10.1186/s12871-022-01782-7. PMC 9347095. PMID 35922771.
  6. ^ a b Lu M, Liu J, Wu X, Zhang Z (2023). "Ciprofol: A Novel Alternative to Propofol in Clinical Intravenous Anesthesia?". BioMed Research International. 2023: 7443226. doi:10.1155/2023/7443226. PMC 9879693. PMID 36714027.
  7. ^ a b Qin L, Ren L, Wan S, Liu G, Luo X, Liu Z, et al. (May 2017). "Design, Synthesis, and Evaluation of Novel 2,6-Disubstituted Phenol Derivatives as General Anesthetics". Journal of Medicinal Chemistry. 60 (9): 3606–3617. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00254. PMID 28430430.
  8. ^ Nair A, Seelam S (2022). "Ciprofol- a game changing intravenous anesthetic or another experimental drug!". Saudi Journal of Anaesthesia. 16 (2): 258–259. doi:10.4103/sja.sja_898_21. PMC 9009555. PMID 35431734.
  9. ^ a b Man Y, Xiao H, Zhu T, Ji F (March 2023). "Study on the effectiveness and safety of ciprofol in anesthesia in gynecological day surgery: a randomized double-blind controlled study". BMC Anesthesiology. 23 (1): 92. doi:10.1186/s12871-023-02051-x. PMC 10039513. PMID 36964501.
  10. ^ Chen X, Guo P, Yang L, Liu Z, Yu D (2022). "Comparison and Clinical Value of Ciprofol and Propofol in Intraoperative Adverse Reactions, Operation, Resuscitation, and Satisfaction of Patients under Painless Gastroenteroscopy Anesthesia". Contrast Media & Molecular Imaging. 2022: 9541060. doi:10.1155/2022/9541060. PMC 9314164. PMID 35935320.
  11. ^ Zhong J, Zhang J, Fan Y, Zhu M, Zhao X, Zuo Z, et al. (May 2023). "Efficacy and safety of Ciprofol for procedural sedation and anesthesia in non-operating room settings". Journal of Clinical Anesthesia. 85: 111047. doi:10.1016/j.jclinane.2022.111047. PMID 36599219. S2CID 255468218.
  12. ^ Liang P, Dai M, Wang X, Wang D, Yang M, Lin X, et al. (June 2023). "Efficacy and safety of ciprofol vs. propofol for the induction and maintenance of general anaesthesia: A multicentre, single-blind, randomised, parallel-group, phase 3 clinical trial". European Journal of Anaesthesiology. 40 (6): 399–406. doi:10.1097/EJA.0000000000001799. PMC 10155686. PMID 36647565.
  13. ^ a b c Luo Z, Tu H, Zhang X, Wang X, Ouyang W, Wei X, et al. (March 2022). "Efficacy and Safety of HSK3486 for Anesthesia/Sedation in Patients Undergoing Fiberoptic Bronchoscopy: A Multicenter, Double-Blind, Propofol-Controlled, Randomized, Phase 3 Study". CNS Drugs. 36 (3): 301–313. doi:10.1007/s40263-021-00890-1. PMC 8927014. PMID 35157236.
  14. ^ a b Hu C, Ou X, Teng Y, Shu S, Wang Y, Zhu X, et al. (November 2021). "Sedation Effects Produced by a Ciprofol Initial Infusion or Bolus Dose Followed by Continuous Maintenance Infusion in Healthy Subjects: A Phase 1 Trial". Advances in Therapy. 38 (11): 5484–5500. doi:10.1007/s12325-021-01914-4. PMC 8523013. PMID 34559359.
  15. ^ a b Teng Y, Ou M, Wang X, Zhang W, Liu X, Liang Y, et al. (September 2021). "Efficacy and safety of ciprofol for the sedation/anesthesia in patients undergoing colonoscopy: Phase IIa and IIb multi-center clinical trials". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 164: 105904. doi:10.1016/j.ejps.2021.105904. PMID 34116176.
  16. ^ a b Zhu Q, Luo Z, Wang X, Wang D, Li J, Wei X, et al. (April 2023). "Efficacy and safety of ciprofol versus propofol for the induction of anesthesia in adult patients: a multicenter phase 2a clinical trial". International Journal of Clinical Pharmacy. 45 (2): 473–482. doi:10.1007/s11096-022-01529-x. PMC 10147789. PMID 36680620.
  17. ^ Qin K, Qin WY, Ming SP, Ma XF, Du XK (July 2022). "Effect of ciprofol on induction and maintenance of general anesthesia in patients undergoing kidney transplantation". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (14): 5063–5071. PMID 35916802.
  18. ^ Wu B, Zhu W, Wang Q, Ren C, Wang L, Xie G (2022). "Efficacy and safety of ciprofol-remifentanil versus propofol-remifentanil during fiberoptic bronchoscopy: A prospective, randomized, double-blind, non-inferiority trial". Frontiers in Pharmacology. 13: 1091579. doi:10.3389/fphar.2022.1091579. PMC 9812563. PMID 36618929.
  19. ^ Li J, Wang X, Liu J, Wang X, Li X, Wang Y, et al. (August 2022). "Comparison of ciprofol (HSK3486) versus propofol for the induction of deep sedation during gastroscopy and colonoscopy procedures: A multi-centre, non-inferiority, randomized, controlled phase 3 clinical trial". Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 131 (2): 138–148. doi:10.1111/bcpt.13761. PMC 9543620. PMID 35653554.
  20. ^ Long YQ, Feng CD, Ding YY, Feng XM, Liu H, Ji FH, Peng K (2022). "Esketamine as an Adjuvant to Ciprofol or Propofol Sedation for Same-Day Bidirectional Endoscopy: Protocol for a Randomized, Double-Blind, Controlled Trial With Factorial Design". Frontiers in Pharmacology. 13: 821691. doi:10.3389/fphar.2022.821691. PMC 8975265. PMID 35370640.
  21. ^ Liu Y, Yu X, Zhu D, Zeng J, Lin Q, Zang B, et al. (May 2022). "Safety and efficacy of ciprofol vs. propofol for sedation in intensive care unit patients with mechanical ventilation: a multi-center, open label, randomized, phase 2 trial". Chinese Medical Journal. 135 (9): 1043–1051. doi:10.1097/CM9.0000000000001912. PMC 9276409. PMID 34924506.
  22. ^ Liu GL, Wu GZ, Ge D, Zhou HJ, Cui S, Gao K, et al. (2023). "Efficacy and safety of ciprofol for agitation and delirium in the ICU: A multicenter, single-blind, 3-arm parallel randomized controlled trial study protocol". Frontiers in Medicine. 9: 1024762. doi:10.3389/fmed.2022.1024762. PMC 9868613. PMID 36698817.
  23. ^ Wang YC, Wu MJ, Zhou SL, Li ZH (January 2023). "Protective effects of combined treatment with ciprofol and mild therapeutic hypothermia during cerebral ischemia-reperfusion injury". World Journal of Clinical Cases. 11 (3): 487–492. doi:10.12998/wjcc.v11.i3.487. PMC 9923870. PMID 36793629.
  24. ^ Yang Y, Xia Z, Xu C, Zhai C, Yu X, Li S (2022). "Ciprofol attenuates the isoproterenol-induced oxidative damage, inflammatory response and cardiomyocyte apoptosis". Frontiers in Pharmacology. 13: 1037151. doi:10.3389/fphar.2022.1037151. PMC 9723392. PMID 36483733.
  25. ^ Duan G, Lan H, Shan W, Wu Y, Xu Q, Dong X, et al. (April 2023). "Clinical effect of different doses of ciprofol for induction of general anesthesia in elderly patients: A randomized, controlled trial". Pharmacology Research & Perspectives. 11 (2): e01066. doi:10.1002/prp2.1066. PMC 9944862. PMID 36811327. S2CID 257098376.
  26. ^ Liu SB, Yao X, Tao J, Yang JJ, Zhao YY, Liu DW, et al. (March 2023). "Population total and unbound pharmacokinetics and pharmacodynamics of ciprofol and M4 in subjects with various renal functions". British Journal of Clinical Pharmacology. 89 (3): 1139–1151. doi:10.1111/bcp.15561. PMID 36217805. S2CID 252818288.
  27. ^ Hu Y, Li X, Liu J, Chen H, Zheng W, Zhang H, et al. (December 2022). "Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel γ-aminobutyric acid (GABA) receptor potentiator, HSK3486, in Chinese patients with hepatic impairment". Annals of Medicine. 54 (1): 2769–2780. doi:10.1080/07853890.2022.2129433. PMC 9559057. PMID 36217101.
  28. ^ Li X, Yang D, Li Q, Wang H, Wang M, Yan P, et al. (2021). "Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of a Single Bolus of the γ-aminobutyric Acid (GABA) Receptor Potentiator HSK3486 in Healthy Chinese Elderly and Non-elderly". Frontiers in Pharmacology. 12: 735700. doi:10.3389/fphar.2021.735700. PMC 8430033. PMID 34512361.
  29. ^ Ding YY, Long YQ, Yang HT, Zhuang K, Ji FH, Peng K (December 2022). "Efficacy and safety of ciprofol for general anaesthesia induction in elderly patients undergoing major noncardiac surgery: A randomised controlled pilot trial". European Journal of Anaesthesiology. 39 (12): 960–963. doi:10.1097/EJA.0000000000001759. PMID 36214498. S2CID 252779399.
  30. ^ Bian Y, Zhang H, Ma S, Jiao Y, Yan P, Liu X, et al. (January 2021). "Mass balance, pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous HSK3486, a novel anaesthetic, administered to healthy subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 87 (1): 93–105. doi:10.1111/bcp.14363. PMID 32415708. S2CID 218658207.

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