GATA1

GATA1
GATA1
Protein GATA1 PDB 1gnf.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GATA1, ERIF1, GATA-1, GF-1, GF1, NF-E1, XLANP, XLTDA, XLTT, GATA결합단백질 1
외부 IDOMIM: 305371 MGI: 95661 HomoloGene: 1549 GenCards: GATA1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2623

14460

앙상블

ENSG00000102145

ENSMUSG000031162

유니프로트

P15976

P17679

RefSeq(mRNA)

NM_002049

NM_008089

RefSeq(단백질)

NP_002040

NP_032115

장소(UCSC)Chr X: 48.79 ~48.79 MbChr X: 7.83 ~7.84 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

GATA 결합 인자 1 또는 GATA-1(에리트로이드 전사인자라고도 함)은 GATA 계열의 전사인자의 기초 멤버이다.이 단백질은 척추동물 종에 널리 발현된다.사람과 생쥐에서는 각각 GATA1과 Gata1 유전자에 의해 암호화된다.이 유전자들은 두 [5][6]종 모두에서 X염색체에 위치해 있다.

GATA1은 적혈구와 혈소판의 발달을 매개하는 유전자 집합의 발현(즉 유전자 생성물의 형성)을 조절한다.적혈구 형성에 있어서 그것의 중요한 역할은 적혈구로의 전구 세포(예: 적혈구)의 성숙을 촉진하고 이러한 세포를 자극하여 세포 골격을 세우고 산소를 운반하는 성분인 헤모글로빈과 헴을 생합성하는 것을 포함한다.GATA1은 거핵아세포, 프로메각아리아구 및 거핵구에서 혈소판의 성숙에 유사하게 중요한 역할을 한다. 그 후 후 후자의 세포질은 막으로 둘러싸인 조각, 즉 혈소판을 혈액으로 [5][7]흘려보낸다.

적혈구 및 혈소판의 적절한 성숙에서 GATA1이 갖는 중요한 역할의 결과, GATA1 유전자의 돌연변이(즉, 형성 및 기능 저하로 인해 X염색체 관련 빈혈 및/또는 출혈성 질환을 발생시키는 돌연변이)를 비활성화한다.f 적혈구 및/또는 혈소판 또는 특정 상황에서 거핵아세포의 병리 증식.이러한 질환에는 다운증후군에서의 일시적인 골수증식장애, 다운증후군에서의 급성 거핵아구성 백혈병, 다이아몬드-블랙팬 빈혈, 회색 혈소판증후군-혈소판감소증후군 [8][9][10]등이 포함된다.

GATA1 mRNA의 전사인자 생성물로의 변환 감소로 인한 GATA1의 감소는 골수섬유증, 즉 섬유조직에 의한 골수세포 치환과 수외혈구 형성을 수반하는 악성질환의 진행을 촉진하는 것과 관련이 있다.s는 골수 [11][12]바깥의 부위로 이동합니다.

진

인간의 GATA1 유전자는 X 염색체의 짧은 팔(즉, "p")의 위치 11.23에 위치한다.길이는 7.74킬로베이스, 6엑손으로 구성되며, 414개의 아미노산으로 구성된 전장 단백질 GATA1 코드와 짧은 GATA1-S. GATA1-S. GATA1-S는 최초의 83개의 아미노산이 없으므로 331개의 [13][14][15]아미노산만 구성되어 있습니다.GATA1은 GATA1과 GATA1-S 단백질에 존재하는 두 개의 아연 손가락 구조 모티브인 C-ZnF와 N-ZnF를 코드한다.이러한 모티브는 두 전사 인자의 유전자 조절 작용에 모두 중요합니다.N-ZnF는 질병을 유발하는 돌연변이의 빈번한 부위이다.GATA1-S는 최초 83개의 아미노산이 부족하여 GATA1의 [8][15]두 활성화 영역 중 하나이며, GATA1보다 유전자 조절 활성이 현저히 낮다.

Gata1 녹아웃 마우스, 즉 Gata1 유전자가 없는 생쥐에 대한 연구는 이 유전자가 혈액 및/또는 조직 기반 혈액 세포, 특히 적혈구와 혈소판뿐만 아니라 호산구, 호염기구, 돛대 세포 및 수지상 세포의 발달과 유지에 필수적이라는 것을 보여준다.녹아웃 생쥐는 적혈구 혈통의 세포 부재와 관련된 심각한 빈혈, 기형 혈소판-프리처 세포 수의 과다, 혈소판 부족으로 인해 11.5일째 배아 발달로 죽는다.이러한 결함은 적혈구 및 혈소판 전구세포의 발달, 자가갱신 및/또는 성숙을 촉진하는 데 있어 Gata-1의 필수적인 역할을 반영한다.성인기에 Gata1 유전자를 고갈시킨 생쥐를 사용한 연구는 1) 스트레스에 대한 적혈구 형성의 증가, 2) Gata1 결핍 성체 생쥐가 항상 골수 [16][17]섬유증의 형태를 발생시키는 것을 보여준다.

GATA1단백질

GATA1 및 GATA1-S 양쪽에서 C-ZnF(즉, C-말단 아연 핑거)는 표적 유전자의 발현 조절 부위(T/A(GATA)A/G)에 DNA 특이 핵산 배열 부위(viz., (T/A(GATA)A/G)A/G)에 결합하고, 이러한 표적 발현을 억제한다.이들의 N-ZnF(즉, N-말단 아연 핑거)는 필수 전사인자 조절 핵단백질인 FOG1과 상호작용한다. FOG1은 두 전사인자가 대부분의 표적 유전자에 가지는 작용을 강력하게 촉진하거나 억제한다.Gata1의 녹아웃과 마찬가지로, FOG1, Zfpm1에 대한 마우스 유전자의 녹아웃은 11.5일까지 적혈구 발달과 배아 치사율의 완전한 실패를 야기한다.주로 마우스 연구에 기초하여 GATA1-FOG1 복합체는 Mi-2/NuRD 복합체(크로마틴 리모델러)와 CTBP1(히스톤 데아세틸라아제)의 적어도 2개의 유전자 발현 조절 복합체(헤스톤 데아세틸라아제)와 3개의 유전자 발현 조절 단백질 세트, 결합함으로써 인간의 적혈구 증식을 촉진하는 것이 제안된다.yltransferase), BRG1(전사활성화제) 및 Mediator(전사공동활성화제)가 있습니다.다른 상호 작용 그 BRD3(DNAremodels nucleosomes)[18][19][20]BRD4(자식은 DNA-associated 히스톤의 유전자 접근성을 규제하기 위해 리신 잔류물 acetylated)[18]FLI1(는 적혈구의 분화를 차단하는 전사 인자)[21][22]HDAC1(는 히스톤 deacetylase)[23]LMO2(적혈구 개발의 조절기)[24]ZBT 함께 포함한다.B16(전사 인자 regul세포 주기 진행),[25] TAL1(전사인자),[26] FOG2(전사인자 조절기),[27] GATA2(GATA1에 의한 GATA2의 위치, 즉 [17][28][29]"GATA 스위치")는 생쥐와 사람의 적혈구 발달에 중요하다.GATA1-FOG1과 GATA2-FOG1의 상호작용은 생쥐의 혈소판 형성에 중요하며 [17]인간에서도 마찬가지로 중요할 수 있다.

생리학 및 병리학

GATA1은 [30]닭의 적혈구 전구체에서 헤모글로빈 B 유전자를 활성화하는 전사 인자로 처음 기술되었다.생쥐와 분리된 인간 세포에 대한 후속 연구는 GATA1이 적혈구에 대한 전구 세포(예: 적혈구)의 성숙을 촉진하는 유전자의 발현을 자극하는 동시에 이러한 전구체를 증식시키고 그에 따라 자가 [31][32]재생을 일으키는 유전자를 침묵시킨다는 것을 발견했다.GATA1은 예를 들어 세포골격 형성에 기여하고 적혈구의 산소 운반 성분인 헤모글로빈과 헴의 생합성에 필요한 효소를 만드는 적혈구 세포의 유전자 발현을 유도함으로써 이러한 성숙을 자극한다.따라서 GATA1 불활성화 돌연변이는 충분한 수의 [5]적혈구 및/또는 완전히 기능하는 적혈구를 생성하지 못할 수 있다.또한 생쥐와 분리된 인간 세포 연구를 바탕으로 GATA1은 전구 세포에서 혈소판이 성숙하는 데 유사하게 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.이러한 성숙은 거핵아세포가 궁극적으로 거핵아세포로 성숙하도록 자극하는 것을 포함한다.거핵아세포는 세포질의 막으로 둘러싸인 조각, 즉 혈소판을 혈액으로 흘려보낸다.따라서 GATA1 불활성화 돌연변이는 [5][7]혈소판의 수치 감소 및/또는 기능장애를 초래할 수 있다.

인간 거핵구에서 GATA1 mRNA의 번역 결함으로 인한 GATA1의 감소는 골수섬유증, 즉 섬유조직에 의한 골수세포의 치환과 관련이 있다.주로 생쥐와 분리된 인간 세포 연구에 기초해, 이 골수 섬유증은 골수에 혈소판 전구 세포가 축적되고 골수 간질 세포를 자극하여 섬유 분비 섬유아세포와 골아세포가 되는 과도한 양의 사이토카인 방출에 기인하는 것으로 생각된다.마우스 연구에 따르면, 낮은 GATA1 수치는 또한 인간 골수 섬유증 질환에서 비장 확대와 골수외 조혈의 발달을 촉진하는 것으로 생각된다.이러한 영향은 비정상적인 혈소판 [11][12][33][34]전구세포의 과잉 증식으로부터 직접 발생하는 것으로 보인다.

GATA1 돌연변이 불활성화 또는 GATA1 수준 감소의 다른 원인과 관련된 임상적 특징은 나타나는 질병의 유형뿐만 아니라 질병 심각도에도 따라 크게 다르다.이 변동은 4개 이상의 요인에 따라 달라집니다.첫째, GATA1의 돌연변이를 비활성화하는 것은 X-연계 열성 질환을 일으킨다.GATA1 유전자가 한 개뿐인 남성은 이러한 돌연변이의 질병을 경험하는 반면, 두 개의 GATA1 유전자를 가진 여성은 양쪽 유전자에 불활성 변이가 있거나 그들의 돌연변이가 지배적인 음성인 경우, 즉 좋은 유전자의 기능을 저해하지 않는 한 이러한 질병의 증거가 없거나 극히 경미한 경우이다.둘째, 돌연변이가 완전히 기능하는 GATA1의 세포 수준을 감소시키는 정도는 질병 심각도와 관련이 있다.셋째, GATA1 돌연변이를 비활성화하는 것은 다른 질병 징후를 일으킬 수 있다.예를 들어 FOG1과의 상호작용을 방해하는 GATA1의 N-ZnF 돌연변이는 적혈구 및 혈소판 수치를 감소시키는 반면 표적 유전자에 대한 결합 친화력을 감소시키는 N-ZnF 돌연변이는 적혈구 감소와 시상혈구 및 포르피리아형 증상을 유발한다.넷째, 개인의 유전적 배경은 증상의 유형과 심각도에 영향을 미칠 수 있다.예를 들어, 다운증후군의 추가 염색체 21을 가진 개인의 GATA1 불활성화 돌연변이는 침투하여 결과적으로 간, 심장, 골수, 췌장 및 피부에 직접 손상을 입히는 거핵아세포의 증식을 나타내며, 폐와 신장에 생명을 위협하는 2차 손상을 일으킨다.이 사람들은 급성 거핵아구성 [15][35]백혈병을 일으키는 다른 유전자에서 2차 돌연변이를 일으킬 수 있다.

유전병

GATA1 유전자 돌연변이는 가족성(즉, 유전)이거나 새로 획득될 수 있는 다양한 유전 질환의 발병과 관련이 있다.X염색체 위치 때문에 GATA1 돌연변이는 일반적으로 GATA1 유전자와 함께 X염색체를 하나만 가진 남성에서 생리적, 임상적으로 훨씬 더 큰 영향을 미친다. GATA1 돌연변이는 이러한 [15]염색체와 유전자 중 두 개를 가진 여성보다 남성에서 주로 X연계 질환이 발생한다.GATA1 및 GATA1-S의 N-ZnF 모티브 돌연변이는 선천성 선천성 빈혈과 유사한 질환과 관련이 있는 반면, GATA1-S의 활성화 영역 돌연변이는 일시적인 골수증식 장애 및 다운증후군의 급성 거핵아구성 백혈병과 관련이 있다.그리고 시라세미아, 회색 혈소판 증후군, 선천성 적혈구성 포르피린증,[8] 골수섬유증에서 발생하는 특정 특징들.

다운증후군 관련 장애

주요 기사:다운증후군 ② 암

일과성 골수증식장애

주요 기사:일과성 골수증식성 질환

GATA1의 활성화 영역에서 후천성 불활성 돌연변이는 다운증후군을 가진 개인에서 발생하는 일시적인 골수증식장애의 명백한 원인이다.이러한 돌연변이는 GATA1 단백질 생성 실패, GATA1-S의 지속적 형성, 따라서 GATA1 표적 유전자를 조절하는 능력이 크게 저하되는 결과를 초래하는 엑손 2의 프레임 이동이다.이러한 돌연변이의 존재는 다운증후군의 트리소미 21핵형(즉 여분의 염색체 21)을 가진 세포로 제한된다: GATA1 불활성화 돌연변이와 트리소미 21은 이 [35]질환의 발달에 필요하고 충분하다.일과성 골수증식장애는 혈소판-전구세포, 주로 거대아세포의 비교적 경미하지만 병리학적 증식으로 구성되며, 이는 종종 미성숙한 골수아세포와 유사한 비정상적인 형태학을 보여준다(즉, 과립구로 분화되고 급성 골수에서 악성 증식 세포이다).폐백혈병).표현형 분석에 따르면 이 돌풍은 거대아세포 계열에 속한다.이상 소견으로는 과도한 블라스트 셀 수, 혈소판 및 적혈구 수치 감소, 순환 백혈구 수치 증가, 그리고 골수, 간, 심장, 췌장 및 [35]피부로의 혈소판 프리처 세포 침윤 등이 있다.이 질환은 자궁에서 발생하는 것으로 생각되며, 다운증후군 환자의 약 10%에서 출생 시 발견됩니다.이는 약 3개월 내에 완전히 해결되지만, 이후 1-3년 후에는 이들 개인의 20~30%에서 급성 거핵아구성 백혈병으로 진행된다. 즉, 일과성 골수 유전성 질환은 클론(한부모 세포에서 파생된 비정상적인 세포)이며, 백혈병 전 상태로 골수 이형성 [7][8][16][35]증후군으로 분류된다.

급성 거핵아구성 백혈병

주요 기사:급성 거핵아구성 백혈병

급성 거핵아구성 백혈병은 성인에게는 극히 드물지만 어린이에게는 더 흔한 급성 골수성 백혈병의 아형이다.소아질환은 다운증후군 유무에 따라 크게 두 개의 서브그룹으로 분류된다.다운증후군은 이전에 일시적인 골수증식장애를 앓았던 사람의 20~30%에서 발생한다.그들의 GATA1 돌연변이는 GATA1 단백질을 만드는 데 실패하고, GATA1-S의 지속적인 형성을 초래하여 GATA1 표적 유전자를 조절하는 능력이 크게 저하되는 엑손 2의 프레임 이동이다.일과성 골수증식장애는 출생 직후 또는 출생 직후에 발견되며 일반적으로 다음 몇 달 동안 해결되지만, 급성 거핵아세포성 백혈병에 의해 [7]1-3년 이내에 해결된다.이 1-3년 간격 동안 개인은 비활성 GATA1 돌연변이와 트리소미 21을 가진 세포에 여러 개의 체세포 돌연변이를 축적한다.이러한 돌연변이는 여분의 염색체 21이 존재하는 상태에서 GATAT1 돌연변이에 의해 야기된 블라스트 세포의 제어되지 않은 증식에 기인하는 것으로 생각되며 백혈병으로의 과도성 질환의 진행을 책임진다.돌연변이는 TP53, RUNX1, FLT3, ERG, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, CTCF, STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, NIPBL, JAK12를 포함한 하나 또는 여러 유전자에서 발생한다.

다이아몬드-블랙팬 빈혈

주요 기사:다이아몬드-블랙팬 빈혈

다이아몬드-블랙팬 빈혈은 가족성(즉, 유전) 또는 후천성(사례의 55%) 유전 질환으로 유아기에 또는 드물게 재생불량성 빈혈과 비정상적으로 커진 적혈구 순환으로 나타난다.다른 종류의 혈액 세포와 혈소판은 정상 수준으로 순환하며 구조가 정상으로 보입니다.고통받는 사람들의 절반 정도가 다양한 [10]선천적 장애를 가지고 있다.이 질병은 균일한 유전 질환으로 간주되지만, 발생 유전자는 30%까지 확인되지 않았다.나머지 거의 모든 경우에서 상염색체 열성 불활성화 돌연변이는 리보솜 단백질을 코드하는 80개의 유전자 중 20개 중 하나에서 발생한다.후자의 돌연변이의 약 90%는 6개의 리보솜 단백질 유전자 viz, RPS19, RPL5, RPS26, RPL11, RPL35A 및 RPS24에서 [8][10]발생한다.그러나 가족성 다이아몬드-블랙팬 빈혈의 몇몇 사례는 리보솜 단백질 유전자의 돌연변이가 없는 것으로 보이는 GATA1 유전자 돌연변이와 관련되었다.이러한 GATA1 돌연변이는 GATA1의 엑손2 스플라이스 부위 또는 시작 코돈에서 발생하며, GATA1 전사 인자가 없을 때 GATA1-S의 생성을 유발하며, 따라서 자연에서 유전자가 활성화되지 않는다.이러한 GATA1 돌연변이가 다이아몬드 블랙팬 [8][15][16]빈혈의 원인이라고 제안되었다.

빈혈-혈소판감소증 복합증후군

주요 기사: 선천성 적혈구성 빈혈

특정 GATA1 불활성화 돌연변이는 적혈구 및 혈소판 전구체의 성숙 실패와 기타 혈액학적 이상으로 인해 빈혈과 혈소판 감소로 이루어진 가족성 또는 산발적인 X연계 장애와 관련이 있다.이러한 GATA1 돌연변이는 정상 아미노산을 식별하는 첫 글자에 이어 GATA1에서 이 아미노산의 위치를 나타내는 번호에 이어 정상 아미노산을 대체하는 최종 글자로 식별된다.아미노산은 V=발린, M=메티오닌, G=아미노신, S=세린, D=아스파르트산으로 식별된다.Y=티로신, R=나크시닌, W=트립토판, Q=나크사민).이러한 돌연변이와 그로 인해 발생하는 주요 이상은 다음과 같습니다.[8][16][37][38]

  • V205M: 태아와 신생아의 심각한 빈혈로 특징지어지는 가족성 질환; 골수는 기형 혈소판 및 적혈구 전구체의 수를 증가시켰다.
  • G208S 및 D218G: 심각한 출혈, 기형(즉, 확대)된 순환 혈소판의 감소 및 가벼운 빈혈이 특징인 가족성 질환.
  • D218Y: G209S 및 D218G 돌연변이에 의한 질병과 유사하지만 더 심각한 가족성 질환.
  • R216W: 베타 시라세미아형 질병, 즉 미세혈구 빈혈, 헤모글로빈 B의 결핍, 태아 헤모글로빈의 유전 지속성, 선천성 적혈구성 포르피린증 증상, 회색 혈소판 증후군의 특징을 가진 경미하고 중간 정도의 중증 혈소판 감소증.
  • R216Q: 호모 접합(즉 명백한) 베타 시상혈증보다는 이형 접합의 특징을 가진 가벼운 빈혈로 특징지어지는 가족성 질환; 회색 혈소판 증후군의 특징을 가진 가벼운 혈소판 감소증.
  • G208R: 골수 내에 기형 적혈구와 거핵구가 있는 가벼운 빈혈과 심각한 혈소판 감소가 특징인 질병.이러한 세포의 구조적 특징은 선천성 적혈구성 빈혈에서 관찰된 것과 유사했다.
  • -183G>A: GATA1 개시부 183뉴클레오티드 상류의 DNA에서 뉴클레오티드 아데닌이 구아닌을 치환하는 희귀 단일뉴클레오티드 다형성(rs113966884[39]). 선천성 이질성 빈혈과 유사한 골수 적혈구 전구체의 구조적 특징을 가진 가벼운 빈혈로 특징지어진다.

회색 혈소판 증후군은 혈소판의 알파 입자가 감소하거나 부족하여 발생하는 희귀한 선천성 출혈 질환이다.알파 입자는 혈액 응고 및 기타 기능에 기여하는 다양한 인자를 포함하고 있습니다.혈소판이 없을 경우 혈소판은 결함이 있습니다.이 증후군은 일반적으로 p21 위치에 있는 인간 염색체 3에 위치한 NBEAL2 유전자의 돌연변이에 의해서만 발생하는 것으로 간주된다.이 경우 증후군은 상염색체 열성 유전 후 경미하거나 중간 정도의 출혈 경향을 일으키며 호중구의 과립성분비 장애를 동반할 수 있다.선천성 혈소판 알파-입자 결손 출혈 장애, VPS33B(q26의 인간 염색체 15의 인간 염색체) 또는 VIPAS39(q34의 14번 염색체) 돌연변이에 의한 Arc 증후군의 상염색체 열성 질환, GFI1B 관련 자가염색체 우성 질환에는 다른 원인이 있다.q34) 및 GATA1의 R216W 및 R216Q 돌연변이로 인한 질병.GATA1 돌연변이 관련 질환은 비정상적으로 커진(즉, 대식세포) 알파 입자 결핍 혈소판의 감소된 수(즉, 혈소판 감소)의 순환과 관련이 있다는 점에서 NBEAL2 돌연변이에 의해 야기된 질병과 유사하다.X염색체와 연결되어 중간 정도의 출혈 경향을 동반하며 적혈구 이상(예: 빈혈, 불균형 헤모글로빈 생성에 의한 시상혈증 유사 장애 및/또는 포르피리아 유사 장애)[40][37]과 관련이 있다는 점에서 NBEAL2 유도 질환과는 다르다.최근 연구에 따르면 GATA1은 NBEAL2 발현의 강한 인핸서이며, GATA1의 돌연변이를 비활성화하는 R216W 및 R216Q는 NBDAL2 [41]단백질의 발현을 자극하지 않음으로써 α 과립 결핍 혈소판의 발달을 일으킬 수 있다.이러한 차이를 고려할 때, GATA1 돌연변이 관련 질환은 회색 혈소판 [40]증후군보다 임상 및 병리적으로 다른 것으로 더 잘 분류된다.

골수 섬유증의 GATA1

주요 기사:골수 섬유증

골수섬유증은 골수의 진행성 섬유화, 골수외 조혈(골수 내 정상 부위 외 혈구 형성), 순환혈구 수준의 변동적 감소, 후자의 세포에 대한 전구체 순환 수준의 증가로 특징지어지는 희귀한 혈액학적 악성 종양이다.ls, 혈소판 전구 세포 성숙의 이상 및 골수에서 심하게 기형화된 거핵구의 군집화.궁극적으로, 그 질병은 백혈병으로 진행될 수 있다.최근 연구에 따르면 GATA1 mRNA를 GATA1 전사인자로 변환하는 리보솜 결핍의 결과로 GATA1의 수준을 크게 줄였다.연구는 이러한 GATA1의 감소된 수준이 혈소판 전구 세포 성숙 장애를 초래하고, 수외 조혈을 촉진하며, 백혈병 전환에 [12][33][34]기여함으로써 골수 섬유증의 진행에 기여함을 시사한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000102145 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000031162 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d Katsumura KR, DeVilbiss AW, Pope NJ, Johnson KD, Bresnick EH (September 2013). "Transcriptional mechanisms underlying hemoglobin synthesis". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 3 (9): a015412. doi:10.1101/cshperspect.a015412. PMC 3753722. PMID 23838521.
  6. ^ Caiulo A, Nicolis S, Bianchi P, Zuffardi O, Bardoni B, Maraschio P, Ottolenghi S, Camerino G, Giglioni B (Feb 1991). "Mapping the gene encoding the human erythroid transcriptional factor NFE1-GF1 to Xp11.23". Human Genetics. 86 (4): 388–90. doi:10.1007/bf00201840. PMID 1999341. S2CID 20747016.
  7. ^ a b c d e Gruber TA, Downing JR (August 2015). "The biology of pediatric acute megakaryoblastic leukemia". Blood. 126 (8): 943–9. doi:10.1182/blood-2015-05-567859. PMC 4551356. PMID 26186939.
  8. ^ a b c d e f g Fujiwara T (June 2017). "GATA Transcription Factors: Basic Principles and Related Human Disorders". The Tohoku Journal of Experimental Medicine. 242 (2): 83–91. doi:10.1620/tjem.242.83. PMID 28566565.
  9. ^ "Entrez Gene: GATA1 GATA binding protein 1 (globin transcription factor 1)".
  10. ^ a b c Da Costa L, O'Donohue MF, van Dooijeweert B, Albrecht K, Unal S, Ramenghi U, Leblanc T, Dianzani I, Tamary H, Bartels M, Gleizes PE, Wlodarski M, MacInnes AW (October 2017). "Molecular approaches to diagnose Diamond–Blackfan anemia: The EuroDBA experience". European Journal of Medical Genetics. 61 (11): 664–673. doi:10.1016/j.ejmg.2017.10.017. PMID 29081386.
  11. ^ a b Verrucci M, Pancrazzi A, Aracil M, Martelli F, Guglielmelli P, Zingariello M, Ghinassi B, D'Amore E, Jimeno J, Vannucchi AM, Migliaccio AR (November 2010). "CXCR4-independent rescue of the myeloproliferative defect of the Gata1low myelofibrosis mouse model by Aplidin". Journal of Cellular Physiology. 225 (2): 490–9. doi:10.1002/jcp.22228. PMC 3780594. PMID 20458749.
  12. ^ a b c Song MK, Park BB, Uhm JE (March 2018). "Understanding Splenomegaly in Myelofibrosis: Association with Molecular Pathogenesis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (3): 898. doi:10.3390/ijms19030898. PMC 5877759. PMID 29562644.
  13. ^ "GATA1 GATA binding protein 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI".
  14. ^ "Genatlas sheet".
  15. ^ a b c d e Shimizu R, Yamamoto M (August 2016). "GATA-related hematologic disorders". Experimental Hematology. 44 (8): 696–705. doi:10.1016/j.exphem.2016.05.010. PMID 27235756.
  16. ^ a b c d Crispino JD, Horwitz MS (April 2017). "GATA factor mutations in hematologic disease". Blood. 129 (15): 2103–2110. doi:10.1182/blood-2016-09-687889. PMC 5391620. PMID 28179280.
  17. ^ a b c Katsumura KR, Bresnick EH (April 2017). "The GATA factor revolution in hematology". Blood. 129 (15): 2092–2102. doi:10.1182/blood-2016-09-687871. PMC 5391619. PMID 28179282.
  18. ^ a b Lamonica JM, Deng W, Kadauke S, Campbell AE, Gamsjaeger R, Wang H, Cheng Y, Billin AN, Hardison RC, Mackay JP, Blobel GA (May 2011). "Bromodomain protein Brd3 associates with acetylated GATA1 to promote its chromatin occupancy at erythroid target genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (22): E159-68. doi:10.1073/pnas.1102140108. PMC 3107332. PMID 21536911.
  19. ^ Gamsjaeger R, Webb SR, Lamonica JM, Billin A, Blobel GA, Mackay JP (Jul 2011). "Structural basis and specificity of acetylated transcription factor GATA1 recognition by BET family bromodomain protein Brd3". Molecular and Cellular Biology. 31 (13): 2632–40. doi:10.1128/MCB.05413-11. PMC 3133386. PMID 21555453.
  20. ^ Stonestrom AJ, Hsu SC, Jahn KS, Huang P, Keller CA, Giardine BM, Kadauke S, Campbell AE, Evans P, Hardison RC, Blobel GA (Feb 2015). "Functions of BET proteins in erythroid gene expression". Blood. 125 (18): 2825–34. doi:10.1182/blood-2014-10-607309. PMC 4424630. PMID 25696920.,
  21. ^ Lahiri K, Dole MG, Vidwans AS, Kamat J, Kandoth P (Apr 1989). "Acute glomerulonephritis". Journal of Tropical Pediatrics. 35 (2): 92. doi:10.1093/tropej/35.2.92. PMID 2724402.
  22. ^ Starck J, Cohet N, Gonnet C, Sarrazin S, Doubeikovskaia Z, Doubeikovski A, Verger A, Duterque-Coquillaud M, Morle F (Feb 2003). "Functional cross-antagonism between transcription factors FLI-1 and EKLF". Molecular and Cellular Biology. 23 (4): 1390–402. doi:10.1128/MCB.23.4.1390-1402.2003. PMC 141137. PMID 12556498.
  23. ^ Watamoto K, Towatari M, Ozawa Y, Miyata Y, Okamoto M, Abe A, Naoe T, Saito H (Dec 2003). "Altered interaction of HDAC5 with GATA-1 during MEL cell differentiation". Oncogene. 22 (57): 9176–84. doi:10.1038/sj.onc.1206902. PMID 14668799.
  24. ^ Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (Oct 1995). "Association of erythroid transcription factors: complexes involving the LIM protein RBTN2 and the zinc-finger protein GATA1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (21): 9585–9. Bibcode:1995PNAS...92.9585O. doi:10.1073/pnas.92.21.9585. PMC 40846. PMID 7568177.
  25. ^ Labbaye C, Quaranta MT, Pagliuca A, Militi S, Licht JD, Testa U, Peschle C (Sep 2002). "PLZF induces megakaryocytic development, activates Tpo receptor expression and interacts with GATA1 protein". Oncogene. 21 (43): 6669–79. doi:10.1038/sj.onc.1205884. PMID 12242665.
  26. ^ Goardon N, Lambert JA, Rodriguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, Dumenil D, Strouboulis J, Romeo PH, Hoang T (Jan 2006). "ETO2 coordinates cellular proliferation and differentiation during erythropoiesis". The EMBO Journal. 25 (2): 357–66. doi:10.1038/sj.emboj.7600934. PMC 1383517. PMID 16407974.
  27. ^ Holmes M, Turner J, Fox A, Chisholm O, Crossley M, Chong B (Aug 1999). "hFOG-2, a novel zinc finger protein, binds the co-repressor mCtBP2 and modulates GATA-mediated activation". The Journal of Biological Chemistry. 274 (33): 23491–8. doi:10.1074/jbc.274.33.23491. PMID 10438528.
  28. ^ Fujiwara Y, Browne CP, Cunniff K, Goff SC, Orkin SH (Oct 1996). "Arrested development of embryonic red cell precursors in mouse embryos lacking transcription factor GATA-1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (22): 12355–8. Bibcode:1996PNAS...9312355F. doi:10.1073/pnas.93.22.12355. PMC 37995. PMID 8901585.
  29. ^ Campbell AE, Wilkinson-White L, Mackay JP, Matthews JM, Blobel GA (Jun 2013). "Analysis of disease-causing GATA1 mutations in murine gene complementation systems". Blood. 121 (26): 5218–27. doi:10.1182/blood-2013-03-488080. PMC 3695365. PMID 23704091.
  30. ^ Evans T, Reitman M, Felsenfeld G (Aug 1988). "An erythrocyte-specific DNA-binding factor recognizes a regulatory sequence common to all chicken globin genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (16): 5976–80. Bibcode:1988PNAS...85.5976E. doi:10.1073/pnas.85.16.5976. PMC 281888. PMID 3413070.
  31. ^ Welch JJ, Watts JA, Vakoc CR, Yao Y, Wang H, Hardison RC, Blobel GA, Chodosh LA, Weiss MJ (Nov 2004). "Global regulation of erythroid gene expression by transcription factor GATA-1". Blood. 104 (10): 3136–47. doi:10.1182/blood-2004-04-1603. PMID 15297311.
  32. ^ Cheng Y, Wu W, Kumar SA, Yu D, Deng W, Tripic T, King DC, Chen KB, Zhang Y, Drautz D, Giardine B, Schuster SC, Miller W, Chiaromonte F, Zhang Y, Blobel GA, Weiss MJ, Hardison RC (Dec 2009). "Erythroid GATA1 function revealed by genome-wide analysis of transcription factor occupancy, histone modifications, and mRNA expression". Genome Research. 19 (12): 2172–84. doi:10.1101/gr.098921.109. PMC 2792182. PMID 19887574.
  33. ^ a b Yang N, Park S, Cho MS, Lee M, Hong KS, Mun YC, Seong CM, Huh HJ, Huh J (July 2018). "GATA1 Expression in BCR/ABL1-negative Myeloproliferative Neoplasms". Annals of Laboratory Medicine. 38 (4): 296–305. doi:10.3343/alm.2018.38.4.296. PMC 5895858. PMID 29611379.
  34. ^ a b Gilles L, Arslan AD, Marinaccio C, Wen QJ, Arya P, McNulty M, Yang Q, Zhao JC, Konstantinoff K, Lasho T, Pardanani A, Stein B, Plo I, Sundaravel S, Wickrema A, Migliaccio A, Gurbuxani S, Vainchenker W, Platanias LC, Tefferi A, Crispino JD (April 2017). "Downregulation of GATA1 drives impaired hematopoiesis in primary myelofibrosis". The Journal of Clinical Investigation. 127 (4): 1316–1320. doi:10.1172/JCI82905. PMC 5373858. PMID 28240607.
  35. ^ a b c d Gamis AS, Smith FO (November 2012). "Transient myeloproliferative disorder in children with Down syndrome: clarity to this enigmatic disorder". British Journal of Haematology. 159 (3): 277–87. doi:10.1111/bjh.12041. PMID 22966823. S2CID 37593917.
  36. ^ Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER (September 2012). "Acute leukemias in children with Down syndrome". Molecular Genetics and Metabolism. 107 (1–2): 25–30. doi:10.1016/j.ymgme.2012.07.011. PMID 22867885.
  37. ^ a b Balduini CL, Savoia A (December 2012). "Genetics of familial forms of thrombocytopenia". Human Genetics. 131 (12): 1821–32. doi:10.1007/s00439-012-1215-x. PMID 22886561. S2CID 14396101.
  38. ^ Russo R, Andolfo I, Gambale A, De Rosa G, Manna F, Arillo A, Wandroo F, Bisconte MG, Iolascon A (September 2017). "GATA1 erythroid-specific regulation of SEC23B expression and its implication in the pathogenesis of congenital dyserythropoietic anemia type II". Haematologica. 102 (9): e371–e374. doi:10.3324/haematol.2016.162966. PMC 5685218. PMID 28550189.
  39. ^ "Rs113966884 RefSNP Report - DBSNP - NCBI".
  40. ^ a b Nurden AT, Nurden P (July 2016). "Should any genetic defect affecting α-granules in platelets be classified as gray platelet syndrome?". American Journal of Hematology. 91 (7): 714–8. doi:10.1002/ajh.24359. PMID 26971401. S2CID 27009005.
  41. ^ Wijgaerts A, Wittevrongel C, Thys C, Devos T, Peerlinck K, Tijssen MR, Van Geet C, Freson K (April 2017). "The transcription factor GATA1 regulates NBEAL2 expression through a long-distance enhancer". Haematologica. 102 (4): 695–706. doi:10.3324/haematol.2016.152777. PMC 5395110. PMID 28082341.

추가 정보

외부 링크

다른 유형의 GATA2 돌연변이는 GATA2 전사 인자의 과잉 발현을 일으킨다.이러한 과잉발현은 비가족성 AML의 발달과 관련이 있다. 분명히, GATA2 유전자의 발현 수준은 생명을 위협하는 [1][2]질병을 피하기 위해 결핍과 과잉 사이에서 섬세하게 균형을 이루어야 한다.

  1. ^ Mir MA, Kochuparambil ST, Abraham RS, Rodriguez V, Howard M, Hsu AP, Jackson AE, Holland SM, Patnaik MM (April 2015). "Spectrum of myeloid neoplasms and immune deficiency associated with germline GATA2 mutations". Cancer Medicine. 4 (4): 490–9. doi:10.1002/cam4.384. PMC 4402062. PMID 25619630.
  2. ^ Katsumura KR, Bresnick EH (April 2017). "The GATA factor revolution in hematology". Blood. 129 (15): 2092–2102. doi:10.1182/blood-2016-09-687871. PMC 5391619. PMID 28179282.