치사량의 중위수
Median lethal dose독성학에서 중앙치사량 LD50(치사량 50%) 또는50 LC(치사량 50%)는 독소,[1] 방사선 또는 병원체의50 치사량을 측정하는 독성 단위이다.물질에 대한 LD 값은50 지정된 테스트 기간 후 테스트된 모집단의 구성원 절반을 죽이는 데 필요한 선량이다.LD50 수치는 물질의 급성 독성의 일반적인 지표로 자주 사용됩니다.LD가50 낮을수록 독성이 높아집니다.
이 테스트는 J.W.에 의해 만들어졌습니다.1927년 [2]트레반.반치사량이라는 용어는 때때로 같은 의미로 사용되며, 특히 외국어 텍스트 번역과 함께 사용되기도 하지만, 치사량도 언급할 수 있다.LD는50 보통 실험용 쥐와 같은 동물 실험을 통해 결정된다.2011년 미국 식품의약국은 동물실험 [3][4]없이 보톡스를 시험할 수 있는 LD 대체 방법을50 승인했다.
관습
LD는50 보통 시험 대상의 단위 질량당 투여되는 물질의 질량으로 표현되며, 일반적으로 체질량 kg당 밀리그램으로 표현되기도 하며, 때로는 나노그램(보툴리늄에 적합), 마이크로그램(마이크로그램), 또는 kg당 그램(파라세타몰에 적합)으로 표현되기도 한다.이렇게 말하면 다른 물질의 상대적 독성을 비교할 수 있고 노출된 동물의 크기 변화에 대해 정규화할 수 있다(단, 독성이 항상 단순히 체질량에 따라 확장되는 것은 아니다).독성 증기나 물고기에 독성이 있는 물 속 물질과 같은 환경 물질에 대해서는 환경 내 농도(입방 미터 또는 리터당)를 사용하여 LC 값을50 산출합니다.그러나 이 경우 노출 시간이 중요합니다(아래 참조).
치사율 50%를 벤치마크로 선택하면 극단적으로 측정할 수 있는 모호성을 피할 수 있고 필요한 테스트 양을 줄일 수 있습니다.그러나, 이것은 또한 LD가 모든 피험자에 대한 치사량이 아니라는50 것을 의미한다. 일부는 훨씬 적은 수치로 사망할 수 있는 반면, 다른 일부는 LD보다50 훨씬 높은 용량으로 살아남는다."LD1" 및 "LD99"(각각 테스트 모집단의 1% 또는 99%를 죽이는 데 필요한 선량)와 같은 측정이 특정 목적을 [5]위해 가끔 사용됩니다.
치사량은 종종 투여 방법에 따라 달라집니다. 예를 들어, 많은 물질은 정맥 투여할 때보다 경구 투여할 때 독성이 덜합니다.이러한50 이유로 LD 수치는 종종 "LD i.v"와50 같은 관리 모드로 인정됩니다.
관련50 수량 LD/3050 또는 LD/60은 치료 없이 (각각) 30일 또는 60일 이내에 모집단의 50%에 치명적일 수 있는 선량을 지칭하는 데 사용된다.일반적으로 60일 이상의 생존이 회복으로 이어지기 때문에 이러한 측정은 방사선 건강 물리학 내에서 더 일반적으로 사용된다.
LCt는 노출에50 따른 치사량(C는 농도, t는 시간)과 관련된 측정값이다.이것은 종종 mg-min/m으로3 표현된다.ICt는50 사망보다는 무력화를 일으키는 용량이다.이러한 측정은 화학전 약물의 비교 효과를 나타내기 위해 일반적으로 사용되며, 투여량은 일반적으로 흡입에 대한 호흡 속도(예: 휴식 = 10 l/min) 또는 피부 침투에 대한 의복 정도에 의해 인정된다.Ct의 개념은 프리츠 하버에 의해 처음 제안되었으며, 100mg3/m의 1분에 대한 노출이 10mg3/m의 10분에 해당한다고 가정하는 Haber의 법칙이라고도 한다.
시안화수소와 같은 일부 화학물질은 인체에 의해 빠르게 해독되며 하버의 법칙을 따르지 않는다.따라서 이러한 경우 치사 농도는 LC로 간단히50 주어지고 노출 기간(예: 10분)에 의해 인정될 수 있다.독성물질에 대한 물질안전보건자료에서는 물질이 Haber의 법칙을 따르는 경우에도 이 형태의 용어를 자주 사용합니다.
질병을 일으키는 유기체의 경우, 중간 감염 용량과 용량으로 알려진 측정값도 있다.중간 감염 선량(ID50)은 투여 경로로 자격을 갖춘 사람 또는 테스트 동물이 받은 유기체의 수(예: 구강당 1,200 조직/인원)이다.용량에서 실제 유기체를 계산하는 것이 어렵기 때문에, 감염 선량은 일부 시험 동물에 대한 LD의 수와50 같은 생물학적 분석의 관점에서 표현될 수 있다.생체전에서 감염 용량은 공기 입방미터당 감염 선량 수에 노출 시간(분)을 곱한 값이다(예50: ICt는 100 중간 선량 - 최소3/m).
제한
독성의 척도로 LD는 다소50 신뢰성이 낮으며 시험시설마다 시료의 유전적 특성, 시험동물종, 환경적 요인, [6]투여형태 등의 요인에 따라 결과가 크게 다를 수 있다.
종 간에도 큰 차이가 있을 수 있다. 쥐에게 비교적 안전한 것은 인간에게 매우 독성이 있을 수 있으며(파라세타몰 독성 참조), 그 반대도 마찬가지이다.예를 들어, 상대적으로 인간에게 무해한 초콜릿은 많은 동물들에게 독성이 있는 것으로 알려져 있다.뱀과 같은 독이 있는 생물로부터 독을 테스트하기 위해 사용될 때, LD50 결과는 생쥐, 쥐, 그리고 인간의 생리적인 차이로 인해 오해의 소지가 있을 수 있습니다.많은 독사가 쥐의 특화된 포식자이고, 그들의 독은 특별히 쥐를 무력하게 만드는 데 적응할 수 있다; 그리고 몽구스는 예외적으로 저항할 수 있다.대부분의 포유류는 매우 유사한 생리를 가지고 있지만, LD50 결과는 인간과 같은 모든 포유류의 종에 동일한 영향을 미칠 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
예
참고: LD에 의해50 물질(특히 약물)을 서로 비교하는 것은 많은 경우 (부분적으로) 유효 선량(ED50)의 차이로 인해 오해를 일으킬 수 있다.따라서 이러한 물질을 단순히50 [citation needed]LD 대50 ED의 비율인 치료 지수로 비교하는 것이 더 유용하다.
다음 예제는 LD 값을50 참조하여 내림차순으로 나열되며 LC 값 {bracketed}이(가) 포함되어 있습니다50.
물질. | 동물, 경로 | LD50 {LC50} | LD50 : g/kg {LC50: g/L} 표준화된 | 언급 |
---|---|---|---|---|
물(H2O) | 쥐, 구강 | 90,000 mg/kg 이상 | 90을 넘다 | [7] |
수크로스(식당) | 쥐, 구강 | 29,700 mg/kg | 29.7 | [8] |
포도당(혈당) | 쥐, 구강 | 25,800 mg/kg | 25.8 | [9] |
글루탐산나트륨(MSG) | 쥐, 구강 | 16,600 mg/kg | 16.6 | [10] |
스테비오사이드(스테비아에서) | 쥐와 쥐, 구강 | 15,000mg/kg | 15 | [11] |
가솔린(휘발유) | 쥐. | 14,063mg/kg | 14.0 | [12] |
비타민C(아스코르브산) | 쥐, 구강 | 11,900 mg/kg | 11.9 | [13] |
글리포세이트(이소프로필아민염) | 쥐, 구강 | 10,537mg/kg | 10.537 | [14] |
유당(우유당) | 쥐, 구강 | 10,000 mg/kg | 10 | [15] |
아스파탐 | 마우스, 구강 | 10,000 mg/kg | 10 | [16] |
요소(OC(NH2))2 | 쥐, 구강 | 8,471mg/kg | 8.471 | [17] |
시아누르산 | 쥐, 구강 | 7,700 mg/kg | 7.7 | [18] |
황화카드뮴(CdS) | 쥐, 구강 | 7,080 mg/kg | 7.08 | [19] |
에탄올(CHCHOH32) | 쥐, 구강 | 7,060 mg/kg | 7.06 | [20] |
이소프로필메틸포스폰산나트륨(IMPA, 사린의 대사물) | 쥐, 구강 | 6,860 mg/kg | 6.86 | [21] |
멜라민 | 쥐, 구강 | 6000mg/kg | 6 | [18] |
타우린 | 쥐, 구강 | 5,000mg/kg | 5 | [22] |
멜라민 시아누레이트 | 쥐, 구강 | 4,100 mg/kg | 4.1 | [18] |
과당(과실당) | 쥐, 구강 | 4,000mg/kg | 4 | [23] |
몰리브덴산나트륨(NaMoO24) | 쥐, 구강 | 4,000mg/kg | 4 | [24] |
염화나트륨(식염) | 쥐, 구강 | 3,000mg/kg | 3 | [25] |
파라세타몰(아세트아미노펜) | 쥐, 구강 | 1,944 mg/kg | 1.944 | [26] |
델타-9-테트라히드로카나비놀(THC) | 쥐, 구강 | 1,450 mg/kg | 1.27 | [27] |
칸나비디올(CBD) | 쥐, 구강 | 980 mg/kg | 0.98 | [28] |
메탄올(CHOH3) | 인간, 구강 | 810 mg/kg | 0.81 | [29] |
비소(As) | 쥐, 구강 | 763mg/kg | 0.763 | [30] |
이부프로펜 | 쥐, 구강 | 636mg/kg | 0.636 | [31] |
포름알데히드(CHO2) | 쥐, 구강 | 600 ~ 800 mg / kg | 0.6 | [32] |
솔라닌(Solanum tuberosum을 포함한 Solanaceae의 여러 식물의 주요 알칼로이드) | 쥐, 구강 (2.8mg/kg 사람, 구강) | 590mg/kg | 0.590 | [33] |
염화알킬디메틸벤조알코늄(ADB)AC) | 쥐, 구강 물고기, 몰입 수중 무척추동물, 침지 | 304.5mg/kg {0.28mg/L} {0.059mg/L} | 0.3045 {0.00028} {0.000059} | [34] |
쿠마린(벤조피론, 시나모말 방향족 및 기타 식물) | 쥐, 구강 | 293 mg/kg | 0.293 | [35] |
실로시빈(매직버섯) | 마우스, 구강 | 280 mg/kg | 0.280 | [36] |
염산(HCl) | 쥐, 구강 | 238~277mg/kg | 0.238 | [37] |
케타민 | 쥐, 복강 내 | 229mg/kg | 0.229 | [38] |
아스피린(아세틸살리실산) | 쥐, 구강 | 200 mg/kg | 0.2 | [39] |
카페인 | 쥐, 구강 | 192 mg/kg | 0.192 | [40] |
삼황화비소(AsS3) | 쥐, 구강 | 185~6,400mg/kg | 0.185–6.4 | [41] |
아질산나트륨(NaNO2) | 쥐, 구강 | 180 mg/kg | 0.18 | [42] |
메틸렌디옥시메탐페타민(MDMA, 엑스터시) | 쥐, 구강 | 160 mg/kg | 0.18 | [43] |
초산우라닐이수화물(UO2(CHCOO3))2 | 마우스, 구강 | 136 mg/kg | 0.136 | [44] |
디클로로디페닐트리클로로에탄(DDT) | 마우스, 구강 | 135 mg/kg | 0.135 | [45] |
우라늄(U) | 마우스, 구강 | 114 mg/kg (표준) | 0.114 | [44] |
비소프로롤 | 마우스, 구강 | 100 mg/kg | 0.1 | [46] |
코카인 | 마우스, 구강 | 96mg/kg | 0.096 | [47] |
염화코발트(II)(CoCl2) | 쥐, 구강 | 80 mg/kg | 0.08 | [48] |
산화카드뮴(CdO) | 쥐, 구강 | 72 mg/kg | 0.072 | [49] |
티오펜탈 나트륨(치사 주사에 사용) | 쥐, 구강 | 64 mg/kg | 0.064 | [50] |
데메톤-S-메틸 | 쥐, 구강 | 60 mg/kg | 0.060 | [51] |
필로폰 | 쥐, 복강 내 | 57 mg/kg | 0.057 | [52] |
플루오르화나트륨(NaF) | 쥐, 구강 | 52 mg/kg | 0.052 | [53] |
니코틴 | 쥐와 쥐, 구강 인간, 흡연 | 50 mg/kg | 0.05 | [54] |
펜타보란 | 인간, 구강 | 50 mg/kg | 0.05 | [55] |
캡사이신 | 마우스, 구강 | 47.2mg/kg | 0.0472 | [56] |
비타민D3(콜레칼시페롤) | 쥐, 구강 | 37 mg/kg | 0.037 | [57] |
피페리딘(블랙페퍼) | 쥐, 구강 | 30 mg/kg | 0.030 | [58] |
헤로인(디아모르핀) | 마우스, 정맥주사 | 21.8mg/kg | 0.0218 | [59] |
리세르그산디에틸아미드(LSD) | 쥐, 정맥주사 | 16.5mg/kg | 0.0165 | [60] |
삼산화비소(AsO23) | 쥐, 구강 | 14 mg/kg | 0.014 | [61] |
금속 비소(As) | 쥐, 복강 내 | 13 mg/kg | 0.013 | [62] |
시안화나트륨(NaCN) | 쥐, 구강 | 6.4 mg/kg | 0.0064 | [63] |
클로로톡신(CTX, 전갈 유래) | 마우스 | 4.3mg/kg | 0.0043 | [64] |
시안화수소(HCN) | 마우스, 구강 | 3.7mg/kg | 0.0037 | [65] |
카르펜타닐 | 쥐, 정맥주사 | 3.39mg/kg | 0.00339 | [66] |
니코틴(각종 솔라나과의 속) | 마우스, 구강 | 3.3mg/kg | 0.0033 | [54] |
백린(P) | 쥐, 구강 | 3.03mg/kg | 0.00303 | [67] |
Strychnine (Strychnos nux-vomica) | 인간, 구강 | 1 ~ 2 mg / kg (표준) | 0.001–0.002 | [68] |
수은()II) 염화물(HgCl2) | 쥐, 구강 | 1 mg/kg | 0.001 | [69] |
니코틴 | 인간, 구강 | 0.8 mg/kg (표준) | 0.0008 | [54] |
칸타리딘(물집풍뎅이) | 인간, 구강 | 500μg/kg | 0.0005 | [70] |
아플라톡신 B1(아스페르길루스 플라부스 곰팡이) | 쥐, 구강 | 480μg/kg | 0.00048 | [71] |
플루토늄(Pu) | 개, 정맥주사 | 320μg/kg | 0.00032 | [72] |
아마톡신(아마니타 팔로이데스 버섯) | 쥐. | 300~700μg/kg | 0.0007 | [73] |
부포톡신(Bufo 두꺼비) | 고양이, 정맥주사 | 300μg/kg | 0.0003 | [74] |
세슘-137(137 Cs) | 마우스, 비경구 | 21.5μCi/g | 0.000245 | [75] |
플루오로아세트산나트륨(CHFCONa2) | 쥐, 구강 | 220μg/kg | 0.00022 | [76] |
삼불화염소(ClF3) | 마우스, 피부를 통한 흡수 | 178μg/kg | 0.000178 | [77] |
사린 | 마우스, 피하 주사 | 172μg/kg | 0.000172 | [78] |
로부스톡신(시드니 깔때기 거미) | 마우스 | 150μg/kg | 0.000150 | [79] |
VX | 사람, 구강, 흡입, 피부/피부를 통한 흡수 | 140μg/kg (표준) | 0.00014 | [80] |
브라질 떠돌이 거미의 독 | 쥐, 피하 | 134μg/kg | 0.000134 | [81] |
아코니틴(Aconitum napellus 및 관련종) | 쥐, 정맥 내 | 80μg/kg | 0.000080 | [82] |
디메틸 수은(Hg(CH3))2 | 인간, 경피 | 50μg/kg | 0.000050 | [83] |
TBPO(t-부틸-비시클로인산) | 마우스, 정맥주사 | 36μg/kg | 0.000036 | [84] |
펜타닐 | 몽키 | 30μg/kg | 0.00003 | [85] |
내륙 타이판의 독(호주 뱀) | 쥐, 피하 | 25μg/kg | 0.000025 | [86] |
리신(피마자유 플랜트) | 쥐, 복강 내 쥐, 구강 | 22μg/kg 20~30mg/kg | 0.000022 0.02 | [87] |
2,3,7,8-테트라클로로디벤조디옥신(TCDD, 에이전트 오렌지) | 쥐, 구강 | 20μg/kg | 0.00002 | |
푸른고리문어의 테트로도톡신 | 정맥주사 | 8.2μg/kg | 0.0000082 | [88] |
CrTX-A (Carybdea rastoni 박스 해파리 독에서 유래) | 복강 내 가재 | 5μg/kg | 0.000005 | [89] |
Latrotoxin (과부거미 독에서 유래) | 마우스 | 4.3μg/kg | 0.0000043 | [90][자체 인식 소스?] |
에피바티딘(Epipedobates Anthonyi 독개구리) | 마우스, 정맥주사 | 1.46~13.98μg/kg | 0.00000146 | [91] |
바트라초톡신(독성 다트 개구리) | 인간 피하 주사 | 2 ~ 7 μg / kg (표준) | 0.000002 | [92] |
Abrin (록주콩에서 생산) | 마우스, 정맥주사 사람, 흡입 인간, 구강 | 0.7μg/kg 3.3μg/kg 10~1000μg/kg | 0.0000007 0.0000033 0.00001–0.001 | |
색시톡신(일부 해양 편모충에서 유래) | 사람, 정맥주사 인간, 구강 | 0.6μg/kg 5.7μg/kg | 0.0000006 0.0000057 | [92] |
Pacific Iguatoxin-1(시가톡신-1) | 마우스, 복강 내 | 250 ng/kg | 0.00000025 | [93] |
팔리톡신(팔리토아 산호산) | 마우스, 정맥주사 | 45 ng/kg 2.3~31.5μg/kg | 0.000000045 0.0000023 | [94] |
마이토톡신(시가를 사용한 생선) | 마우스, 복강 내 | 50 ng/kg | 0.00000005 | [95] |
폴로늄-210(210 Po) | 사람, 흡입 | 10 ng/kg (표준) | 0.00000001 | [96] |
디프테리아 독소(코리네박테륨산) | 마우스 | 10 ng/kg | 0.00000001 | [97] |
디메틸카드뮴(Cd(CH3))2 | 사람, 흡입 | 1 ~ 5 ng / kg | 0.000000001–0.000000005 | [98] |
시가독소(시가라균 유래) | 마우스 | 2 ng/kg | 0.000000002 | [97] |
테타노스파스민(클로스트리디움 테타니산) | 마우스 | 2 ng/kg | 0.000000002 | [97] |
보툴리누스 독소(Clostridium Botulinum에서 유래) | 사람, 구강, 주사, 흡입 | 1 ng/kg (표준) | 0.000000001 | [99] |
이온화 방사선 | 인간, 조사 | 5 Gy (회색) | — | [100] |
독비늘
LD50 값의 범위는 매우 넓습니다.알려진 가장 독성이 강한 물질인 보툴리누스 독소는 LD 값이50 1 ng/kg이며, 가장 독성이 없는 물질인 물은 LD 값이 9050 g/kg 이상이다.이는 1000억분의 1 또는 11배 정도의 차이입니다.여러 가지 크기의 순서로 다른 모든 측정값과 마찬가지로 로그 보기를 권장합니다.잘 알려진 예는 수용액의 산성 또는 기본 특성 또는 데시벨 단위의 음량 측정으로 리히터 척도인 pH 값을 사용한 지진 강도 표시이다.이 경우, 체중 kg 당 kg 단위로 표준화된 LD 값의50 음의 소수점 대수는 -log10(LD)로50 간주한다.
발견된 무차원 값은 독소 척도로 입력할 수 있습니다.베이스라인 물질로서의 물은 음의 로그독소 눈금으로 깔끔하게 1이다.
동물보호에 관한 문제
Animal Rights [102]International과 같은 동물 권리와 동물 복지 단체들은 동물에 대한 LD 실험에 반대하는50 캠페인을 벌여왔다.영국을 포함한 몇몇 국가들은 구강50 LD를 금지하는 조치를 취하였고, 경제협력개발기구(OECD)는 2001년에 구강 테스트의 요구사항을 폐지하였다(테스트 가이드라인 401, 2001년 2월 22일 "약리학의 동향" 참조).
「 」를 참조해 주세요.
- 동물 실험
- 리드 뮤엔치법
- 복용량은 독을 만든다 – 어떤 물질의 많은 양이 치명적이라는 독성학 속담
기타 독성 측정값
관련 대책
레퍼런스
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외부 링크
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