교차관행렬

Cross-tolerance

교차강도는 특정 약물의 효과에 대한 내성이 다른 약물에 대한 내성을 만들 때 발생하는 현상이다.기능이나 효과가 비슷한 두 약품 사이에서 흔히 발생한다. 예를 들어, 동일한 세포 수용체에 작용하거나 특정 신경전달물질의 전달에 영향을 미치는 것이다.항불안제, 불법물질 등 제약약으로 교차관념이 관찰됐고, 때로는 두 사람이 함께하기도 했다.흔히 한 가지 약을 사용하는 사람은 전혀 다른 기능을 가진 약에 관용적일 수 있다.[1]이런 현상은 한 번도 사용하지 않은 약에 내성이 생기게 한다.[2]

약물 분류 및 교차 허용

정신 활동 약물 그룹 약물 예시
항불안제와 진정제 벤조디아제핀(디아제팜, 알프라졸람, 클로나제팜), Z약, 바비투레이트, 에탄올, 페니부트
항정신병 약물 페노티아진(클로로프롬아진), 부티로페논(할로페니돌), 클로자핀, 아리피프라졸
항우울제 MAO 억제제(트라닐시프롬, 페넬진, 셀레길린) 트리사이클릭 항우울제(이미프라민), SSRI(플루옥세틴, 세르트랄린, 파록세틴)
무드 안정제 리튬, 발프로이트 나트륨, 카바마제핀
오피오이드 진통학 모르핀, 옥시코돈, 헤로인, 펜타닐, 내생 오피오이드(엔도모르핀, 엔케팔린, 다이노핀)
사이키델릭스 LSD, 메스칼린, 실로시빈
반사회주의 PCP, 케타민
자극제 코카인, 암페타민, 메틸페니데이트, 에페드린

항불안제와 진정제

GABA 수용체를 흥분시키면 음전하를 띤 염화물이온이 유입되어 뉴런이 과극화되어 작용 전위가 발생할 가능성이 적다.GABAA 수용체는 감마-아미노부티르산(GABA) 자체 외에도 바비투라이트와 벤조디아제핀을 결합시킬 수 있다.벤조디아제핀 결합은 GABA의 결합력을 높이고 바비투레이트는 모공이 열리는 시간을 극대화한다.이 두 메커니즘 모두 염화 이온의 유입을 허용한다.특히 에탄올(음주)과 함께 이 약물을 복용하면 두 약의 효과가 동시에 발생하여 서로 다른 부위에서 동일한 수용체에 작용하기 때문에 불균형적으로 독성이 증가한다.GABAA 수용체에 대한 수렴은 그룹 내 한 약물에 대한 내성이 그룹 내 다른 약물에 대한 교차 내구성을 가장 많이 유발하는 이유다.[1]그러나 바비투레이트는 또한 AMPA 수용체 차단기로서 nACHR 및 전압 게이트 칼슘 채널과 상호작용한다.그 결과 벤조디아제핀에 내성적인 사람이 바비투르트에 더 민감하게 반응한다.

항정신병 약물

이러한 약들은 도파민 수용체를 차단하고 일부 약물은 세로토닌 수용체(클로로프롬아진 등, 임상적으로 사용되는 최초의 항정신병 약물)를 차단하기도 한다.상당한 시간 동안 하나 이상의 항정신병 약물을 복용하면 유사한 작용 메커니즘을 가진 다른 사람에 대한 민감도가 현저히 감소한다.그러나 약리학에서 상당한 차이를 보이는 항정신병 약물(예: 할로페리돌과 퀘티아핀)은 상당한 효능을 유지할 수 있다.

항우울제 및 기분안정제

MAO 억제제 약물은 효소 시스템을 차단하여 모노아민 신경전달물질의 저장량을 증가시킨다.삼발성 항우울제와 SSRI와 같은 더 흔한 항우울제는 시냅스에서 노레피네프린이나 세로토닌의 수치를 증가시키는 재흡수 전달체를 막는다.[1]기분 안정제에는 리튬이 포함되어 있으며, 카바마제핀, 라모트리진과 같은 많은 항경련제가 기분 장애에도 사용된다.이것은 세로토닌이나 리튬 치료와 교차강도를 거의 보이지 않을 것이다.

오피오이드 진통학

이 약들은 엔도모르핀, 엔케팔린, 다이노핀과 같은 세 종류의 엔도르핀을 모방한다.이들 세 등급은 모두 각각 자체 수용체-무, 카파, 델타가 있다.오피오이드는 그들이 화학적으로 가장 유사한 엔돌핀을 위해 수용체에 결합할 것이다.일부 효과에 대한 내성은 자극된 오피오이드 수용체들의 하향 조절의 결과인 정기적인 사용으로 발생한다.진통제에 대한 교차 내성은 불완전하고 덜 빠르게 발달할 수 있으며, 오피오이드 약물들 간의 회전이 허용되어 내성을 어느 정도 보상할 수 있다.이런 현상을 불완전한 교차관행이라고 한다.[3]

자극제

코카인, 암페타민, 메틸페니데이트, 에페드린 등이 도파민과 노레피네프린 재흡수를 막는다.복용량이 증가하면서 암페타민은 또한 이러한 신경전달물질의 직접적인 방출을 유발한다.

사이키델릭스

세로토닌 환각제는 세로토닌 수용체의 변조를 통해 작용한다.이들 약물은 대부분 5-HT2A 수용체 하위유형에 높은 친화력을 공유하는데, 이는 공통적인 지각 및 심리적 영향을 초래하는 것으로 알려져 있다.

서로 다른 분류의 약물 간 상호 내성

때때로 행동이나 분류의 메커니즘을 공유하지 않는 두 약 사이에 교차 강제가 발생한다.예를 들어, 랫드에서는 암페타민 자체에서 이러한 효과가 관찰되지 않았지만 일부 암페타민 같은 자극제가 카페인과 교차 강성을 보이는 것으로 나타났다.이 교차강도의 메커니즘은 도파민 수용체 D와1 관련될 가능성이 있다.[4]암페타민 또한 의사페드린과 교차투여성을 가지고 있는데, 이는 의사페드린이 암페타민과 같은 방식으로 도파민 흡수를 차단할 수 있기 때문이지만, 역량은 덜하기 때문이다.[5]

알코올은 종종 다른 약과 교차하는 또 다른 물질이다.동물 모델에서 니코틴과 니코틴의 교차 강도의 발견은 그것이 인간에게도 또한 가능하다는 것을 암시하며, 두 약물이 종종 함께 사용되는 이유를 설명할 수 있을 것이다.[6]수많은 연구에서도 술과 대마초 사이의 교차강도의 가능성을 제시했다.[7]

흡연은 CYP1A 효소 계열의 상향 조절에 의해 카페인에 대한 대사 내성을 증가시킨다(아릴 탄화수소 수용체 참조).

참조

  1. ^ a b c 콜브, 브라이언, 그리고 이안 휘쇼.뇌와 행동에 대한 소개.뉴욕: Worth Publishers, 2014.인쇄하다
  2. ^ 프리 사전
  3. ^ Kishner, Stephen (July 2, 2016). Schraga, Erik D (ed.). "Opioid Equivalents and Conversions: Overview". Medscape.
  4. ^ Jain R. and S.G. Holtzmann (2005). "Caffeine Induces Differential Cross Tolerance to the Amphetamine-like Discriminative Stimulus Effects of Dopaminergic Agonists". Brain Research Bulletin. 65 (5): 415–421. doi:10.1016/j.brainresbull.2005.02.024. PMID 15833596.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  5. ^ Ruksee N., W. Tonjaroenbuaranga, S. Casallotti, and P. Gobitrapong (2008). "Amphetamine and Pseudoephedrine Cross-Tolerance Measured by c-Fos Protein Expression in Brains of Chronically Treated Rats". BMC Neuroscience. 9: 99. doi:10.1186/1471-2202-9-99. PMC 2567327. PMID 18834549.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  6. ^ Funk D., P. Marinelli, and A. Le. (2006). "Biological Processes Underlying Co-use of Alcohol and Nicotine: Neuronal Mechanisms, Crosstolerance, and Genetic Factors". Alcohol Research and Health. 29 (3): 186–192. PMC 6527043. PMID 17373407.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  7. ^ Pava M. and J. Woodward. (2012). "A Review of the Interactions between Alcohol and the Endocannabinoid System: Implications for Alcohol Dependence and Future Directions for Research". Alcohol. 46 (3): 185–204. doi:10.1016/j.alcohol.2012.01.002. PMC 3327810. PMID 22459871.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)