프로락틴수용체

Prolactin receptor
프로락틴수용체
식별자
기호.PRLR
NCBI유전자5618
HGNC9446
옴176761
PDB1RW5
참조NM_000949
유니프로트P16471
기타 데이터
궤적제5장 p13-p12

프로락틴 수용체(PRLR)는 염색체 5p13-14의 PLR 유전자에 의해 인간에게 코드된 I형 사이토카인[1] 수용체이다.그것은 프로락틴 수용체이다.또한 PLR은 성장 호르몬(GH)과 인간 태반 락토겐(hPL)에 결합하고 활성화될 수 있습니다.PLR은 유선, 뇌하수체 및 기타 조직에서 발현된다.그것은 임신 중 유선의 폐포 발달과 수유에 중요한 역할을 한다.

구조.

프로락틴 수용체(PRL)는 사이토카인 수용체 슈퍼패밀리의 막결합 단백질이다.사람의 경우, 11개의 엑손이 포함된 단일 유전자에 의해 암호화되며 [2]5번 염색체에 위치한다. PRL 발현은 생식선, 유방, 자궁, 심장, 간, 신장, 뇌, 면역 세포, 부신 및 뇌하수체와 같은 여러 조직에서 찾을 수 있다.

여러 PLR Isoforms가 서로 다른 조직에서 설명되었습니다.이것들은 다양한 길이와 세포질 도메인 구성을 가지고 있지만, PLR에 결합하는 영역인 동일한 세포외 도메인을 공유한다.

PRLR의 다양성은 PLR 프로모터 영역의 서로 다른 부위에서 전사가 시작된 결과이다.또한, 대체 스플라이싱과 같은 번역 후 수정은 [3]몸에서 프로락틴의 모든 다른 작용을 가능하게 하는 다른 동질 형태를 만드는 사건입니다.

시그널링

PLR은 세포 증식, 이동, 세포 내 이온 농도를 제어하고 프로그램된 세포사멸(apotosis)[4][5]을 억제하기 위해 메신저 경로를 사용하는 1급 사이토카인 수용체입니다.PRL은 두 번째 메신저 캐스케이드에도 다음과 같은 기능이 있습니다.

  • JAK-STAT 경로 – STAT 단백질군은 사이토카인 수용체 신호 전달에서 핵심 전달 역할을 하는 것으로 나타났다. 이 경로는 PRL의 [6]활성화에 따라 개시된다.PRLR의 변환기 분자로 확인된 4개의 STAT 단백질이 있지만, STAT5는 유전자 전사의 조절을 억제하는 역할과 함께 PLR 동질체의 가장 중요한 변환기로 인식된다.
  • Ras-Raf-MAPK – PRL 활성화에 의해 시작됩니다.PLR의 포스포티로신 잔류물은 어댑터 단백질의 결합 부위로 작용하며, 이는 PLR을 Ras/Rap/MAP 키나제 캐스케이드에 연결한다.
  • JAK-RUSH 경로
  • PI3K/AKT/mTOR 경로[9]

기능.

PLR 단백질의 발현은 수유에서의 역할에 따라 유선의[10] 세포 내에서 발견되지만 지방조직에서의 [11]발현, 췌장세포증식 [12]및 면역반응에 [13]의해 다양하고 새로운 역할로 주목받는 주제이다.PLR 녹아웃 마우스가 폐포 구조의 [14][15]심각한 발달 장애를 보인다는 사실에서 입증되었듯이, PLR은 임신 중 유선의 폐포 성숙에 필수적인 것으로 밝혀졌다.PLR 신호 경로의 교란은 종양 발생과 유방암 [16]발병과 관련이 있다.

리간드

어거니스트

대항마

Del1-9-G129R-hPRL과 같은 프로락틴 수용체 길항제들이 [18][19][20][21][22]개발되었습니다.

도파민 작용제는 현재 고프로락틴혈증 치료에 가장 일반적으로 사용되는 방법이다.그러나 도파민 작용제는 뇌하수체로부터의 프로락틴 생산을 부정적으로만 조절하기 때문에, 몇몇 연구는 도파민 저항성 국소 고프로락틴 [18][23]혈증을 잠재적으로 치료하기 위한 프로락틴 수용체 길항제 개발을 시도했다.δ1–9-G129R-hPRL은 프로락틴 수용체 길항제 중 하나이다.프로락틴 수용체와 결합하기 위해 프로락틴과 경쟁함으로써 길항제 효과를 발휘하는 프로락틴의 돌연변이(불활성화) 형태로서의 δ1–9-G129R-hPRL. [18]프로락틴 수용체에 대한 프로락틴의 작용제 효과를 저해한다.분자 길항제 외에도 항체는 프로락틴 수용체 시그널링을 억제하기 위해 잠재적으로 사용될 수 있다.LFA102는 유방암과 [24]전립선암에서 프로락틴 수용체의 신호를 교란하기 위해 연구되고 테스트된 모노클로널 항체이다.LFA102는 시험관내 및 생체내(쥐) 연구에 기초하여 프로락틴 수용체 시그널링을 감소시키기에 충분한 것으로 입증되었지만, LFA102는 I상 임상시험에서 [24][25]보여지는 바와 같이 종양 성장(유방암 및 전립선암)을 제한하는데 낮은 영향을 미칠 수 있다.

프로락틴수용체기능장애

PLR 기능 장애는 유방암에서 악성세포의 증식을 긍정적으로 조절하는 것으로 나타났다.프로락틴 수용체 신호 전달의 결함은 종양 활동을 억제하기 보다는 촉발시킬 수 있다.신호 제어는 다양한 유전자에 의해 감시되며 PLR 유전자는 전이성 1차 유방암 세포의 [26]조직 내에서 확인되었다.유전자의 결함은 화학요법에 대한 내성을 형성한 것으로 생각되며, 돌연변이된 [27]DNA를 가진 세포의 세포자멸을 조절하는 능력을 상실했다.이 신호 전달 결함은 세포 분화를 촉진하지 못하고 암세포의 상류 생존을 촉진한다.유방암의 경우 유방암 상피세포의 생존은 악성세포와 유사하며 증식률이 [28]높아지는 것이 특징이다.

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레퍼런스

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