심장 섬유증

심장 섬유증은 일반적으로 심장 근육에 세포 외 기질이 과도하게 축적되는 것을 의미하지만, 이 용어는 심장 섬유아세포의 ^[1]부적절한 증식으로 인해 심장 판막이 비정상적으로 두꺼워지는 것을 의미할 수도 있습니다.섬유질 심장근육은 더 단단하고 덜 순응하며 심부전으로 진행되는 것을 볼 수 있다.아래 설명은 판막 병리의 특정 메커니즘에 초점을 맞추고 있지만 판막 병리와 심장 근육의 섬유화의 다른 원인이 있습니다.

섬유세포는 보통 콜라겐을 분비하며 심장에 구조적인 지지를 제공하는 기능을 한다.이 과정은 과도하게 활성화되면 밸브의 비후화와 섬유화를 유발하며, 백색 조직은 주로 삼첨판 위에 형성되지만 폐판에서도 발생합니다.유연성의 비후화와 상실은 결국 판막 기능 장애와 우측 심부전으로 이어질 수 있다.

종류들

다음은 심근 섬유증의 유형입니다.

• 간질성 섬유증은 특이하지 않고 울혈성 심부전, 고혈압, 정상적인 ^[2]노화로 설명되었습니다.
• 심막하 섬유증도 특이적이지 않으며 심근염 및 비허혈성 ^[3][4]심근증과 같은 비침입 진단과 관련이 있습니다.
• 치환성 섬유증, 오래된 ^[2]경색을 나타냅니다.

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  확장형 심근증의 건강한 심근 대 간질성 섬유증의 현미경 사진.알키안 블루 얼룩섬유증은 근구 사이에 균등하게 분포하거나 혈관 등의 해부학적 구조를 따릅니다.

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  만성 허혈성 심장질환의 간질성 섬유증, H&E 염색, 비교적 잘 조직된 심근다발 관련

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  심막하 섬유증(상단의 심막하).

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  심근경색에서 대체 섬유증으로, 일반적으로 무한하고 밀도가 높으며 다른 유형과 일치하지 않습니다.

과다혈중 세로토닌(5-HT)과의 연관성

흔히 5-HT 또는 세로토닌으로 알려진 5-히드록시 트립타민을 혈액으로 대량 방출하는 소장의 신경 내분비 종양과 같은 특정 질병은 심장 초음파 검사로 식별될 수 있는 대부분 우측 심장 섬유증의 특징적인 패턴을 생성할 수 있습니다.심장섬유증은 기능성 신경내분비종양이 있는 환자의 질병률과 사망률의 중요한 원천이다.이 병리학은 또한 과도한 양의 ^{[citation needed]}세로토닌이 함유된 음식을 먹는 동아프리카 부족에서도 보여졌습니다.

직접 세로토닌 작용제와의 연관성

심장 섬유증과 관련 판막증의 높은 발병률은 약물이 시판된 후 장기 통계 분석 후 관련되지 않은 많은 약물의 사용과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.그 당시 원인은 알려지지 않았지만, 결국 모든 관련 약물이 신체 ^[5][6]내 다른 곳에서 의도된 작용 부위와 더불어 심장의_2B 5-HT 수용체에서 작용제 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.

그러나 심장 독성(cardiotoxicity)이 일부 선량-반응 ^[7]관계를 나타내는 반면, 항상 발병하는 것은 아니며, 장기간에 걸친 일관된 일일 사용이 ^[8][9][10]판막증의 발생을 가장 강하게 예측하는 경향이 있기 때문에 관련된 정확한 메커니즘은 여전히 명확하지 않다.

이 질환과 가장 고전적으로 관련된 약물은 펜플루라민, 클로르펜터민 같은 체중감량제와 만성적으로 ^{[citation needed]}처방되는 페르골리드, 카베르골린 같은 항파킨슨제이다.

중간 정도의 간헐적 사용으로 나타나는 심장 판막 변화는 원인 약물의 사용이 증가하거나 지속되면 영구적인 손상과 생명을 위협하는 심장 문제를 초래할 수 있지만, 이전 환자에 대한 장기적인 연구는 손상이 적어도 ^[11][12]어느 정도 시간이 지나면 치유될 것이라고 시사한다.

항문맥학

펜플루라민(펜터민과 결합하여 폰디민(Pondimin)으로 판매되며 일반적으로 펜-펜으로 언급됨), 클로르페닌 및 아미노렉스(유행 4-메틸아미노렉스)와 같은 일부 식욕억제제제는 산발적으로 사용되는 심장섬유증(및 폐결핍증)의 유사한 패턴을 유도한다.이온)을 과잉 자극하여 5를 발생시키는 것으로 보인다.심장_2B 섬유아세포의 ^{[citation needed]}HT 수용체.

결과적으로 이러한 약물은 심장 판막 손상과 그에 따른 심부전의 위험을 증가시키는 경향이 있으며,^{[citation needed]} 결국 시장에서 철수하게 된다.

항우울제

혈관수축제로 세로토닌 수용체를 대상으로 하는 특정 항우울제는 폐고혈압 및 레이노 현상(혈관수축 효과 모두), 후복막 섬유증(심장판막 섬유와 유사한 것으로 생각됨)과 관련이 있는 것으로 오랫동안 알려져 왔다.언니)^{[citation needed]}

이 약들은 에르고타민과 메티세르기드를 포함하며 두 약 모두 심장 섬유증을 ^[13]일으킬 수 있다.

항파킨슨제

특정 항파킨슨 약물은 도파민 수용체를 대상으로 하지만 세로토닌 작동성 5-HT_2B 수용체와도 교차 반응하여 심장 섬유화를 일으키는 것으로 보고되었다.이 약들은 과골리드와 카베르골린을 ^{[citation needed]}포함한다.

강압제

Guanfacine은 이론 모델링 및 높은 처리량 ^[14][15]스크리닝 결과에 따라 5-HT_2B 작용제일 수 있다.

페르골리드

페르골리드는 2003년 심장 ^[16]섬유증과 관련된 것으로 보고된 이후 사용이 줄어들고 있는 항파킨슨제였다.2007년 3월, 두 개의 독립적인 ^[17]연구에서 나타난 심각한 판막 손상으로 인해 미국 시장에서 페르골리드가 철수했다.^[18]

카베르골린

과골라이드처럼, 카베르골린은 심장 손상과 관련이 있다.유사한 항파킨슨제 중 카베르골린은 페르골리드와 ^[19]동일한 유형의 세로토닌 수용체 결합을 나타낸다.관련 약물인 리수라이드는 5-HT_2B 수용체에도 결합하지만 ^[20]작용제라기보다는 길항제 역할을 한다.

2007년 1월, 카베르골린(도스티넥스)도 판막 증식성 심장 ^[21]손상과 관련이 있는 것으로 보고되었다.

레크리에이션용 약물

여러 세로토닌성 레크리에이션 약물(공감물질 MDA 및 MDMA("에크스타시")^[22] 및 DOI^[23] 및 Broomo-Dragon과 같은 환각제 포함)FLY는 ^[24]모두 체외에서 5-HT_2B 작용제 역할을 하는 것으로 나타났지만, 이것이 오락적 사용과 관련된 위험 인자로 얼마나 중요한지는 불분명하다.

피페라진 유도체 mCPP(트라조돈의 주요 대사물)는 동물 모델에서는 5-HT_2B 작용제이지만,^[25][26][27] 실제로는 사람에서는 5-HT_2B 길항제 역할을 한다.

MDMA

MDMA의 인간 사용자를 대상으로 한 한 한 연구에서는 초기 심장 섬유증을 암시하는 심장 판막 변화가 발견되었으며,^[28] 이는 MDMA의 사용이 이러한 종류의 심장 ^{[original research?]}손상을 일으킬 가능성이 있음을 시사한다.

한편, 현재 또는 이전 MDMA 사용자의 심장 판막증 비율의 유의한 증가를 입증하거나 부정하는 통계적 증거는 아직 없다.요점 연구가 없다면, 다른_2B 5-HT 작용제와 마찬가지로 심장 판막 손상의 발생은 사용 빈도 및 지속 시간 및 시간에 따른 총 누적 노출에 따라 달라질 수 있다고 추측할 수 있다.만약 그렇다면, 가장 무거운 사용자는 심장 ^{[citation needed]}손상의 가장 큰 위험에 직면할 것이다.

기타 세로토닌 작동성 약물

SSRI 항우울제는 혈중 세로토닌^{[citation needed]} 수치를 증가시키고, 따라서 그러한 약물에 의해 위험이 상당히 낮다고 생각되지만, 동일한 위험을 가질 수 있다.아미노산 L-트립토판은 또한 혈중 세로토닌을 증가시키고 또한 동일한 위험을 나타낼 수 있습니다. 그러나, 다시 말하지만, 위험은 ^{[citation needed]}낮은 것으로 간주됩니다.

그러나 우울증 치료에 사용되는 트립토판 유도체 5-HTP(5-히드록시 트립토판)는 혈중 세로토닌 수치를^{[citation needed]} 상당히 높인다.판막 질환이나 다른 섬유증과 관련이 있는 것으로 아직 보고되지 않았지만 이전의 이론적인 이유로 인해 가능한 ^{[citation needed]}위험으로 제시되었다.

언제 5-HTP 약품에 사용된다, 일반적으로 세로토닌에 하지만 5-HTP 또한 식사 보충 물로 carbidopa 판매가 유일한 뇌 세로토닌 수치를 지엽적인 부작용을 생산하지 않고, 증가되도록 보장하고 있5-HTP의 주변 카르복시 이탈을 예방해 carbidopa,[29][30]와 함께 inc.이 시행된다rreased카비도파 ^{[citation needed]}없이 단독으로 섭취했을 때.

인간이 아닌 유인원에서

심장 섬유증은 인간이 아닌 유인원에서 흔히 볼 수 있다.특발성 심근 섬유증이라는 용어는 이 질환이 위에서 설명한 심장 섬유증의 형태와 다를 수 있음을 강조하기 위해 만들어졌다.비타민 D 결핍은 적어도 ^[31]침팬지에게 잠재적인 원인일 수 있지만, 병인은 알려지지 않았다.

가능한 치료법

심장 판막 섬유증이나 다른 부위의 섬유증에 대한 가장 확실한 치료법은 자극성 약물이나 세로토닌 생성을 중단하는 것이다.기능성 신경내분비종양의 경우, 옥트로티드와 같은 소마토스타틴 유사체가 종양세포에 의한 세로토닌 생성을 감소시키기 위해 사용되며, 이는 종종 억제성 소마토스타틴 ^{[citation needed]}수용체를 고도로 발현한다.

경우에 ^[32]따라서는 폐 판막 치환과 결합된 수술적 삼첨판 치환술이 일부 환자에게 필요할 수 있습니다.

레드와인에서 발견되는 화합물인 레스베라트롤은 심장 ^[33][34][35]섬유증의 진행을 늦추는 것으로 밝혀졌다.마이크로RNA 억제(miR-21)와 같은 심장 섬유증에 대항하기 위한 보다 정교한 접근법이 동물 모델에서 테스트되고 있다.

레퍼런스