스타트민

Stathmin
STMN1
식별자
에일리어스STMN1, C1orf215, LAP18, Lag, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN, Stathmin 1
외부 IDOMIM : 151442 MGI : 96739 HomoloGene : 4063 GenCard : STMN1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_203401
NM_0011454
NM_005563
NM_152497
NM_203399

NM_019641

RefSeq(단백질)

NP_001138926
NP_00554
NP_981944
NP_981946

NP_062615

장소(UCSC)Chr 1: 25.88 ~25.91 MbChr 4: 134.2 ~134.2 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

메타라스틴온코프로틴 18로도 알려진 스타트민STMN1 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

Stathmin은 세포골격 조절에 중요한 고도로 보존된 17 kDa 단백질이다.세포골격의 변화는 세포골격은 세포질 조직, 세포 분열 및 세포 [5]운동성과 같은 많은 세포 과정에 필요한 발판이기 때문에 중요하다.특히 스타트민은 세포주기[6]조절하는데 매우 중요하다.그것은 오직 진핵생물에서만 발견된다.

미세관 역학의 중요한 조절 단백질로서의 기능은 [7]잘 알려져 있다.진핵 미세관은 세포 골격의 세 가지 주요 구성 요소 중 하나이다.조립과 분해를 연속적으로 번갈아 하는 매우 동적인 구조입니다.Stathmin은 세포의 요구에 따라 세포골격의 신속한 미세관 리모델링을 조절하는 데 중요한 기능을 한다.미소관은 α, β-튜브린의 원통형 중합체이다.이들의 조립은 부분적으로 세포질 [8]내 유리 튜브린의 농도에 의해 결정된다.

저농도의 유리튜브린에서는 미소관 말단에서의 성장속도가 느려지고 탈중합(분해)[7][9] 속도가 높아진다.

구조.

스타트민 및 관련 단백질 SCG10 및 XB3는 N말단 도메인(XB3은 추가 N말단 소수성 영역을 포함한다), 78개의 아미노산 코일 영역 및 짧은 C말단 도메인을 포함한다.

기능.

Stathmin의 기능은 세포세포골격을 조절하는 것이다.세포골격은 미세관이라고 불리는 긴 중공 원통으로 이루어져 있다.이 미세관들은 알파와 베타 튜브린 헤테로디머로 구성되어 있다.세포골격의 변화는 미세관 역학으로 알려져 있다. 튜브린 서브유닛의 추가는 중합과 그 손실,[5] 탈중합으로 이어진다.Stathmin은 미세관의 탈중합 촉진 또는 튜불린 헤테로디미어의 [6]중합 방지를 통해 조절한다.

또한 Stathmin은 세포 신호 전달 경로에서 역할을 하는 것으로 생각된다.스타트민은 유비쿼터스 인산화 단백질로 다양한 조절 [10]경로를 위한 세포 내 릴레이 역할을 하며 다양한 두 번째 메신저를 통해 기능합니다.

그것의 인산화유전자 발현은 발달 과정[11] 세포 증식, 분화[12]기능을 조절하는 세포 외 신호에 반응하여 조절된다.

상호 작용

스타트민
PDB 1z2b EBI.jpg
Tubulin-Colchicine-Vinblastine의 구조:스태스민류 도메인 복합체
식별자
기호.스타트민
PF00836
인터프로IPR000956
프로 사이트PDOC00487
SCOP21sa0/SCOPe/SUPFAM

Stathmin은 T2S [7]복합체라고 불리는 촘촘한 3원 복합체를 형성하기 위해 2개의 이합체 α,β-튜브린 분자와 상호작용합니다.스타트민 1몰은 스타트민 유사 도메인(SLD)[9]을 통해 튜불린 이합체 2몰에 결합합니다.스타트민이 T2S 복합체에 튜브린을 분리하면 튜브린은 비중합성이 된다.튜브린 중합이 없으면 미세관 [7]조립체가 없습니다.Stathmin은 또한 미소관 [6]끝에 직접 작용하여 미소관 분해를 촉진합니다.

미세관 조립의 속도는 세포 성장의 중요한 측면이다. 따라서 스타트민의 조절과 세포 주기 진행을 연관시킨다.스타트민의 조절은 세포 주기에 의존하며 특정 세포 신호에 [9]반응하여 세포의 단백질 키나제에 의해 제어된다.Ser16, Ser25, Ser38Ser63이라는 이름의 스타틴 잔기 4개에서 인산화되면 스타틴-튜브린 결합이 약해진다.스타트민 인산화는 미세관 조립을 위한 세포질에서 사용 가능한 튜브린의 농도를 증가시킨다.세포주기의 유사분열상 개시에 필요한 유사분열 방추체를 조립하기 위해서는 스타트민 인산화(stathmin posphalization)가 일어나야 한다.미량 수용성 성장과 조립이 없으면 유사분열 방추체가 형성되지 않고 세포주기가 정지된다.세포주기의 마지막 단계인 사이토키네시스에서는 스타트민의 급속한 탈인화가 일어나 세포가 [9]준비될 때까지 세포주기에 다시 들어가는 것을 막는다.

임상적 의의

Stathmin은 세포주기 조절에 있어 온코프로틴 18(op18)이라는 이름의 온코프로틴이 된다.Stathmin(일명 op18)은 돌연변이가 일어나고 제대로 작동하지 않을 때 제어되지 않은 세포 증식을 일으킬 수 있습니다.스타트민이 튜불린에 결합할 수 없는 경우, 지속적인 미세관 조립이 가능하므로 지속적인 유사분열 스핀들 조립이 가능합니다.유사분열 방추의 조절이 없으면 세포주기는 통제 불능으로 순환하여 암세포[9]특징적인 비조절 세포 성장을 야기할 수 있다.

사회적 행동에서의 역할

스타트민이 없는 쥐들은 선천적이고 학습된 공포에 결핍이 있다.Stathmin-/- 여성들은 위협을 잘 평가하지 못하기 때문에 선천적인 부모의 보살핌과 성인의 사회적 상호작용이 결여됩니다.그들은 새끼를 되찾기 위한 동기부여가 부족하고 둥지를 틀 안전한 장소를 선택할 수 없다.하지만, 그들은 사회적 [13]상호작용에 있어 향상된 점이 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000117632 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000028832 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Kueh HY, Mitchison TJ (August 2009). "Structural plasticity in actin and tubulin polymer dynamics". Science. 325 (5943): 960–3. Bibcode:2009Sci...325..960K. doi:10.1126/science.1168823. PMC 2864651. PMID 19696342.
  6. ^ a b c Rubin CI, Atweh GF (October 2004). "The role of stathmin in the regulation of the cell cycle". Journal of Cellular Biochemistry. 93 (2): 242–50. doi:10.1002/jcb.20187. PMID 15368352. S2CID 406185.
  7. ^ a b c d Jourdain L, Curmi P, Sobel A, Pantaloni D, Carlier MF (September 1997). "Stathmin: a tubulin-sequestering protein which forms a ternary T2S complex with two tubulin molecules". Biochemistry. 36 (36): 10817–21. doi:10.1021/bi971491b. PMID 9312271.
  8. ^ Clément MJ, Jourdain I, Lachkar S, Savarin P, Gigant B, Knossow M, Toma F, Sobel A, Curmi PA (November 2005). "N-terminal stathmin-like peptides bind tubulin and impede microtubule assembly". Biochemistry. 44 (44): 14616–25. doi:10.1021/bi0512492. PMID 16262261.
  9. ^ a b c d e Cassimeris L (February 2002). "The oncoprotein 18/stathmin family of microtubule destabilizers". Current Opinion in Cell Biology. 14 (1): 18–24. doi:10.1016/S0955-0674(01)00289-7. PMID 11792540.
  10. ^ Maucuer A, Doye V, Sobel A (May 1990). "A single amino acid difference distinguishes the human and the rat sequences of stathmin, a ubiquitous intracellular phosphoprotein associated with cell regulations". FEBS Letters. 264 (2): 275–8. doi:10.1016/0014-5793(90)80266-L. PMID 2358074. S2CID 30922217.
  11. ^ Maucuer A, Moreau J, Méchali M, Sobel A (August 1993). "Stathmin gene family: phylogenetic conservation and developmental regulation in Xenopus". The Journal of Biological Chemistry. 268 (22): 16420–9. doi:10.1016/S0021-9258(19)85437-6. PMID 8344928.
  12. ^ Doye V, Soubrier F, Bauw G, Boutterin MC, Beretta L, Koppel J, Vandekerckhove J, Sobel A (July 1989). "A single cDNA encodes two isoforms of stathmin, a developmentally regulated neuron-enriched phosphoprotein". The Journal of Biological Chemistry. 264 (21): 12134–7. doi:10.1016/S0021-9258(18)63830-X. PMID 2745432.
  13. ^ Martel G, Nishi A, Shumyatsky GP (September 2008). "Stathmin reveals dissociable roles of the basolateral amygdala in parental and social behaviors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (38): 14620–5. Bibcode:2008PNAS..10514620M. doi:10.1073/pnas.0807507105. PMC 2567152. PMID 18794533.

추가 정보

외부 링크

이 문서에는 퍼블릭 도메인 Pfam 및 InterPro: IPR000956의 텍스트가 포함되어 있습니다.