간질세포

Stromal cell

간질 세포 또는 간질 간질 세포는 골수 내에서 풍부하게 발견되는 세포들을 구별하는 세포이지만 몸 전체에서도 볼 수 있다.간질 세포는 자궁 점막(내막), 전립선, 골수, 림프절, 난소 등 모든 기관의 결합 조직 세포가 될 수 있습니다.그것들은 그 기관의 실질 세포의 기능을 지탱하는 세포들이다.가장 흔한 간질세포는 섬유아세포와 주변세포를 포함한다.스트롬이라는 용어는 라틴어 스트로마트(stromat-), "침대 덮개"와 고대 그리스어 δδμα, stroma, "침대"에서 유래했다.

간질 세포는 신체 면역 반응의 중요한 부분이며 여러 경로를 통해 염증을 조절합니다.그들은 또한 조혈 세포의 분화와 필요한 혈액 요소 형성에 도움을 준다.간질 세포와 종양 세포 사이의 상호작용은 암의 성장과 [1]진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.또한 국소 사이토카인 네트워크(예를 들어 M-CSF,[2] LIF[3])를 조절함으로써 골수 간질세포는 인간의 조혈 및 염증 과정에 관여하는 것으로 기술되었다.

표피(피부의 최상층)에 인접한 간질 세포는 세포 분열을 촉진하는 성장 인자를 방출한다.이것은 표피의 맨 위 층의 세포들이 지속적으로 몸에서 "삭제"되는 동안 표피가 아래쪽에서 재생되도록 합니다.또한 간질세포는 염증반응 및 조직의 [4]염증영역에 축적되는 세포의 양을 조절하는 역할을 한다.

스트롬 셀의 정의

간질 세포를 정의하는 것은 과거에 그것이 어려움의 원인이었기 때문에 중요하다.강한 정의 없이는 기질세포가 잘 정의되지 않고 너무 많은 이름으로 불리기 때문에 연구는 서로 교차하거나 지식을 얻을 수 없었다.간질세포는 현재 보다 구체적으로 간질간질간질세포(MSC)로 언급되고 있다.그것은 비혈구, 다기능,[5] 자가복제이다.이러한 요소들은 그것을 잠재적인 세포 치료와 조직 복구에 효과적인 도구로 만든다.간엽세포가 된다는 것은 결합조직, 혈관, [5]림프조직과 같은 다양한 종류의 세포와 조직으로 발달하는 능력을 나타낸다.일부 간질 세포는 줄기세포로 간주될 수 있지만, 전부는 아니다. 따라서 줄기세포를 광범위하게 줄기세포라고 부를 수는 없다.모든 MSC는 플라스틱에 밀착하여 스스로 복제할 수 있습니다.MSC를 정의하는 최소 기준에는 특정 셀 표면 마커 세트가 추가로 포함된다.세포는 CD73, CD90 및 CD105를 발현해야 하며 CD14 또는 CD11b, CD34, CD45, CD79 알파 또는 CD19 및 HLA-DR에 대해 음성이어야 합니다. 인간 백혈구 항원([7]HLA-DR)[6]의 수치가 낮으면 MSC는 면역력이 저하됩니다.MSC는 골아세포,[5] 연골세포 및 지방세포에 적응할 수 있는 3줄 분화 능력을 가지고 있다.그들은 또한 광범위한 면역 장애와 염증 질환에 도움을 줄 수 있는 가능성을 허용하면서 소염 반응뿐만 아니라 소염 반응도 나타낼 수 있다.

간질세포의 출처

간질세포가 생겨나고 성숙하고 분화할 때까지 골수에 저장된다는 것은 잘 알려져 있다.그들은 간질 내에 위치하고 혈액의 [8]요소를 형성하는데 조혈세포를 돕는다.골수에서 대다수가 발견되는 반면 과학자들은 기질 세포가 다양한 조직에서도 발견될 수 있다는 것을 알고 있다.이것들은 태반뿐만 아니라 지방 조직, 자궁내막, 활액, 치과 조직, 양막, 액체를 포함할 수 있다.우리가 나이가 [8]들면서 간질세포가 노화되기 때문에 가장 신뢰할 수 있는 간질세포 중 일부는 태반에 위치해 있다.나이가 들수록 MSC는 약해지고 치료에는 적용되지 않습니다.

암에서의 역할

정상적인 상처 치유 과정 동안, 국소 간질 세포는 표현형을 바꾼 후 반응성 간질로 변한다.그러나 특정 조건에서 종양세포는 이러한 반응성 간질세포를 더욱 변환하여 종양관련 간질세포(TASC)[9]로 전환할 수 있다.비반응성 기질 세포와 비교하여 TASC는 증가된 수준의 단백질과 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP)를 분비한다.이 단백질들은 섬유아세포 활성화 단백질과 알파 평활근 액틴을 포함한다.또한 TASC는 혈관내피성장인자(VEGF), 간질유래인자-1α, IL-6, IL-8, 테나신-C 등의 많은 종유전인자를 분비한다.이러한 인자들은 추가적인 종양과 종양 발생 세포를 생성하는 것으로 알려져 있다.숙주 스트로마와 종양 세포 사이의 교잡은 종양의 성장과 진행을 위해 필수적이다.종양간질생성은 새로운 혈관형성, 면역세포 및 섬유아세포침윤, 세포외기질의 상당한 리모델링 등 정상적인 창상수복과 유사한 성질을 나타낸다.또한 골수 간엽성 간질세포, 내피세포 및 지방세포와 같은 국소 정상 숙주 간질세포의 모집은 현저한 이종조성을 [9]생성하는데 도움이 된다.게다가, 이 세포들은 종양 발생을 조절하는 데 도움이 되는 많은 요소들을 분비한다.종양 관련 간질 세포 모집의 잠재적 표적은 골수, 결합 조직, 지방 조직 및 혈관에서 확인되었다.게다가 종양 관련 스트로마가 전이 및 종양 세포 침윤의 전제 조건이라는 증거도 있다.이것들은 면역 세포, 대식세포, 지방 세포, 섬유아세포, 주변 세포, 골수 간엽성 간질 세포 [9]등 적어도 6가지 다른 기원에서 발생하는 것으로 알려져 있다.또한 종양 스트로마는 주로 기저막, 섬유아세포, 세포외 매트릭스, 면역세포 및 혈관으로 구성된다.전형적으로, 스트로마의 대부분의 숙주 세포는 종양 억제 능력을 특징으로 한다.그러나 악성 종양 동안, 스트로마는 결과적으로 성장, 침입, 전이를 촉진하는 변화를 겪을 것이다.이러한 변화에는 반응성 조직 스트로마의 주요 부분을 구성하고 종양 [10]진행을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 암종 관련 섬유아세포(CAF)의 형성이 포함됩니다.

특정 유형의 피부암은 암세포가 분열을 계속하기 위해 근처의 간질세포를 필요로 하기 때문에 몸 전체로 확산될 수 없다.암이 몸 전체로 이동할 때 이러한 간질 성장 인자의 상실은 암이 다른 장기에 침입하는 것을 막는다.

스트로마는 악성세포가 아닌 세포로 구성되지만 종양세포가 자랄 수 있는 세포외 기질을 제공할 수 있다.스트롬 세포는 또한 일산화질소 생산을 통한 T세포 증식을 제한하여 면역 능력을 [11]방해할 수 있다.

면역 조절 효과

항염증

MSC의 중요한 특성은 과도한 면역 반응을 억제하는 능력이다.T 세포, B 세포, 수상 세포, 대식세포, 그리고 자연 킬러 세포는 계속되는 면역 반응 동안 과도한 자극을 받을 수 있지만, 간질 세포는 균형을 유지하고 과도한 양의 염증 없이 몸이 적절하게 치유될 수 있도록 도와준다.따라서 자가면역 예방에도 도움이 됩니다.

MSC는 선천적인 면역계의 세포뿐만 아니라 적응 면역계의 세포에도 영향을 미칠 수 있다.예를 들어, 그들은 T세포의 증식과 활동을 억제할 수 있다 면역 반응 동안 높은 수준의 MSC가 있을 때 더 많은 B세포의 생성이 중단된다.아직 생산될 수 있는 B세포는 항체수 생산 감소와 화학작용에 의해 영향을 받는다.[7] MSC가 존재하는 수지상세포는 미숙하고 분화되지 않아 기능 저하가 T세포를 호출하고 선천적 면역반응과 적응적 면역반응 [13]사이의 차이를 메운다.이 수상 세포들은 대신에 혈액 [14]세포뿐만 아니라 다른 면역 체계 세포의 성장과 활동을 조절하기 위해 사이토카인을 방출합니다.또한 MSC는 보다 면역억제적인 M2 표현형을 향해 대식세포를 분극시킬 수 있다.[15] MSC가 면역체계의 세포에 영향을 미치는 메커니즘은 접촉에 의존하거나 분비된 물질에 의해 매개될 수 있다.접촉의존 메커니즘의 예로는 MSC가 T세포를 [16]억제할 수 있는 프로그램된 데스 리간드 1(PD-L1)의 발현을 들 수 있다.[17] MSC가 염증 반응을 일으키는 분비물은 예를 들어 일산화질소(NO), 인돌아민 2,3-디옥시게나아제(IDO), 프로스타글란딘 E2(PGE2), 프로그램 사망 리간드 1(PD-L1) [5]등을 포함한다.IFN-감마와 같은 염증성 사이토카인은 IDO와 같은 면역조절 매개체의 발현을 자극할 수 있다.IDO는 트립토판 고갈과 키뉴레닌 [5]매개 억제에 의해 트립토판이 T세포 증식과 활성을 저해하는 키뉴레닌으로의 전환을 촉매한다.

소염제

간질세포는 저면역원반응으로 가장 자주 관찰되지만 실제로는 비특이적 면역변조이다.MSC는 IFN-gamma, TNF-alpha 및 +IL-6 [18]또는 -IL-6의 수준에 따라 항염증 및 항염증 간 전환을 전환할 수 있습니다.병원균은 처음에는 톨 유사 수용체(TLR)에 의해 인식된다.이로 인해 염증 매개자가 트리거되고 염증 예방 또는 항염증 [19]MSC가 활성화됩니다.IFN-gamma와 TNF-alpha가 높은 수준으로 존재하는 경우 MSC는 세포독성 T세포 대신 CD4, CD25, FoxP3, Treg 세포를 활성화하여 항염증 반응을 자극합니다.그러나 IFN-gamma와 TNF-alpha의 수치가 낮으면 MSC는 낮은 수준의 IDO를 생성하므로 T세포를 정상적으로 활성화시킬 수 있으며 염증 과정이 일어난다.[18]단구 존재 하에서 +IL-6을 가진 MSC는 M2-대식세포와 T세포의 활성화를 저해하는 CCL-18을 유도한다.단, 단구 존재 하에서 -IL-6을 가진 MSC는 M1-대식세포를 유도하여 T세포를 활성화하고 앞서 언급한 [18]메커니즘을 통해 염증을 조절하는 높은 수준의 IFN-gamma 및 TNF-alpha를 생성할 수 있다.

조혈의 역할

분화 전에 대부분의 MSC는 림프구 및 기타 혈액 요소가 형성되는 골수 내에 수용됩니다.간질세포는 조혈세포(다른 혈액세포와 분화할 수혈세포는 다른 혈액세포와 [20]분화할 수 있다.MSC는 세포외 매트릭스와 함께 조혈세포 분화를 위한 물리적 지지대 역할을 한다.간질세포는 또한 조혈세포가 계속 발달할 수 있도록 영양소와 성장인자를 제공한다.마지막으로 MSC는 조혈세포 [20]분화에 영향을 미치는 접착 분자를 발현한다.몸은 MSC에게 어떤 혈액 원소가 필요한지 알려주고 그 접착 분자를 분화 [21]세포로 전달합니다.


향후 치료에 사용

MSCs는 가능성을 여러 질병 치료에 사용되어야 한다.MSCs의 한가지 중요한 특징이 면역 체계에 의해 발견되지는 할 수 있다는 것이다.그 기질 세포들은 면역 반응의 억제제 세린 proteases을 가지고 있다.또한 그들은 그 면역 체계에 또는 충분히 높은 농도로 응답을 인정하지 않니까 수용체지 않다.[22]왜냐하면은 가능한 면역 반응에서 어떤 부정적인 효과를 조금 할 것이기 때문 주요 예하 사령부 세포 치료의 미래에 도움이 된다.에는 장래성 있는 연구 다발성 경화증이나 류머티스 성 관절염뿐만 아니라 상처 치유, 만성 폐쇄성 폐 질환, 그리고 심지어 급성 호흡 곤란 syndrome[23](COVID-19의 효과) 같은 autoimmune 장애 분야에 있다.Stromal 세포는 독특한 능력 면역 변조 환경을 만들려는 주문과 알려진 이물질에 반응하다 가장 잘 한다.[24]vivo에 있는 세포들은 지식을 MSCs의 중단 사용하는 이유는 부족하다는 것이다.이 세포들의 대부분의 연구가 가끔 효과를 보도록 변경시키는 제어 실험실 환경이 진행되었습니다.[25]그 잠재력, 하지만, 조직 정비, 면역 변조,anti-tumor제 유통에서 세포 치료를 위해 유망하다.[25]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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