사이클로옥시게나아제
Cyclooxygenase| 프로스타글란딘엔도페록시드합성효소 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||||
| EC 번호 | 1.14.99.1 | ||||||||
| CAS 번호 | 9055-65-6 | ||||||||
| 데이터베이스 | |||||||||
| 인텐츠 | IntEnz 뷰 | ||||||||
| 브렌다 | 브렌다 엔트리 | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme 뷰 | ||||||||
| 케그 | KEGG 엔트리 | ||||||||
| 메타사이크 | 대사 경로 | ||||||||
| 프라이머리 | 프로필 | ||||||||
| PDB 구조 | RCSB PDB PDBe PDBum | ||||||||
| 진 온톨로지 | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| 시클로옥시게나아제1 | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호. | PTGS1 | ||||||
| Alt. | COX-1 | ||||||
| NCBI유전자 | 5742 | ||||||
| HGNC | 9604 | ||||||
| 옴 | 176805 | ||||||
| PDB | 1CQE | ||||||
| 참조 | NM_080591 | ||||||
| 유니프로트 | P23219 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| EC 번호 | 1.14.99.1 | ||||||
| 궤적 | 제9장 q32-q33.3 | ||||||
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| 시클로옥시게나아제2 | |||||||
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 COX-2 선택억제제와의[2] 복합체 시클로옥시게나아제-2(프로스타글란딘합성효소-2) | |||||||
| 식별자 | |||||||
| 기호. | PTGS2 | ||||||
| Alt. | COX-2 | ||||||
| NCBI유전자 | 5743 | ||||||
| HGNC | 9605 | ||||||
| 옴 | 600262 | ||||||
| PDB | 6COX | ||||||
| 참조 | NM_000963 | ||||||
| 유니프로트 | P35354 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| EC 번호 | 1.14.99.1 | ||||||
| 궤적 | 제1장 25.2-25.3 | ||||||
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공식적으로 프로스타글란딘-엔도페록시드 합성효소(PTGS)로 알려진 시클로옥시게나아제(COx)는 아리다코닉산으로부터 트롬복산 및 프로스타글란딘과 같은 프로스타노이드 형성을 담당하는 효소(특히 이소자임 계열, EC 1.14.99.1)이다.동물형 헴 페르옥시다아제 계열의 일원으로 프로스타글란딘 G/H 합성효소라고도 한다.촉매되는 특이적 반응은 아라키돈산에서 단수명 프로스타글란딘 [3][4]G2 중간체를 통해 프로스타글란딘 H2로 변환되는 것이다.
COX의 약학적 억제는 염증과 [3]통증의 증상을 완화시킬 수 있다.아스피린과 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 COX의 억제를 통해 그 효과를 발휘한다.COX-2 동위원소에 특이적인 것을 COX-2 억제제라고 한다.파라세타몰의 활성대사물(AM404)은 진통제 효과의 대부분 또는 전부를 제공하는 것으로 여겨지는 COX 억제제이며,[5] 이것은 그 효과의 일부를 제공하는 것으로 여겨진다.
의학에서 뿌리 기호 "COx"는 "PTGS"보다 더 자주 발생한다. 유전학에서 뿌리 기호 "COx"는 이미 시토크롬 산화효소 패밀리에 사용되었기 때문에 유전학에서 "PTGS"는 공식적으로 이 유전자 패밀리와 단백질 패밀리에 사용된다.따라서 사람에게서 발견되는 두 가지 동질효소인 PTGS1과 PTGS2는 의학 문헌에서 종종 COX-1과 COX-2로 불린다."프로스타글란딘 합성효소(PHS)", "프로스타글란딘 합성효소(PHS)" 및 "프로스타글란딘 엔도페록시드 합성효소(PES)"는 여전히 종종 COX를 지칭하는 데 사용되는 오래된 용어이다.
생물학
분자생물학적 측면에서 COX-1과 COX-2는 각각 약 70kDa와 72kDa로 분자량이 비슷하며 65%의 아미노산 배열 호몰로지 및 거의 동일한 촉매 부위를 가지고 있다.두 단백질 모두 N 말단 EGF 유사 도메인, 작은 4 나선막 앵커 및 코어 헴-페록시다아제 촉매 도메인의 3개의 도메인을 가진다.둘 다 이합체를 [6]형성합니다.막 앵커는 단백질을 소포체(ER)와 미세 [7]막에 고정합니다.
약리학
COX는 항염증제의 일반적인 표적이다.선택적 억제를 허용하는 이소렌자임 사이의 가장 큰 차이는 COX-1의 위치 523에서 이소류신을 COX-2의 발린으로 치환하는 것이다.COX-2의 작은 Val523 잔기는 효소의 소수성 측면 포켓에 접근할 수 있게 한다(이러한523 측면 포켓은 입체적으로 방해한다).DuP-697 및 DuP-697에서 파생된 콕시브와 같은 약물 분자는 이 대체 부위에 결합하며 COX-2의 [2]선택적 억제제로 간주된다.
클래식 NSAID
주요 COX 억제제는 비스테로이드성 항염증제이다.
기존의 COX 억제제는 선택적이지 않으며 모든 유형의 COX를 억제합니다.결과적으로 프로스타글란딘과 트롬복산 합성의 억제 효과는 염증을 감소시키는 효과뿐만 아니라 해열제, 항혈전제 및 진통 효과도 있다.NSAIDs의 가장 빈번한 부작용은 보통 프로스타글란딘이 위장관에서 보호 역할을 하기 때문에 위 점막의 자극이다.일부 NSAID는 또한 위장에 추가적인 손상을 일으킬 수 있는 산성이다.
새로운 NSAID
COX-2에 대한 선택성은 셀레콕시브, 에트로리콕시브 및 이 약물 등급의 다른 구성원의 주요 특징이다.COX-2는 보통 염증 조직에 특이적이기 때문에 COX-2 억제제와 관련된 위 자극이 훨씬 적고 소화성 궤양의 위험이 감소한다.COX-2의 선택성은 NSAID의 다른 부작용, 특히 신부전 위험의 증가를 부정하는 것으로 보이지 않으며, 프로스타사이클린에 의해 불균형한 트롬복산의 증가를 통해 심장마비, 혈전증 및 뇌졸중의 위험 증가를 나타내는 증거가 있다(COX-2 억제에 [citation needed]의해 감소).Ropecoxib(브랜드명 Vioxx)는 이러한 우려 때문에 2004년에 철수했다.셀레콕시브, 에트로리콕시브와 같은 다른 COX-2 선택적 NSAIDs는 여전히 시장에 나와 있다.
자연 COX 억제
마이타케와 같은 요리용 버섯은 COX-1과 [8][9]COX-2를 부분적으로 억제할 수 있다.
다양한 플라보노이드가 COX-2를 [10]억제하는 것으로 밝혀졌다.
생선 기름은 아라키돈산 대신 지방산을 제공합니다.이 산들은 COX에 의해 소염성 프로스타글란딘 [11]대신 소염성 프로스타사이클린으로 바뀔 수 있습니다.
하이퍼포린은 [12]아스피린보다 3~18배 많은 COX-1을 억제하는 것으로 나타났다.
칼시트리올(비타민 D)은 COX-2 [13]유전자의 발현을 유의하게 억제한다.
저용량 아스피린을 COX-2 억제제와 결합할 때는 위 점막에 손상이 발생할 수 있으므로 주의해야 한다.COX-1이 아스피린으로 억제될 때 COX-2는 상향 조절되는데, 이는 점막 방어 메커니즘을 강화하고 [14]아스피린에 의한 침식을 줄이는 데 중요하다고 생각됩니다.
COX 억제제의 심혈관 부작용
COX-2 억제제는 단기 사용에도 아테롬혈전증의 위험을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.138randomised 시련과 거의 15만 participants[15]의 2006년 분석은 선택적 COX-2 산화 방지제 혈관 사건의 완만한 증가와, 주로 심근 경색의 twofold 위험 때문에, 또한 diclofenac과 이부프로펜 같은 티켓 일부 전통적인 NSAID의high-dose 방법으로, 하지만 아냐. 관련된 것으로 나타났다nt아폭센)은 혈관 이벤트 위험의 유사한 증가와 관련이 있습니다.
생선 기름(예: 대구 간유)은 NSAID를 [11]포함한 다른 치료제보다 심혈관 위험을 덜 제공한다는 사실의 결과로 류마티스 관절염 및 기타 질환의 치료에 대한 합리적인 대안으로 제안되었다.
면역 체계에 대한 COX의 영향
셀렉시브를 사용한 COX-2의 억제는 인간 간세포암에서[16] EMT를 감쇠시키는 간세포에서 면역억제성 TGFβ 발현을 감소시키는 것으로 나타났다.
「 」를 참조해 주세요.
- 시클로옥시게나아제1
- 시클로옥시게나아제2
- COX-2 선택적 억제제 발견 및 개발
- COX-3(인간에서는 기능하지 않음)
레퍼런스
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Arachidonic acid is a component of membrane phospholipids released either in a one-step process, after phospholipase A2 (PLA2) action, or a two-step process, after phospholipase C and DAG lipase actions. Arachidonic acid is then metabolized by cyclooxygenase (COX) and 5-lipoxygenase, resulting in the synthesis of prostaglandins and leukotrienes, respectively. These intracellular messengers play an important role in the regulation of signal transduction implicated in pain and inflammatory responses.
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