ZFPM2
ZFPM2| ZFPM2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | ZFPM2, DIH3, FOG2, ZC2HC11B, ZNF89B, hFOG-2, SRXY9, 아연핑거단백질, FOG 패밀리2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 603693 MGI: 1334444 HomoloGene: 8008 GeneCard: ZFPM2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
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| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 8: 104.59 ~105.8 Mb | Chr 15: 40.52 ~40.97 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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아연 핑거 단백질 ZFPM2, 즉 아연 핑거 단백질, FOG 패밀리 2(Friend of GATA2, Friend of GATA-2, FOG2, 또는 FOG-2라고도 함)는 ZFPM2 유전자에 의해 인체에서 코드되고 생쥐에서 ZFPM2 [5][6][7]유전자에 의해 코드되는 단백질이다.
이 유전자에 의해 코드된 아연 핑거 함유 단백질은 전사 인자의 FOG 패밀리 중 널리 발현되는 구성원이다.이 과는 사람의 ZFPM1과 ZFPM2 유전자와 쥐의 Zfpm1과 Zfpm2 유전자로 구성되어 있다.그 구성원은 GATA 전사 인자의 활성을 조절하는 공동활성제 및/또는 코어프레서 역할을 할 수 있다.즉, ZFPM2 단백질은 GATA 전사인자와 직접 상호작용할 수 있어 목표 유전자의 발현을 자극하는 GATA 전사 인자의 능력을 강화 또는 억제할 수 있는 것으로 보인다. ZFPM2의 작용 방향은 다양한 GATA 표적 [7]유전자의 프로모터 부분의 맥락에 따라 달라진다.
ZFPM2 단백질은 주로 GATA4와 상호작용하지만 GATA2, GATA5, GATA6 전사 인자와도 상호작용한다.ZFPM2 단백질과 GATA4의 상호작용은 다양한 조직, 특히 심장, 횡격막 및 생식선의 배아 발달을 조절하는 것으로 알려져 있다.이에 대응하여 ZFPM2 돌연변이는 사람뿐만 아니라 생쥐에서도 선천성 심장 결함, 선천성 횡격막 탈장 [8]및 애매한 생식기의[9] 특정 형태에 책임이 있다.
진
ZFPM2 유전자는 파리부터 인간까지 다양한 동물 종에서 발견된다.인간 유전자는 염색체 8의 긴 팔 또는 "q" 팔의 위치 23.1(즉, 8q23.1)에 위치하고 [10]9개의 엑손으로 구성된다.마우스 유전자인 Zfpm2는 15번 염색체에 위치하며 8개의 엑손으로 구성되어 [11]있다.ZFPM2의 녹아웃은 선천성 심장 결함(얇은 심실 근육, 일반적인 방실관, Fallot 기형의 [12]4중학)으로 인해 12.5-15.5일에 사망하는 생쥐에서 배아 치사적이다.생쥐의 ZFPM2 발현도 생식선, 폐 및 [13]횡격막의 정상적인 발달을 위해 필요합니다.
단백질
사람과 생쥐의 ZFPM2 단백질은 모두 1151개의 아미노산으로 구성되어 있으며 다양한 조직에서 발현된다.인간 단백질은 성체 난소와 자궁 자궁 내막에서 비교적 높은 수준으로 발현되는 반면, 마우스 단백질은 중추신경계 소뇌에서 비교적 높은 수준으로 발현되며, 발달 초기 단계인 심장에서도 상대적으로 높은 수준으로 발현된다.인간 ZFPM2는 8개의 아연 손가락 구조 모티브를 포함하고 GATA 전사인자 패밀리의 다양한 구성원과 직접 상호작용하여 표적 유전자의 발현을 자극하는 능력을 수정한다.예를 들어 GATA4 전사 인자의 N말단 아연 핑거와 직접 결합하여 시험관내 모델 [13][14][11][10]시스템에서 표적 유전자의 발현을 자극하는 능력을 억제하는 것으로 나타났다.
ZFPM2 단백질의 극한 N 말단에는 두 개의 도메인이 있으며, 그 중 하나는 Mi-2/NuRD 복합체(즉, 뉴클레오솜 리모델링 및 히스톤탈아세틸라아제 복합체 또는 NuRD 복합체)와 직접 상호작용하며, 다른 도메인은 CTBP1 또는 CTBP2 단백질과 결합한다.NuRD 복합체와 CtBPs는 표적 유전자의 [13]발현을 촉진하는 GATA 단백질의 능력을 억제하는 ZFPM2의 능력을 촉진하는 역할을 하는 코어프레서로 분류된다.
병태생리학
ZFPM2는 주로 GATA3, GATA4, GATA5, GATA6 등 GATA 전사 인자의 능력을 상향 조절 또는 하향 조절하여 특정 GATA 표적 유전자의 발현을 조절한다.NuRD 복합체 또는 CTBP와의 상호작용은 ZFPM2가 표적 유전자의 발현을 자극하는 [13]GATA3-6 단백질의 능력을 억제하는 원인이 될 수 있다.
임상적 관련성
선천성 심장병
ZFPM2 유전자의 돌연변이는 희귀하고 산발적인 선천성 심장질환의 원인이다.이러한 예로는 나팔의 사행학, 동맥간, 심실중격결손과 결합된 폐동맥판막의 기능 상실, 우심실 이중 출구, 대동맥의 전위, 대동맥궁 [14]중단 등이 있습니다.ZFPM2 유전자 프로모터에서 CpG 부위의 과메틸화 수치가 크게 상승한 사례에서도 산발적으로 Fallot의 사행성 사례가 발견되었다. 이러한 사례들은 ZFPM2에 [15]대한 mRNA의 심장 조직 수준 감소와 관련이 있었다.이러한 경우들은 [12][13]심장의 배아 발달에서 GATA4의 기능을 촉진하는 데 있어 ZFPM2의 역할을 반영할 수 있다.
선천성 횡격막 헤르니아
ZFPM2 헤테로 접합 유전자 돌연변이는 선천성 횡격막 탈장의 산발적인 경우에 책임이 있다.이러한 발달 장애는 선천성 폐 이형성증 및 폐 고혈압으로 이어지는 폐혈관 장애의 발생의 근본 원인일 수 있다.이러한 결함은 ZFPM2 단백질의 하플로우 부족과 그로 인한 GATA4의 기능 상실로 인해 정상적인 폐 [8][16]발달을 촉진할 수 없기 때문에 고려됩니다.
성 발달
ZFPM2 유전자의 헤테로 접합 돌연변이는 산발적이고 매우 드문 가족 형태의 성 발달 장애, 애매한 생식기의 원인이 됩니다.이 장애는 ZFPM2 단백질의 하플로우 부족과 그로 인한 GATA4의 감소된 조절을 반영할 수 [9]있다.
레퍼런스
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추가 정보
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