타다라필

Tadalafil
"시알리스"가 여기로 리디렉션된다.중앙아시아 왕국은 카라사르를 보라.
타다라필
Tadalafil.svg
Tadalafil 3D 1XOZ.png
임상자료
발음/təˈdæləfɪl/ tə-DAL-fil
상명시알리스, 시달라, 아드시르카 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a604008
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [3]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성다르다
단백질 결합94%
신진대사간(주로 CYP3A4)
대사물카테콜 대사물
제거 반감기17.5시간
배설대변(~61%), 소변(~36%)[3]
식별자
  • (6R,12aR)-6-(1,3-벤조디오xol-5-yl)-2-메틸-2,3,6,7,12,12a-헥사하이드롭야지노[1,2':1,6]
    피리도[3,4-b]indole-1,4-dione
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.214.024 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H19N3O4
어금질량389.411 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1CC(=O)N2[C@H](Cc3c([nH]c4ccc34)[C@H]2c2ccc3c(c2)OCO3)C1=O
  • InChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21-/m1/s1 checkY
  • 키:WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N checkY
(iii)
타다라필 - STADA T20 - 20mg

타달라필은 발기부전(ED), 양성 전립선 비대증(BPH), 폐동맥 고혈압 등을 치료하는 데 쓰이는 약이다.[5]그것은 입으로 가져간 태블릿이다.[5]시작은 일반적으로 30분 이내, 지속시간은 최대 36시간이다.[5]

일반적인 부작용으로는 두통, 근육통, 홍조 피부, 메스꺼움 등이 있다.[5]심혈관 질환자는 주의할 것.[5]드물지만 심각한 부작용으로는 발기가 장기화돼 음경 손상, 시력 문제, 청력 상실 등이 있다.[5]타다라필은 니트로글리세린과 같은 니트로바소딜러를 복용하는 사람들에게는 권장되지 않는데, 이는 혈압의 심각한 하락을 초래할 수 있기 때문이다.[5]타다라필은 성기로 가는 혈류를 증가시키는 PDE5 억제제다.[5]또한 폐의 혈관을 확장시켜 폐동맥압을 낮추기도 한다.[5]

타다라필은 2003년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[5]그것은 미국과 영국에서 일반 의약품으로 이용 가능하다.[6]2017년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 282번째 약물로, 100만개 이상의 처방전이 있었다.[7][8]

의학적 용법

시알리스 정제 20mg

타다라필은 발기부전(ED), 양성 전립선 비대증(BPH), 폐동맥 고혈압 치료에 쓰인다.[5]

발기부전

Tadalafil은 매일 2.5, 5, 10, 20 mg의 강도로 판매되도록 FDA 승인을 받는다.5mg과 2.5mg의 가격이 비슷한 경우가 많아 어떤 사람은 점수를 매기고 알약을 쪼개기도 한다.[9]

양성전립선비대증

메타분석 결과 하루 한 번씩 타다라필 5mg이 전립선 비대증으로 인한 하부 요로 증상에 효과적인 치료법이며, 이러한 치료법은 부작용 발생률이 낮았다.[10]타다라필 10mg은 요로긴장, 망설임, 약천, 드리블, 요실금 등 양성 전립선비대증(BPH) 증상을 치료하고 예방하기 위한 1일 1회 치료법으로 FDA 승인을 받았다.[medical citation needed]

폐동맥고혈압

타다라필 40mg은 폐동맥고혈압(PAH)[11][12] 환자의 운동능력을 향상시키기 위한 1일 1회 치료제로 미국, 캐나다, 일본에서 승인된다.

PAH에서는 혈관수축과 혈관 리모델링의 결과로 폐혈관 내성이 감소하여 폐동맥압과 폐혈관 내성이 증가한다.타다라필은 폐동맥 혈관조절을 유발하고 혈관 리모델링을 억제해 폐동맥압력과 저항력을 떨어뜨린다.우측 심부전은 심각한 폐동맥동맥 고혈압의 주된 결과물이다.

역효과

타다라필을 사용할 때 가장 흔한 잠재적인 부작용으로는 두통, 위가 불편하거나 통증, 소화불량, 트림, 산성 역류, 요통, 근육통, 홍조, 답답하고 콧물 등이 있다.이러한 부작용은 혈관확장을 유발하는(혈관이 넓어지기 때문에), 대개 몇 시간 후에 해결되는 PDE5 억제 능력을 반영한다.[13][14]요통이나 근육통 등은 약물을 복용한 뒤 12~24시간 정도 지나면 발생할 수 있으며, 이런 증상은 보통 발병 후 48시간 이내에 해소된다.

비전

2005년 5월 미국 식품의약국(FDA)은 (다른 PDE5 억제제와 함께) 타다라필이 NAION(비-아테리틱 전방 허혈성 시신경 신경장애)과 관련된 시력 장애와 관련이 있다는 사실을 발견했다.[15]이러한 환자들 중 대부분은 PDE5 사용과 무관한 NAION 개발을 위한 해부학적 또는 혈관적 위험 요인을 가지고 있었다.[citation needed]FDA는 인과관계를 도출할 수 없고 단지 연관성만 있을 뿐이라는 결론을 내렸다; 세 가지 PDE5 억제제 모두의 라벨이 의료진에게 그 사실을 알리도록 변경되었다.2019년 메타 분석 결과 타다라필 노출은 NAION과 관련이 없는 것으로 나타났다.[16]

청각

2007년 10월, FDA는 타다라필을 포함한 모든 PDE5 억제제에 대한 라벨링은 PDE5 억제제 사용과 관련된 일시적인 청각장애에 대한 시판 후 보고의 결과로서 갑작스런 청력 손실의 잠재적 위험에 대한 보다 두드러진 경고를 필요로 한다고 발표했다.[17]

신진대사

타다라필은 간상 CYP3A4 효소 계통에 의해[18] 주로 대사된다.이 시스템을 유도하는 다른 약물의 존재는 타다라필 반감기를 단축시키고 혈청 수치와 그에 따른 효능을 감소시킬 수 있다.

작용기전

성적 자극 중 음경 발기는 음경 동맥의 이완과 말뭉치의 매끄러운 근육에 기인하는 음경 혈류 증가가 원인이다.이 반응은 신경 단자와 내피 세포에서 질소산화물(NO)이 방출되어 매개되는데, 이는 부드러운 근육 세포에서 순환 구아노신 모노인산염(더 흔히 순환 GMP 또는 cGMP로 알려져 있다.)의 합성을 자극한다. cGMP는 부드러운 근육을 이완시키고 말뭉치로의 혈류를 증가시킨다.

인산염 테라제 5형(PDE5) 억제제는 cGMP의 양을 증가시켜 발기 기능을 향상시킨다. 타다라필(및 실데나필과 바데나필)은 PDE5를 억제한다.그러나 질소산화물의 국소적 음경방출을 시작하려면 성적 자극이 필요하기 때문에 타다라필의 PDE5 억제는 성적 자극 없이는 아무런 효과도 없을 것이다.[19]

작용기간

실데나필, 바데나필, 타다라필은 모두 PDE5를 억제하여 효과가 있지만, 타다라필의 약리학적 구분은 모두 4~5시간인 실데나필과 바데나필에 비해 더 긴 반감기(17.5시간)[20]이다.[21]이것은 행동의 지속 기간이 더 길다는 것을 의미하는데, 이것은 부분적으로 "주말 알약" 별명에 대한 책임이 있다.게다가, 반감기가 길어진 것은 타다라필이 폐동맥 고혈압을 치료하는데 매일 치료적으로 사용하는 기초가 된다.

다른 PDE5 억제제의 작용과 비교

실데나필과 바데나필은 타다라필보다 눈에서 발견되는 효소인 PDE6를 억제한다.[22]일부 실데나필 사용자들은 PDE6 억제 때문에 푸르스름한 색조를 보이며 빛에 대한 민감도가 높아진다.[23]

실데나필과 바데나필도 타다라필보다 PDE1을 더 억제한다.[22]PDE1은 뇌, 심장, 혈관 매끄러운 근육에서 발견된다.[22]실데나필과 바데나필에 의한 PDE1의 억제는 혈관확장, 플러싱, 빈맥으로 이어진다고 생각된다.[22]

타다라필은 실데나필이나 바데나필보다 PDE11을 더 억제한다.[22]PDE11은 골격근, 전립선, 간, 신장, 뇌하수체, 고환으로 표현된다.[22]PDE11을 억제하는 신체에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.[22]

화학

타달라필은 2,5-디케토피페라진(Dadalafil)을 통칭한 것이다.[24]또한 1,2,3,4-테트라하이드로-β-카볼린이다.

타다라필은 (D)-트립토판 메틸 에스테르부터 합성할 수 있고 픽테-스팽글러 반응을 통해 피페롤론도 합성할 수 있다.다음은 클로로아세틸 염화물과 메틸아민으로 응축하여 디케토피페라진 링을 완성한다.[25]

Tadalafil synthesis

역사

1998년[26] FDA가 실데나필을 승인한 것은 ED의 치료를 위한 획기적인 상업적 사건이었으며, 매출액은 10억 달러를 넘어섰다.그 후, FDA는 2003년에 바데나필과[27] 타다라필을 모두 승인했다.

처음에는 생명공학 회사인 ICOS에 의해 개발되었고, 그 후 다시 ICOS Corporation과 Eli Lily and Company의 합작사인 Lily ICOS, LLC에 의해 전 세계적으로 개발되고 판매되었다.타다라필은 2009년 미국에서 폐동맥 고혈압[28] 치료 승인을 받았으며 이 질환에 대한 다른 지역에서도 규제 심사를 받고 있다.엘리 릴리는 2008년 11월 말 미국에서 폐동맥동맥 고혈압에 대한 타다라필 상품화 독점권을 유나이티드 테라피틱스에 1억5000만달러의 선불금을 받고 판매했다.

타다라필은 1991년 8월부터 시작된 신약 개발을 위해 글락소와 ICOS의 제휴 하에 글락소 웰컴(현 글락소스미스클라인)에 의해 발견되었다.[29][30]1993년 워싱턴 주 보첼 생명공학 회사 ICOS Corporation은 인광체테라제 5형(PDE5) 효소 억제제인 복합물 IC351을 연구하기 시작했다.1994년, Pfizer 과학자들은 PDE5 효소를 억제하는 실데나필이 심장 약물의 임상 연구에 참여하는 남성들에게 음경 발기를 유발한다는 것을 발견했다.비록 ICOS 과학자들이 복합 IC351을 ED 치료용으로 실험하지는 않았지만, 그들은 그 장애를 치료하는데 그것의 잠재적인 유용성을 인정했다.곧, 1994년에 ICOS는 복합 IC351에 대한 특허를 받았으며(구조적으로 실데나필과 바데나필과는 달리), 1995년에 임상 1상이 시작되었다.1997년에 ED를 경험한 남성을 위해 2단계 임상 연구가 시작되었고, 이후 이 약물의 FDA 승인을 뒷받침하는 3단계 실험으로 진행되었다.글락소는 ICOS와 제휴에 따른 의약품의 경우 50/50 이익분배 협약을 맺었지만, 개발된 의약품들이 회사의 핵심 시장에 있지 않아 1996년 합의를 무산시켰다.[23]1998년에 ICOS Corporation과 Eli Lily and Company는 ED의 치료제로서 타다라필을 더욱 발전시키고 상품화하기 위해 Lily ICOS, LLC, 합작 벤처 회사를 설립했다.2년 후 릴리 ICOS, LLC는 복합 IC351(타달라필 총칭 및 시알리스 상표명)에 대해 FDA에 신약 신청을 했다.2002년 5월 릴리 ICOS는 미국 비뇨기과협회에 임상시험 결과 다다라필이 최대 36시간까지 효과가 있다는 것을 입증했고, 1년 뒤 FDA가 타다라필을 승인했다고 보고했다.시알리스가 비아그라와 레비트라를 능가하는 한 가지 장점은 실데나필(Viagra)의 4시간 반감기와 비교했을 때 17.5시간의 반감기(최대 36시간까지 일하도록 광고되고,[31] 그 이후에는 체내에 흡수된 선량의 약 25%가 남아 있다)이다.

2007년에 일라이 릴리와 컴퍼니는 23억 달러에 ICOS 주식회사를 인수했다.그 결과 일라이 릴리는 씨알리스 소유를 한 뒤 ICOS 운영을 폐쇄하면서 합작회사를 종료하고, 이후 CMC 바이오의약품 A/S(CMC)가 사들인 ICOS 바이오의약품 시설의 직원 127명을 제외한 약 500명의 ICOS 직원 대부분을 해고했다.

'시알리스'라는 사람들은 일라이 릴리와 컴퍼니가 그렇게 이름을 붙인 것에 반대했지만, 회사는 이 약의 상표명은 성과는 무관하다는 입장을 견지해왔다.[32]

2011년 10월 6일, 미국 FDA는 양성 전립선 비대증(BPH)의 징후와 증상을 치료하기 위해 타다라필을[33] 승인했다.BPH는 전립선이 비대해져 소변의 자유로운 흐름을 방해하는 질환이다.증상으로는 소변을 보고 싶은 갑작스러운 충동(긴장), 배뇨 시작의 어려움(긴장), 약한 소변 흐름, 특히 밤에 더 잦은 배뇨 등이 있을 수 있다.FDA는 또한 두 가지 조건이 공존하는 BPH와 발기부전(ED)의 치료를 위해 타다라필을 승인했다.

사회와 문화

마케팅

pharmacyonline.co.uk
28정 5mg UK팩

미국에서는 1997년 FDA가 처방약 마케팅 규정을 완화해 소비자를 직접 겨냥한 광고를 허용했다.[34]릴리-ICOS는 그레이 글로벌 그룹의 일부인 뉴욕에 그레이 월드와이드 에이전시를 고용하여 시알리스 광고 캠페인을 진행했다.[35]뉴욕 타임즈의 스튜어트 엘리엇은 "시알리스 광고에 여성들이 지속적으로 등장하는 것은 주로 남성들이 주도하는 i와는 대조적으로 이 약이 남성들과 보조를 맞추는 것을 더 쉽게 한다는 미묘한 신호"라고 말했다.레비트라와 비아그라를 위한 마법."[35]시알리스 광고의 상징적인 테마에는 커플들이 짝을 이루는 욕조에서 나란히 커플들과 "그 순간이 되면 준비가 되시겠습니까?"[35]라는 슬로건이 포함되어 있다.시알리스 광고는 ED 약품 중에서 그 약물의 구체적인 내용을 언급하는 독특한 것이었다.[36]그 결과, 시알리스 광고는 또한 가장 먼저 부작용에 대해 언급하기 위해 FDA가 구체적인 광고를 요구하기 때문에 광고에 부작용에 대해 기술한 것이기도 했다.2004년 슈퍼볼에서 방영된 최초의 시알리스 광고 중 하나.[36]슈퍼볼이 열리기 불과 몇 주 전, FDA는 광고에 프리패시즘을 포함한 더 많은 가능한 부작용들을 기재할 것을 요구했다.[36]많은 부모들이 슈퍼볼 도중 시알리스 광고가 방영되는 것에 반대했지만, 자넷 잭슨의 하프타임 '의상 오작동'은 시알리스의 그늘을 드리웠다.[36]2006년 1월 시알리스 광고가 트윗되면서 스크린에 부작용을 설명하는 의사를 추가하고 관객의 90% 이상이 성인인 광고만 내보내는 등 사실상 슈퍼볼 광고가 종영됐다.[34]2004년 릴리-ICOS, 화이자, 글락소스미스클라인은 각각 시알리스, 비아그라, 레비트라 광고에 총 3억7310만 달러를 썼다.[36]시알리스는 한때 PGA 투어 웨스턴 오픈 대회의 타이틀 스폰서로 활동했던 아메리카 컵과 PGA 투어 등 많은 스포츠 행사를 후원해왔다.[37]

경제학

호주에서 타다라필은 특정 수용된 전쟁 또는 서비스 관련 장애를 가진 환자에 대해 RPBS(Return Critical Benefits Scheme)를 통해 보조금을 지급받는다.[38]

미국의 경우 일부 건강보험 제공자가 비용의 최소한 일부(일반적으로 매월 적용되는 선량 수를 제한)를 부담하는 반면, 메디케어 파트 D에 따라 운영되는 제공자를 포함한 많은 제공자는 발기부전에 대해 처방된 의약품 비용을 부담하지 않는다.[39][40]

영국에서는 2017년 11월 일반 버전의 다다라필이 출시돼 알약 1알당 가격이 인하됐으며, 국민건강보험을 통해 구입할 수 있다.[citation needed]중국에서 CMOAPI는 타달라필 분말을 생산하는 최대 제조사다.[41]게다가, Cipla가 인도에서 제조한 Tadacip은 상당히 저렴하다.[citation needed]

참조

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외부 링크

  • "Tadalafil". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.