퍼스트 패스 효과

First pass effect
첫 번째 용량 효과와 혼동하지 마십시오.
간문맥계를 보여주는 그림.

첫 번째 패스 효과(일차 패스 대사 또는 프리스템임 신진대사라고도 한다)는 약물 대사 현상으로, 특히 경구 투여 시 약물의 농도가 전신 순환에 도달하기 전에 크게 감소한다.[1][2] 그것은 일반적으로 간, 내벽과 관련이 있는 흡수 과정에서 손실된 약의 분율이다. 상당한 1차 통과 효과를 경험하는 대표적인 약으로는 이미프라민, 모르핀, 프로프라놀놀올, 부프레놀핀, 디아제팜, 미다졸람, 페티딘, 테트라하이드로카나비놀(THC), 에탄올(음주), 시메티딘, 리도카인, 클로로프로마진 등이 있다. 대조적으로 일부 약물은 효력이 강화된다. 예를 들어 대마초에서 가장 널리 연구된 활성 성분인 THC의 효과는 상당 부분을 11-hydroxy-THC로 변환하여 원래 THC보다 효력이 더 크다.

퍼스트패스 신진대사는 간(프로프라놀올, 리도카인, 클로메티아졸, NTG의 경우)이나 장(벤지엘피닐린 및 인슐린)에서 발생할 수 있다.[3]

약물을 삼킨 후 소화계에 흡수되어 간문계로 들어간다. 그것은 몸의 나머지 부분에 도달하기 전에 관문맥을 통해 간으로 운반된다. 간은 많은 약물을 대사하는데, 때로는 간에서 나머지 순환계까지 소량의 활성약만이 나올 정도로 대사한다. 이 첫 번째 방법은 간을 통과하므로 약물의 생체이용률을 크게 떨어뜨릴 수 있다.

먼저 신진대사를 통과한 약의 한 예로 항바이러스제인 렘데시비르(Remdesivir가 있다. 렘데시비르를 경구 투여할 수 없는 이유는 전체 투여량이 간 내에 갇혀서 전신 순환에 거의 도달하지 못하고, 예를 들어 사스-CoV-2의 영향을 받은 장기와 세포에 도달하기 때문이다.[4][5] 이 때문에 렘데시비르는 IV 주입에 의해 관리되며, 포탈 정맥을 우회한다. 그러나, 정맥혈의 일부분이 간 관문맥과 간세포들을 통해 이동하는 두 번째 통과 대사 때문에 상당한 간 추출이 여전히 일어난다.

약물의 첫 번째 통과 효과에 영향을 미치는 네 가지 주요 체계는 위장 루멘, 내벽 효소, 박테리아 효소, 간 효소의 효소들이다.

약물 설계에서, 약물 후보자들은 약물 유사성은 좋지만 생화학적으로 선택적이기 때문에 1차 통과 신진대사에 실패할 수 있다.

절연, 임시, 정맥, 근내, 흡입 에어로졸, 경피 또는 언어와 같은 대체 투여 경로는 약물이 전신 순환으로 직접 흡수될 수 있기 때문에 1차 통과 효과를 피한다.

첫 번째 통과 효과가 높은 약물은 일반적으로 언어적 또는 언어적 투여량보다 경구 투여량이 상당히 높다. 구강 용량에는 여러 가지 다른 요인 중에서 첫 번째 통과 신진대사의 정도 차이로 인한 개별적인 변화가 두드러진다. 많은 취약한 약물의 경구 생체이용률은 간기능이 저하된 환자에게서 증가하는 것으로 보인다. 퍼스트 패스 대사 효소를 경쟁하는 다른 약물을 동시에 투여할 경우(예: 프로프라놀올과 클로로프로마진) 생체이용률도 높아진다.

참고 항목

참조

  1. ^ Rowland, Malcolm (January 1972). "Influence of route of administration on drug availability". Journal of Pharmaceutical Sciences. 61 (1): 70–74. doi:10.1002/jps.2600610111. ISSN 0022-3549. PMID 5019220.
  2. ^ Pond, Susan M.; Tozer, Thomas N. (January 1984). "First-Pass Elimination". Clinical Pharmacokinetics. 9 (1): 1–25. doi:10.2165/00003088-198409010-00001. ISSN 0312-5963. PMID 6362950. S2CID 28006040.
  3. ^ Bath-Hextall, Fiona (October 16, 2013). "Understanding First Pass Metabolism". University of Nottingham. Retrieved October 26, 2017.
  4. ^ Yan, Victoria C.; Muller, Florian L. (2020). "Advantages of the Parent Nucleoside GS-441524 over Remdesivir for Covid-19 Treatment". ACS Medicinal Chemistry Letters. 11 (7): 1361–1366. doi:10.1021/acsmedchemlett.0c00316. PMC 7315846. PMID 32665809.
  5. ^ https://www.fda.gov/media/137566/download

외부 링크


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