BRD4

BRD4
BRD4
Protein BRD4 PDB 2oss.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BRD4, CAP, HUNK1, HUNKI, MCAP, 브로모도메인 4함유
외부 IDOMIM: 608749 HomoloGene: 137685 GenCard: BRD4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

23476

없음

앙상블

ENSG00000141867

없음

유니프로트

O60885

없음

RefSeq(mRNA)

NM_014299
NM_058243
NM_001330384
NM_001379291
NM_001379292

없음

RefSeq(단백질)

NP_001317313
NP_055114
NP_490597
NP_001366220
NP_001366221

없음

장소(UCSC)Chr 19: 15.24 ~15.33 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

브로모도메인 함유단백질 4는 BRD4 유전자에 [3][4]의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.

BRD4는 BRD2, BRD3, BRDT를 [5]포함하는 BET(Bromodomain and extra terminal domain) 패밀리의 일원입니다.BRD4는 다른 BET 패밀리와 마찬가지로 아세틸화 리신 [6]잔기를 인식하는 2개의 브롬도메인을 포함하고 있습니다.또한 BRD4에는 다른 BET 패밀리 [5]멤버에 대한 시퀀스호몰로지가 거의 없는 확장 C-단말 도메인이 있습니다.

구조.

BRD4의 두 브로모도메인 BD1과 BD2는 2개의 [7]루프로 연결된 4개의 알파-헬리크로 구성됩니다.ET 도메인 구조는 3개의 알파 헬리크와 1개의 [8]루프로 구성됩니다.BRD4의 C 말단 도메인은 전사 신장 인자 P-TEFb 및 RNA 중합효소 [9][10][11]II와의 상호작용을 통해 유전자 전사를 촉진하는 데 관여하고 있다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 유사분열 중에 염색체와 관련된 쥐 단백질 MCAP과 세린/트레오닌 키나아제인 인간 BRD2(RING3) 단백질과 상동한다.이들 단백질 각각은 2개의 브롬도메인을 포함하고 있으며, 이 브롬도메인은 염색질 타겟팅에 관여할 수 있는 보존 배열 모티브이다.이 유전자는 NUT 중간선 암을 정의하는 전위 t(15;19)(q13;p13.1)의 19번 염색체 표적으로 관련되었다.대체적으로 스플라이스된 두 가지 트랜스크립트 변형이 [4]설명되었습니다.

암에서의 역할

NUT 중간선 암의 대부분의 사례는 NUT 유전자와 BRD4 [12]유전자의 전이를 포함한다.BRD4는 다발성 골수종, 급성 골수성 백혈병, 급성 림프아구성 [13]백혈병을 포함한 혈액암에서 Myc와 다른 "종양 구동" 종양유전자의 발현에 종종 필요하다.

BRD4는 현재 임상시험에서 평가되고 있는 의약품인 BET 억제제의 주요 대상이다.[13][14]

상호 작용

특히 BRD4는 P-TEFb 상호작용 도메인(PID)을 통해 P-TEFb와 상호작용하여 키나아제 활성을 자극하고 RNA 중합효소 [15]II의 카르복시 말단 도메인(CTD)의 인산화를 촉진한다.최근 [16]리뷰

BRD4는 GATA1,[17] JMJD6,[18] RFC2,[19] RFC3,[19] RFC1,[19] RFC4[19] 및 [19]RFC5와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

BRD4는 디아세틸화된 트위스트 단백질과의 결합에도 관여하고 있으며, 이러한 상호작용의 중단은 기저부 유방암의 [20]종양유전 발생을 억제하는 것으로 나타났다.

또한 BRD4는 MS417과 같은 다양한 억제제와 상호작용하는 것으로 나타났다. MS417에 의한 BRD4의 억제는 HIV 관련 신장 [21]질환에서 나타나는 NF-δB 활성을 하향 조절하는 것으로 나타났다.BRD4는 또한 아테롬성 동맥경화증 및 심혈관 질환 치료를 위해 평가되고 있는 아파벳아론(RVX-208)[22]과도 상호작용한다.

레퍼런스

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외부 링크

추가 정보