급성 골수성 백혈병

Acute myeloid leukemia
급성 골수성 백혈병
기타 이름급성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(ANLL), 급성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병[1]
Auer rods.PNG
골수 흡인체에서 급성 골수성 백혈병, 화살표는 아우어 로드를 나타낸다.
전문혈액학, 종양학
증상피로감, 호흡곤란, 타박상 및 출혈, 감염 위험[1] 증가
평상시 시작모든 연령, 가장 자주 ~65~75세[2]
위험요소흡연, 이전 화학요법 또는 방사선치료, 골수분열증후군, 벤젠[1]
진단법골수 흡인, 혈액 검사[3]
치료화학요법, 방사선 치료, 줄기세포 이식[1][3]
예후5년 생존율 ~29% (미국, 2017년)[2]
빈도100만(2015년)[4]
죽음147,100 (2015)[5]

급성 골수성 백혈병(AML)은 골수와 혈액 속에 축적되어 정상적인 혈액 세포 생성을 방해하는 비정상적인 세포가 빠르게 성장하는 것이 특징인 골수성 백혈병(AML)[1]증상으로는 피로감, 호흡곤란, 타박상 및 출혈이 쉬우며 감염 위험이 증가될 수 있다.[1]때때로, 뇌, 피부, 잇몸에 퍼질 수 있다.[1]급성 백혈병인 AML은 빠르게 진행되며, 일반적으로 치료하지 않고 방치하면 몇 주 또는 몇 달 안에 치명적이다.[1]

위험요인으로는 흡연, 이전 화학요법 또는 방사선치료, 골수이식증후군, 화학벤젠 노출 등이 있다.[1]근본적인 메커니즘은 정상 골수를 백혈병 세포로 교체하는 것을 포함하는데, 이것은 적혈구, 혈소판, 정상 백혈구의 감소를 초래한다.[1]진단은 일반적으로 골수 흡인 및 특정 혈액 검사를 기반으로 한다.[3]AML에는 치료와 결과가 다를 수 있는 몇 가지 하위 유형이 있다.[1]

AML의 1차 치료는 보통 화학요법이며, 완화를 유도하는 것을 목적으로 한다.[1]그리고 나서 사람들은 추가적인 화학요법, 방사선 치료 또는 줄기세포 이식을 받을 수 있다.[1][3]암세포 내에 존재하는 특정한 유전자 돌연변이는 치료를 안내할 뿐만 아니라 그 사람이 얼마나 오래 생존할 수 있는지를 결정할 수도 있다.[3]

2015년 AML은 약 100만 명의 사람들에게 영향을 미쳤고, 전세계적으로 14만 7천 명의 사망자를 냈다.[4][5]그것은 노인에게서 가장 흔하게 발생한다.[2]수컷이 암컷보다 더 자주 영향을 받는다.[2]5년 생존율은 60세 미만에서 35%, 60세 이상에서 10% 정도다.[3]집중적인 항암치료를 하기에는 건강이 너무 나쁜 노인들은 전형적인 생존기간이 5개월에서 10개월이다.[3]전체 암 환자의 약 1.1%를 차지하며, 미국 내 암 사망자의 1.9%를 차지한다.[2]

징후 및 증상

AML 환자의 백혈병 세포에 의한 침투로 잇몸이 부어올랐다.

대부분의 AML의 징후와 증상은 정상혈구가 발달하기 위해 공간의 골수에 몰려나와 발생한다.[6]정상적인 백혈구 생산의 부족은 사람들을 감염에 더 취약하게 만든다.[7]적혈구 수치가 낮으면 피로, 창백함, 호흡곤란, 두근거림을 유발할 수 있다.[7]혈소판이 부족하면 쉽게 멍이 들거나 코에서 피가 나거나, 피부에 작은 혈관(페테치아이아)이나 잇몸에 피가 나거나, 가벼운 외상으로 피가 날 수 있다.[7]다른 증상으로는 발열, 빈혈에만 기인할 수 있는 것보다 더 심한 피로, 체중 감소, 식욕 감퇴 등이 있을 수 있다.[7]

비장의 확대는 AML에서 일어날 수 있지만, 전형적으로 경미하고 증상이 없다.림프절 부기는 AMML을 제외한 대부분의 AML형에서 드물게 나타난다.[7] 피부는 백혈병 커티스, 스위트 증후군, 또는 비특정 소견 플랫 병변, 상승된 병변 교황, 표더마 강레노섬, 혈관염의 형태에 관여할 수 있다.[7]

AML에 걸린 일부 사람들은 백혈구 세포가 잇몸 조직에 침투하여 잇몸이 붓는 것을 경험할 수 있다.[6]위장, 호흡기, 기타 신체 부위의 관여는 가능하지만 덜 흔하다.[7]치료에서 특히 중요한 영역 중 하나는 중추신경계 주변의 뇌손상이 관여하고 있는지 여부다.[7]

위험요소

대부분의 AML의 경우 확인된 위험 요인에 노출되지 않는다.[8][9]즉, AML 개발을 위한 여러 위험 요인이 확인되었다.여기에는 다른 혈액 장애, 화학적 노출, 전리방사선, 유전적 위험 요인이 포함된다.[8]과거 화학요법, 방사선요법, 독소 또는 혈액학적 악성종양에 대한 정의된 노출이 알려진 경우 이를 2차 AML이라고 한다.[10]

기타 혈액 장애

다른 혈액 질환들, 특히 골수분열증후군 (MDS)과 덜 흔하게 나타나는 골수분열증후군 (MPN)은 AML로 진화할 수 있다;[8] 정확한 위험은 MDS/MPN의 종류에 따라 달라진다.[11] 무증상성 종족 조혈증의 존재는 또한 AML로의 변환의 위험성을 높인다.[9]

화학적 노출

항암 화학요법, 특히 알킬링제에 노출되면 AML의 후속 개발 위험이 증가할 수 있다.[8] 루다라빈과 [8]토포아세라제 II 억제제를 포함한 다른 화학요법제도 AML의 개발과 관련이 있다. 가장 일반적으로는 4-6년, 1-3년 후다.[9]이것들은 종종 백혈구 세포의 특정한 염색체 이상과 관련이 있다.[9]

AML의 개발과 관련된 다른 화학 피폭에는 벤젠, 클로로페니콜, 페닐부타존 등이 있다.[9]

방사선

전리 방사선 노출의 방사선 치료 몇가지 종류의 암 치료에 사용되는을 위해 사용하는 같은 고양,있습니다만, 이 리스크 수익률 증가 AML.[8] 사람들의 위험한 후 전립선 암 비호지킨 림프종, 폐 암과 유방 암 치료를 받는 획득의 가장 높은 기회가 된다면 전리 방사선을 받았습니다를 올릴 수 있다.세인트o 12년 후 일반 인구에서 관찰된 배경 [12]위험역사적으로, 히로시마와 나가사키의 원자 폭탄의 생존자들은 현대의 방사선 안전 관행이 채택되기 전에 방사선사들이 높은 수준의 X선에 노출되었던 것처럼 AML의 비율이 증가했다.[13][14]

유전학

대부분의 AML의 경우 자연적으로 발생하지만, 위험 증가와 관련된 유전적 돌연변이가 있다.[9]몇몇 선천성 질환은 백혈병 위험을 증가시킨다; 가장 흔한 질환은 다운증후군이며, 판코니 빈혈, 블룸 증후군, 아탁시아-텔랑겐티시아(모두 DNA 수리의 문제로 특징지어짐), 코스트만 증후군을 포함한 다른 희귀한 질환들이 있다.[15]

기타인자

과체중과 비만은 활성 흡연의 위험성을 증가시킨다.[10]물질 또는 방사선 피폭과 관련될 수 있는 이유로, 특정 직업의 AML 비율이 더 높다. 특히 원자력 산업, 전자제품 또는 컴퓨터 제조, 어업 및 동물 도축 및 처리에서 일한다.[10]

진단

골수: AML에서 볼 수 있는 오어 로드가 있는 골수

혈액검사인 완전혈구수는 AML 진단 초기 단계 중 하나로 백혈구 과다(유전증)나 감소(유전증)가 나타날 수 있으며 적혈구 수치가 낮거나 혈소판(혈소판감소증)이 낮은 것도 흔히 볼 수 있다.[16]혈액막은 백혈구 폭발세포를 보일 수 있다.[16]아우어 로드라고 불리는 세포 안에 포함된 것을 보면 진단의 가능성이 매우 높다.[16]확실한 진단을 위해서는 골수 흡인과 조직검사가 필요하다.[17]

골수는 백혈병의 유무를 진단하고, 다른 유형의 백혈병(예: 급성 림프절성 백혈병)과 AML을 구별하며, 감염 세포가 얼마나 성숙하거나 미성숙하여 질병의 하위 유형을 분류하는 데 도움을 줄 수 있는지에 대한 정보를 제공하기 위해 가벼운 현미경 검사뿐만 아니라 흐름 세포계에서도 검사한다.[17]또한 골수나 혈액 샘플은 일반적으로 일상적인 세포유전학이나 형광에 의해 상황혼합에서 염색체 이상을 검사한다.FLT3, 핵포스민, KIT와 같은 유전자의 특정 돌연변이를 찾기 위해 유전자 연구도 수행될 수 있으며, 이는 질병의 결과에 영향을 미칠 수 있다.[18]

혈액 및 골수 얼룩의 세포화학 얼룩은 AML과 ALL의 구분과 AML의 하위 분류에 도움이 된다. 골수 얼룩 또는 수단 흑색 얼룩과 비특정 에스테라제 얼룩의 조합은 대부분의 경우 원하는 정보를 제공할 것이다.myeloperoxidase나 수단 흑색 반응은 AML의 정체성을 확립하고 ALL과 구별하는데 가장 유용하다.비특이성 에스테라제 얼룩은 AMLs에서 단세포성 성분을 식별하고 ALL과 제대로 구분되지 않은 단세포성 백혈병을 구별하기 위해 사용된다.[19]

AML의 표준 분류 체계는 세계보건기구(WHO) 제도다.[20][21]세계보건기구(WHO) 기준에 따르면 재발 유전적 이상이 있는 급성 골수성 백혈병(t(8;21), inv(16) 또는 t(16;16), pmL-RARA를 가진 급성 골수성 백혈병 등 3가지 형태를 제외하고 백혈병 골수에 의한 혈액 및/또는 골수의 20% 이상의 관여를 입증하여 AML의 진단을 확립한다.유전적 이상 유지는 발파율에 관계없이 진단된다.[15]골수성육종도 폭발수와는 별개로 AML의 아형으로 간주된다.[22][23]더 이상 널리 사용되지 않는 오래된 프랑스-미국-영국(FAB) 분류는 조금 더 엄격해 AML 진단을 위해서는 골수나 말초혈액에서 적어도 30%의 폭발비율을 필요로 한다.[21][24]

급성 프로멜로피성 백혈병은 치료성이 가장 높고 독특한 형태의 치료가 필요하기 때문에 이러한 아형의 백혈병 진단을 신속하게 수립하거나 제외하는 것이 중요하다.혈액이나 골수에 대해 수행되는 상황에서의 형광 혼합은 종종 이러한 목적을 위해 사용된다. 그것은 쉽게 APL을 특징짓는 염색체 변환[t(15;17)(q22;q12;q12;)]을 식별하기 때문이다.또한 PML/RAA 융합 단백질의 존재를 분자적으로 감지할 필요가 있는데, 이것은 그 번역의 인공적인 제품이다.[25]

세계보건기구

WHO의 AML 분류는 FAB 기준보다 임상적으로 더 유용하고 의미 있는 예후 정보를 생산하려고 시도한다.각 WHO 범주는 조혈병학자 및 종양학자에 대한 수많은 설명 하위 범주를 포함하고 있지만, WHO 스키마에서 임상적으로 중요한 대부분의 정보는 아래 나열된 하위 유형 중 하나로 분류하여 전달된다.

세계보건기구(WHO) 조혈조직 및 림프조직 종양 분류 4차 개정판이 2016년 나왔다.이 분류는 유전적 및 면역항진적 표지와 형태학의 조합에 기초하여 AML과 관련 신엽종의 아형을 다음과 같이 정의한다.[26][27][28]

이름 설명 ICD-O
재발 유전적 이상이 있는 급성 골수성 백혈병 포함:[29] 다중
myelodysplasia 관련 변경 사항이 있는 AML 이 범주에는 이전에 문서화된 골수분열증후군(MDS) 또는 골수분열증후군(MPD)이 있고 그 후 AML로 변환된 골수분열증후군(MDS 또는 MPD의 이전 이력이 있는)의 세포유전적 이상 특성을 가진 사람들이 포함된다(과거에 알아차리지 못했던 MDS 또는 MPD의 이전 이력이 있지만, 세포유전학은 여전히 시사적이다).MDS/MPD 이력) 또는 myelodyspplasia의 형태학적 특징을 가진 AML을 가진 사람(다중 셀 라인의 물질적 변화).[30]

이전에 비 MDS/MPD 질환에 대한 화학요법이나 방사선 치료를 받은 적이 있는 사람, 재발 유전적 이상이 있는 AML과 관련된 유전자 표지를 가진 사람은 이 범주에서 제외된다.이 범주의 AML은 노인들에게 가장 많이 발생하며 종종 더 나쁜 예후를 가지고 있다.myelodysplasia 관련 변경 사항이 있는 AML의 Cytogenetic markers는 다음과 같다.[31]

  • 복합 카리오타입 (3개 이상의 염색체 이상을 의미)
  • 불균형이상
    • 7번 염색체의 삭제 또는 손실 – [del(7q)/-7;]
    • 5번 염색체의 삭제 또는 변환 [del(5q)/t(5q);]
    • 17번 염색체의 불균형 염색체 이상 - [i(17q)/t(17p);]
    • 13번 염색체의 삭제 또는 손실 – [del(13q)/-13;]
    • 11번 염색체 삭제 – [del(11q);]
    • 12번 염색체의 불균형 염색체 이상 – [del(12p)/t(12p);]
    • X 염색체의 이상 – [idic(X)(q13);]
  • 균형이상
    • 11번 염색체와 16번 염색체 사이의 변환 – [t(11;16) (q23.3;q13.3);]
    • 3번 염색체와 21번 염색체 사이의 변환 – [t(3;21) (q26.2;q22.1);]
    • 1번 염색체와 3번 염색체 사이의 변환 – [t(1;3)(p36.3;q21.2)]
    • 2번 염색체와 11번 염색체 사이의 변환 – [t(2;11) (p21;q23.3);]
    • 5번 염색체와 12번 염색체 사이의 변환 – [t(5;12) (q32;p13.2);]
    • 5번 염색체와 7번 염색체 사이의 변환 – [t(5;7) (q32;q11.2);]
    • 5번 염색체와 17번 염색체 사이의 변환 – [t(5;17) (q32;p13.2);]
    • 5번 염색체와 10번 염색체 사이의 변환 – [t(5;10) (q32;q21);]
    • 3번 염색체와 5번 염색체 사이의 변환 – [t(3;5) (q25.3;q35.1);]
 M9895/3
치료 관련 골수성 종양 이 범주에는 사전 화학요법 및/또는 방사선이 있고 이후 AML 또는 MDS가 발생한 사람이 포함된다. 이러한 백혈병은 특정한 염색체 이상으로 특징지어질 수 있으며, 종종 더 나쁜 예후를 가지고 있다.[32] M9920/3
골수성육종 이 범주에는 골수성 육종이 포함된다.[33]
다운증후군과 관련된 골수성 증식 이 범주에는 "전환성 이상 골수성 백혈병"과 "다운 증후군과 연관된 골수성 백혈병"이 포함된다.어린아이의 경우 다운증후군과 관련된 골수성 백혈병은 다른 유년기 AML에 비해 예후가 훨씬 좋다.나이 많은 어린이의 예후는 재래식 AML과 비슷하다.[34]
AML은 달리 분류되지 않음 위의 범주에 속하지 않는 AML의 하위 유형 포함:[35] M9861/3
유전적 변화에 의한 급성 골수성 백혈병 아형의 상대적 발병률.[36]

모호한 혈통의 급성 백혈병(혼합표현형 또는 두발표현성 백혈병이라고도 한다)은 백혈구 세포가 골수세포 또는 림프세포로 분류할 수 없거나 두 가지 유형의 세포가 모두 존재하는 경우에 발생한다.[37]

프랑스계 미국계 영국인

프랑스-미국-영국(FAB) 분류 체계는 백혈병이 발병한 세포의 종류와 성숙도를 기준으로 AML을 M0부터 M7까지 8가지 아형으로 나눈다.M0형부터 M2형까지의 AML은 급성 골수성 백혈병이라고 불릴 수 있다.분류는 가벼운 현미경으로 악성 세포의 외관을 조사하거나 염기성 염색체 이상을 특징짓는 세포유전학을 이용하여 이루어진다.하위 유형은 다양한 예후와 치료에 대한 반응을 가지고 있다.

FAB 시스템의 용어는 여전히 가끔 사용되고 있으며, 유전자 검사에 접근하지 않는 영역에서는 가치 있는 진단 도구로 남아 있지만, 이 시스템은 치료 결과와 더 강하게 상관되는 WHO 분류에 호의적으로 대부분 쓸모없게 되었다.[21][38]

이후 개정에서는 1985년에[40] M7, 1987년에 M0이 추가되었지만,[39] 1976년에 6개의 FAB 하위 유형(M1 ~ M6)이 처음 제안되었다.[41]

유형 이름 세포유전학 AML이 있는 성인의 비율 면역항암형[42]
CD14 CD15 CD33 HLA-DR 기타
M0 급성 골수성 백혈병, 최소 분화 5%[43] − [44][better source needed] − [44] + [44] + [44] MPO − [45]
M1 급성 골수성 백혈병, 성숙되지 않은 상태 15%[43] − − + + MPO + [45]
M2 급성 골수성 백혈병, 과립구 성숙증 t(8;21)(q22;q22), t(6;9) 25%[43] − + + +
M3 Promylocyic 또는 급성 Promyocyic 백혈병(APL) t(15;17) 10%[43] − + + −
M4 급성 골수성 백혈병 inv(16)(p13q22), del(16q) 20%[43] <45% + + +
M4eo 골수생동성과 골수생동성증 inv(16), t(16;16) 5%[43] +/− [46] + [47] + [47] CD2+ [47]
M5 급성 모노블라스틱 백혈병(M5a) 또는 급성 모노플라스틱 백혈병(M5b) 델(11q), t(9;11), t(11;19) 10%[43] >55% + + +
M6 적혈구(M6a) 및 매우 희귀한 순수 적혈구 백혈병(M6b)을 포함한 급성 적혈구 백혈병 5%[43] − +/− +/− +/− 글리코포린 +
M7 급성 미각성 백혈병 t(1;22) 5%[43] − − + +/− CD41/CD61+

AML의 형태학적 아형은 1999년 9번째 아형인 M8로 제안된 급성 기저소피성 백혈병처럼 FAB 시스템에 포함되지 않은 희귀형도 포함한다.[48]

병리학

AML이 발달한 셀을 보여주는 다이어그램.

AML의 악성 세포는 골수성 세포다.혈구의 정상적인 발달에서 골수성형은 골수성 백혈구의 미성숙한 전구체로서 정상적인 골수성형은 어시노필, 기저포필, 중성미자 또는 단세포와 같은 백혈구로 성숙할 것이다.그러나 AML에서는 하나의 골수성형체가 성숙을 멈추고, 그 증식을 증가시키며, 프로그래밍된 세포사멸(apoptosis)으로부터 그것을 보호하는 유전적 변화를 축적한다.[17]AML의 다양성과 이질성의 많은 부분은 백혈병 변환이 분화 경로를 따라 여러 다른 단계에서 발생할 수 있기 때문이다.[17]유전적 이상 또는 분화가 중단된 단계는 현대 분류 시스템의 일부를 형성한다.[49]

특정 세포유전학적 이상은 AML을 가진 많은 사람들에게서 발견될 수 있다; 염색체 이상 유형은 종종 예후적 의미를 갖는다.[49]염색체 변환은 비정상적인 핵융합 단백질을 암호화하는 것으로, 보통 변화된 성질이 "차별화 구속"을 유발할 수 있는 전사인자를 나타낸다.[50]예를 들어, APL에서 t(15;17)번역은 PML-RA 융합 단백질을 생성하여 여러 미엘로이드 특이 유전자의 촉진자에서 레티노산 수용체 요소에 결합하고 미엘로이드 분화를 억제한다.[51]

AML의 임상 증상과 증상은 백혈구 클론 세포의 성장에 기인하며, 이는 골수의 정상혈구 발달을 방해하는 경향이 있다.[16]이것은 중성미자, 빈혈, 혈소판증으로 이어진다.[16]다른 증상들은 악성 세포가 신체의 일부분인 Gingiva나 피부처럼 부풀어 오르는 것에서 발생할 수 있다.[16]

많은 세포들이 DNA 메틸화와 같이 후생유전학에 영향을 미치는 유전자에서 돌연변이를 일으킨다.[3]이러한 돌연변이가 발생하면 AML의 초기 단계에 있을 가능성이 높다.[3]이러한 돌연변이는 DNA 데메틸아제 TET2와 대사 효소 IDH1과 IDH2에 포함되어 [52]TET2와 같은 후생유전 효소의 활동을 억제하는 새로운 온코메타볼라이트인 D-2-히드록시글루타레이트 생성을 유도한다.[53]후생유전적 돌연변이는 종양 억제기 유전자의 음소거 및/또는 프로토온코겐의 활성화를 초래할 수 있다.[54]

치료

AML의 1차 치료는 주로 화학요법으로 이루어지며, 유도 및 통합의 2단계로 나뉜다.유도요법의 목표는 백혈구 수를 감지할 수 없는 수준으로 줄임으로써 완전한 완화를 달성하는 것이다. 통합요법의 목표는 남아 있는 검출할 수 없는 질병을 제거하고 치료법을 달성하는 것이다.[55]조혈모세포이식은 고위험성 질환자를 위한 최전방 치료로도 이용되기도 하지만 유도요법이 실패하거나 사람이 다시 회복한 후 조혈모세포이식을 주로 고려한다.AML에서 tyrosine kinase 억제제를 사용하려는 노력이 계속되고 있다.[56]

유도

유도 단계의 목표는 완전한 완화에 도달하는 것이다.완쾌는 병이 완치되었다는 것을 의미하는 것이 아니라, 가능한 진단법으로 어떤 질병도 발견할 수 없다는 것을 의미한다.[55]급성 프로밀로시성 백혈병을 제외한 모든 아형은 보통 시타라빈과 다우노루비신이나 이다루비신 같은 안트라시클린을 이용한 유도요법을 받는다.[55]이 유도 화학요법 요법은 "7+3"(또는 "3+7")으로 알려져 있는데, 이는 시타라빈이 7일 연속 IV 주입으로 주어지는 반면 안트라시클린은 IV 주입으로 3일 연속 투여되기 때문이다.[57]이 치료에 대한 반응은 연령에 따라 달라지는데, 60세 미만인 사람은 완화율이 60~80%인 반면, 노인들은 완화율이 33~60%[55]인 것으로 나타났다.치료의 독성 효과와 이 유도 요법에 대한 AML 저항성의 더 큰 가능성 때문에, 임상 실험에서와 같은 다른 치료법이 60~65세 이상 사람들에게 제공될 수 있다.[55]

급성 프로밀로시성 백혈병은 전치환산(ATRA)과 삼산화비소(ATO) 일요법 또는 안트라시클린으로 치료한다.[58]전파된 혈관 내 응고와 유사한 증후군은 치료 초기 며칠 동안 또는 백혈병 진단 시점에 발병할 수 있으며, 발열, 유체 과부하, 낮은 산소 농도로 특징지어지는 분화증후군에 의해 치료가 복잡해질 수 있다.[58]급성 프로멜로피성 백혈병은 치료 가능한 것으로 간주된다.[59]급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 성인에게 화학요법 외에 ATRA를 처방하는 것이 도움이 되는지 판단하기에는 증거가 불충분하다.[60]

통합

완전한 감소가 이루어진 후에도 백혈구 세포는 현재의 진단 기법으로 감지하기엔 너무 작은 숫자로 남아 있을 가능성이 높다.만약 통합치료나 추가적인 사후처리가 주어지지 않는다면, 거의 모든 AML 환자들은 결국 재발할 것이다.[55]

특정 유형의 탈진 치료는 개인의 예측적 요인(위 참조)과 일반적인 건강을 바탕으로 개별화된다.[55]좋은 예후 백혈병(즉, inv(16), t(8;21), t(15;17)의 경우, 사람들은 일반적으로 통합 화학요법이라고 알려진 추가적인 3-5개의 집중 항암치료를 받게 된다.이것은 일반적으로 시타라빈을 포함하며, 투여된 선량은 이 치료와 관련된 독성을 발생시킬 가능성이 낮은 젊은 환자들에게 더 높다.[55]

줄기세포 이식

모든 줄기세포 이식이라고 불리는 기증자의 줄기세포 이식은 보통 예후가 좋지 않다고 판단될 경우 이식을 용인할 수 있고 적절한 기증자가 있을 경우 추진된다.[61]모든 줄기세포 이식의 기본은 이식세포 대 백혈병 효과에 있다. 이 이식세포는 백혈병 세포에 대한 면역 반응을 자극한다.[61]불행히도 이것은 이식 대 숙주 질병이라고 불리는 다른 숙주 기관에 대한 면역 반응을 동반한다.[61]

보조적 치료

AML과 관련된 문제 및 치료에서 발생하는 문제 때문에 치료 전반에 걸쳐 지원이 필요하다.[62]적혈구와 혈소판을 포함한 수혈은 건강수준을 유지하기 위해 필요하며 빈혈(낮은 적혈구로부터)과 출혈(낮은 혈소판으로부터)의 합병증을 예방한다.[62]AML은 특히 약물에 내성이 있는 박테리아와 곰팡이의 감염 위험을 증가시킨다.[57]항생제와 항균제는 이러한 감염, 특히 퀴놀로네를 치료하고 예방하는데 모두 사용될 수 있다.[57][63]

관리 표준에 유산소 운동을 추가하면 사망률, 삶의 질, 신체 기능에 거의 차이가 없을 수 있다.이러한 운동은 우울증을 약간 감소시킬 수 있다.게다가, 유산소 운동은 아마도 피로를 줄여줄 것이다.[64]

후생유전학적 규제기관이 조혈성 악성종양에서 수행하는 역할에 대한 최근 연구는 AML의 보조 치료제로서 표적 후생유전학적 치료제의 개발에서 새로운 통찰력을 얻었다. FDA는 더 이상 정수를 받을 수 없는 환자에게 사용되는 이보시데니브와 에나시데닙과 같은 후생유전학적 수정 약물을 승인했다.nsive 유도 화학요법, 구체적으로는 IDH1과 IDH2 돌연변이의 치료에 관여한다.후생유전자 치료의 효능을 입증하기 위해서는 추가적인 연구가 이루어져야 하지만, 면역요법과 함께 새로운 후생유전자 치료법의 개발은 향후 AML의 치료에 잠재력을 가지고 있다.[65]

임신중

AML은 임신 중 드물게 7만5천 명에서 10만 명의 임산부에게 영향을 미친다.[66]비임신에서 AML과 유사하게 진단하여 치료하는데, 긴급히 치료하라는 권고가 있다.[66]그러나 치료는 임신에 중대한 영향을 미친다.첫 3개월 임신은 실행 가능성이 없는 것으로 간주된다; 24 – 36주 동안 임신은 태아에 대한 위험에 대한 산모에게 화학요법의 이점을 고려해야 하며, 매우 늦은 임신에서 화학요법을 연기하는 것을 고려하라는 권고가 있다(> 36주).[66]감염을 예방하거나 치료하기 위한 항생제 등 지원 치료의 일부 요소도 임신 중에 변한다.[66]

예후

미국의 급성 골수성 백혈병 진단 시 예상되는 생존
염색체 변환(9;11), AML 관련

특정 돌연변이의 존재, 그리고 AML의 나이를 가진 사람을 포함한 여러 요인들이 AML의 예후에 영향을 미친다.2011~2016년 미국에서는 AML을 가진 사람의 평균 생존기간이 8.5개월로 5년 생존율이 24%[10]에 달했다.이것은 나이가 들수록 감소하는데, 65세 이상의 나이와 연관되는 빈약한 예후와 75-84세의 노인들에게서 볼 수 있는 가장 가난한 예후들이다.[10]

2001년 현재, 임상 실험의 치료율은 20에서 45%[67][68]까지 다양하다; 비록 임상 실험은 종종 젊은 사람들과 공격적인 치료를 견딜 수 있는 사람들만 포함한다.AML을 가진 모든 사람들(노인 및 공격적인 치료를 견딜 수 없는 사람들 포함)의 전반적인 치료율은 더 낮을 가능성이 있다.APL의 치료율은 98%[69]까지 높아질 수 있다.

하위 유형

2차 AML은 이전의 또 다른 악성종양에 대한 화학요법 후 발생하는 치료 관련 AML과 마찬가지로 더 나쁜 예후를 가지고 있다.이 두 실체는 모두 불리한 유전적 돌연변이의 비율이 높은 것과 관련이 있다.[10]

세포유전학

다른 유전자 돌연변이는 결과의 차이와 관련이 있다.특정 세포유전학적 이상은 매우 좋은 결과(예: APL에서의 (15;17) 번역)와 연관된다.AML을 가진 사람들의 약 절반은 "정상적인" 세포유전학을 가지고 있다; 그들은 중간 위험 그룹에 속한다.그 밖의 여러 가지 세포유전학적 이상은 예후가 좋지 않고 치료 후 재발할 위험이 높은 것으로 알려져 있다.[70][71][72]

AML에서 예측된 영향에 대해 많은 수의 분자 변경이 연구되고 있다. 그러나, 현재 FLT3-ITD, NPM1, CEBPA 및 c-KIT만이 검증된 국제 위험 계층화 스키마에 포함되어 있다.이것들은 가까운 미래에 빠르게 증가할 것으로 예상된다.[3]FLT3 내부 탠덤 중복(ITD)은 정상적인 세포유전학에서 AML에서 더 낮은 예후를 보이는 것으로 나타났다.여러 FLT3 억제제가 임상시험을 거쳤으며, 결과는 엇갈렸다.NPM1과 바이알릭 CEBPA라는 두 가지 다른 돌연변이는 특히 정상적인 세포유전학을 가진 사람들에게 개선된 결과와 연관되어 있으며 현재 위험 계층화 알고리즘에 사용된다.[3]

연구자들은 AML에서 c-KIT 돌연변이의 임상적 중요성을 연구하고 있다. 이러한 돌연변이들은 널리 퍼져 있으며, 약리학적으로 c-KIT의 활동을 차단할 수 있는 이미티닙과 선티닙과 같은 tyrosine kinase 억제제의 가용성 때문에 잠재적으로 임상적으로 관련이 있을 수 있다.[3]좋지 않은 결과와 일관되게 연관되어 있던 추가 마커(예: RUNX1, ASXL1, TP53)가 곧 이 권고안에 포함될 것으로 예상된다.다른 돌연변이 유전자(예: DNMT3A, IDH1, IDH2)의 예측적 중요성은 명확하지 않다.[3][52]

기타예측인자

높아진 젖산염 탈수소효소 수치는 또한 더 나쁜 결과와 관련이 있었다.[73]담배의 사용은 예후가 좋지 않은 사람과 관련이 있으며,[10] 결혼하여 함께 사는 사람들은 예후가 더 좋다.[10]AML의 부피가 높은 곳에서 치료를 받는 사람들은 최저 사분위수에서 치료를 받는 사람들보다 예후가 더 좋다.[10]대부분의 형태의 암과 마찬가지로, 수행 상태(즉, 개인의 일반적인 신체 조건과 활동 수준)도 예후에도 큰 역할을 한다.

역학

AML은 상대적으로 희귀한 암이다.2016년 미국에서 신규 건수는 19,950건이었다.[74]2018년 미국 전체 암 사망자의 1.2%를 AML이 차지했다.[9]

AML 발병률은 연령에 따라 증가하고 국가마다 다르다.[10]AML이 진단되는 평균 연령은 영국, 캐나다, 호주, 스웨덴의 경우 63세에서 71세로 인도, 브라질, 알제리의 경우 40세에서 45세에 비해 높다.[10]

AML은 성인의 모든 급성 백혈병의 약 90%를 차지하지만 어린이에게는 드물다.[needs update][75]치료 관련 AML(기존 화학요법에 의한 AML)의 비율이 증가하고 있으며,[clarification needed] 치료 관련 질병은 현재[clarification needed] 모든 AML 사례의 약 10~20%[clarification needed]를 차지하고 있다.[needs update][76] AML은 남성에서 남성 대 여성 비율이 1.3:1로 약간 더 흔하다.[77]발생률은 민족별로도 다른 것으로 보이며, 백인은 더 높은 발병률을 기록했고, 가장 낮은 발병률은 태평양 섬 주민과 원주민 알락산인이다.[10]AML은 남성에게 약간 더 흔하며, 그들의 일생 동안 1.2배에서 1.6배 더 많이 발병한다.[10]

영국에서는 AML이 전체 백혈병 환자의 34%를 차지하고 있으며, 2011년 약 2,900명이 백혈병 진단을 받았다.[failed verification][78]

역사

알프레드 벨포

의학 문헌에서 백혈병 사례에 대한 처음 발표된 설명은 1827년 프랑스의 의사 알프레드-아만드-루이-마리 벨포가 발열, 허약, 비뇨기결석, 간장과 비장의 상당한 확장으로 특징지어지는 병을 일으킨 63세의 플로리스트를 묘사한 것이다.벨포우는 이 사람의 피가 "죽과 같은" 일관성을 가지고 있다고 지적하고, 이 혈통의 외관이 하얀 말뭉치 때문이라고 추측했다.[79]1845년, 에든버러에 본부를 둔 병리학자 J.H.베넷은 이 병리학적 상태를 설명하기 위해 "레우코시테마니아"[80]라는 용어를 사용하면서, 확대된 척추와 "혈액 구성성"의 변화로 사망한 일련의 사람들이 에딘에 의해 보고되었다.

'유혈병'이라는 용어는 1856년 독일의 저명한 병리학자 루돌프 비르초(Rudolf Virchow)가 만들었다.병리학에서 광현미경을 사용하는 선구자로서 비르초는 벨포와 베넷이 설명한 임상 증후군을 가진 사람들에게서 백혈구의 비정상적인 과잉을 최초로 기술했다.비르초는 백혈구 과잉의 식이학이 불확실했기 때문에 순전히 서술적인 용어인 '유혈병'(그리스어: "백혈병")을 사용하여 상태를 가리켰다.[81]

AML에 대한 이해의 추가적인 발전은 신기술의 발달과 함께 급속도로 일어났다.1877년, 폴 에를리치는 정상적이고 비정상적인 백혈구를 자세히 묘사할 수 있는 혈막을 염색하는 기술을 개발했다.빌헬름 엡스타인은 보다 나태한 만성 백혈병과 급속도로 진행되며 치명적인 백혈병을 구별하기 위해 1889년에 "급성 백혈병"이라는 용어를 도입했다.[82]골수(그리스어: μυλός,, myelos, '골수(골수))'에서 백혈구가 비장(비장)과 반대로 만들어진 것을 최초로 인정한 프란츠 에른스트 크리스티안 노이만이 1869년에 만든 용어다.백혈병을 진단하는 골수검사의 기술은 1879년 모슬러에 의해 처음 설명되었다.[83]마지막으로 1900년 AML의 악성 세포인 골수성(myeloblast)은 백혈구를 골수성(myeloid)과 림프구(rimpocytic)로 나눈 오토 내겔리의 특징을 보였다.[84][85]

2008년, AML은 완전한 서열을 갖춘 최초의 암 게놈이 되었다.백혈구 세포에서 추출한 DNA는 영향을 받지 않은 피부에 비교되었다.[86]백혈구 세포는 이전에 그 질병과 관련이 없었던 여러 유전자에 후천적인 돌연변이를 포함하고 있었다.

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