옥시토신수용체
Oxytocin receptorOXTR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | OXTR, OT-R, 옥시토신수용체 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM : 167055 MGI : 109147 HomoloGene : 20255 GenCard : OXTR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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OXTR로도 알려진 옥시토신 수용체는 호르몬과 신경전달물질 옥시토신의 [4][5]수용체 역할을 하는 단백질이다.인간에서 옥시토신 수용체는 인간 염색체 3p25에 [8]국재화된 OXTR 유전자에[6][7] 의해 암호화된다.
기능 및 장소
OXTR 단백질은 G-단백질 결합 수용체 패밀리, 특히q [4]G에 속하며 옥시토신의 수용체 역할을 한다.그것의 활동은 여러 다른 두 번째 메신저 [10][11]시스템을 활성화하는 G 단백질에 의해 매개된다.
옥시토신 수용체는 유선의 근상피 세포와 임신 말기의 자궁 근막과 자궁 내막에 의해 발현된다.옥시토신-옥시토신 수용체 시스템은 분만 중 자궁 수축과 우유 배출을 유도하는 중요한 역할을 한다.
OXTR은 또한 중추신경계와 관련이 있다.그 유전자는 사회적, 인지적,[12] 감정적 행동에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다.이 유전자 발현 증가는 감정적이지 않은 특징, 경직된 사고, 그리고 얼굴과 감정의 인식과 관련된 것으로 여겨진다.이 유전자의 감소는 산전 스트레스, 산후 우울증, 사회적 [12]불안으로 이어진다고 믿어진다.이러한 발견을 결론짓기 전에 추가 연구를 수집해야 하지만, 아무리 강력한 증거가 이 방향을 가리키고 있다.OXTR은 편도체 및 공포 관련 반응과도 강한 상관관계가 있다.연구에 따르면 옥시토신 메커니즘을 하향 조정하는 OXTR 메틸화는 편도체의 회백질을 증가시켜 부교감 [13]톤의 감소와 더욱 관련이 있다고 한다.
일부 포유동물에서 옥시토신 수용체는 신장과 심장에서도 발견됩니다.
중림부 도파민 경로
방실하 시상핵(PVN)에서 돌출된 옥시토신 작동성 회로는 핵상부(accumbens)에 돌출된 복측피질영역(VTA) 도파민 작동성 뉴런, 즉 중임비 경로로 [14]돌출된 복측피질 신경세포를 소멸시킨다.옥시토신에 의한 PVN→VTA 투영의 활성화는 중임신 [14]경로로의 이 연결을 통해 성적, 사회적 및 중독성 행동에 영향을 미친다. 구체적으로는 옥시토신은 이 [14]영역에서 프로성 및 친사회적 효과를 발휘한다.
다형성
옥시토신에 대한 수용체들은 개인의 행동에 다양한 영향을 미치는 유전적 차이를 가지고 있다.다형성(rs53576)은 GG, AG, AA의 3가지 타입으로 OXTR의 세 번째 인트론에서 발생합니다.GG 대립 유전자는 사람의[citation needed] 옥시토신 수치와 관련이 있다.A-alle carrier 개인은 GG [15][qualify evidence]Carrier보다 스트레스에 더 민감하고, 사회적 기술이 덜하며, 정신 건강 문제와 관련이 있다.
공감과 스트레스를 살펴본 연구에서, "눈에서 마음을 읽는 것" 테스트에서 대립 유전자 GG를 가진 사람들이 A-캐리어 사람들보다 더 높은 점수를 받았습니다.자연적으로 높은 수준의 옥시토신을 가진 GG 운반체는 감정을 [citation needed]더 잘 구별할 수 있었다.A-alle 통신사는 GG-alle [16][further explanation needed]통신사보다 스트레스가 많은 상황에 대응했다.A-alle carrier는 Beck 우울증 인벤토리와 함께 우울증 증상학 및 심리 자원에 대한 인자 분석으로 측정했을 때 GG 개인보다 낙관, 숙달, 자존감과 같은 심리적 자원에 대한 점수가 낮았다.A-alle carrier는 GG [15][qualify evidence]개인보다 우울증 증상학이 높고 심리적 자원이 낮았다.3차원 성격 설문조사에서 A-alle 개인은 GG 개인보다 인간 사회성에서 낮은 점수를 받았다.AA 개인은 감정적으로 두드러진 정보를 처리하는 동안 편도체 활성화가 가장 낮았고, GG를 가진 개인은 fMRI [17]중 BOLD를 사용하여 테스트했을 때 가장 높은 활성을 보였다.반면에 CD38 rs3796863 및 OXTR rs53576 loci의 변화는 강점과 어려움 설문지(SDQ)로 평가된 청소년의 심리사회적 특성과 관련이 없었다. 유사한 설계의 연구에서 저자는 특히 작은 효과를 감지하기 위해 더 큰 샘플과 더 큰 힘으로 복제를 권고했다.청소년 [18]연령-성별 하위 그룹
A 대립 유전자의 빈도는 민족마다 다르며,[19][quantify][additional citation(s) needed] 유럽인보다 동아시아인 사이에서 훨씬 더 흔하다.
일부 증거는 OXTR 유전자 다형과 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 사이의 연관성을 시사한다.연구는 성격 특성 및 ASD와 강한 상관관계가 있는 영역인 유전자의 세 번째 인트론의 변형에 초점을 맞춘 연구를 수행했다.OXTR 녹아웃 마우스는 사회적 장애와 공격성과 같은 비정상적인 행동을 보였다.이러한 이상은 옥시토신 또는 옥시토신 작용제 투여에 의해 감소될 수 있다.전반적으로, 연구는 희귀 변종이 일반 개인에 비해 ASD를 가진 개인에게 훨씬 더 풍부하지만,[20] 정보를 결론짓기 전에 더 큰 표본 크기를 가진 추가 연구를 완료해야 한다는 것을 시사한다.
리간드
옥시토신 수용체를 위한 몇 가지 선택적 리간드가 최근에 개발되었지만 옥시토신과 관련된 바소프레신 수용체 사이의 밀접한 유사성으로 인해 펩타이드 [21][22]유도체로 높은 선택성을 달성하는 것이 어렵다.그러나 약물성, 비펩타이드 템플릿의 탐색은 몇몇 강력하고, 고도로 선택적이며, 경구적으로 이용 가능한 옥시토신 [23]길항제들을 이끌어냈다.
어거니스트
- 펩타이드
- 비펩타이드
대항마
- 펩타이드
- 비펩타이드
- 에펠리반[26]
- L-368,899(CAS#148927-60-0)[27][28]
- L-371,257(CAS# 162042-44-6)[29][30] – 말초 선택성(즉, 혈액 뇌 장벽 침투 불량, 중심 [31]효과 거의 없음)
- L-372,662
- 회수반(GSK-221,149)[26]
- SSR-126,768
- WAY-162,720 – 주변기기 관리 후 일원 활성화
레퍼런스
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Recent studies also highlight remarkable anxiolytic and prosocial effects of intranasally administered OT in humans, including increased ‘trust’, decreased amygdala activation towards fear-inducing stimuli, improved recognition of social cues and increased gaze directed towards the eye regions of others (Kirsch et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
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외부 링크

- 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 옥시토신+수용체
- "Symbol Report: OXTR". HUGO Gene Nomenclature Committee.
- "Vasopressin and Oxytocin Receptors: OT". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.