비강 투여

일반적으로 코담배라고 알려진 코담배는 약물이 코로 스며드는 투약 경로다. 이것은 국소적으로 전달된 약물이 순수하게 국소적 또는 전신적 효과를 가질 수 있기 때문에 국소적 투여 또는 전신 투여의 한 형태가 될 수 있다. 비강 스프레이는 감기약이나 알레르기 치료제와 같은 국소적으로 작용하는 약으로, 전신 효과는 보통 미미하다. 비강 스프레이로 이용할 수 있는 시스템 활성제의 예로는 편두통 약물, 과다복용 및 발작 응급상황에 대비한 구조용 약물, 니코틴 대체제, 호르몬 치료 등이 있다. 최근에는 바이러스 부하를 예방하고 바이러스에 의한 신경마모를 최소화하기 위해 COVID-19의 사스-CoV-2에 대한 약물과 항체를 직접 지시하는 비강경로가 제안되고 있다.^[1] '뇌를 먹는 아메바'로서 다른 미생물을 대상으로 하는 비강경로는 비강이 뇌로 가는 내글레리아 포울리의 자연경로인 만큼 암시되기도 했다. ^[2]

비강 전신 약물 전달의 장점

비강에는 혈관이 잘 되어 있는 얇은 점막이 덮여 있다.^[3] 따라서 약물 분자는 1차 통과 간장과 장내 대사 없이 상피 세포층을 가로질러 바로 전신 혈액 순환으로 빠르게 전달될 수 있다. 그 효과는 종종 작은 약물 분자의 경우 5분 이내에 도달한다.^[4] 따라서 비강 투여는 알약이나 캡슐을 으깨거나 갈아서 그 결과로 생긴 분말을 코로 코로 코로 쏘거나 냄새를 맡음으로써 구강 투여의 대안으로 사용될 수 있다. 빠른 효과를 원하거나 약물이 내장이나 간에서 광범위하게 저하되는 경우, 구강흡수가 잘 되지 않는 약도 이 경로로 투여할 수 있다.^[5]

비강 전신 약물 전달의 한계

코막힘은 제한된 부피만이 비강에 분사될 수 있기 때문에 강력한 약물에 주로 적합하다. 지속적이고 빈번한 투여를 위한 약물은 비강 상피에 해로운 장기적 영향의 위험 때문에 덜 적합할 수 있다.^[6] 비강 투여는 또한 약물의 흡수량의 높은 변동성과 관련이 있다. 상부 기도 감염은 코 점막의 감각 자극 정도, 삼키고 비강에 보관하지 않는 액체 분무량의 차이, 분무 작동 과정의 차이와 같이 변동성을 증가시킬 수 있다.^[7] 그러나 비강 투여 후 흡수되는 양의 변동성은 구강 투여 후와 비교해야 한다.^[8][9]

비강 투여 약품

조영제 내 의약품 전달 영역은 연구할 수 있는 큰 기회를 제공한다. 이는 일반적으로 이용 가능한 일반 의약품의 오프 라벨 사용을 조사할 뿐만 아니라 조영제 내 치료를 위해 특별히 개발된 의약품에 대해서도 연구할 수 있다. 국소적 효과를 위한 비강 스프레이는 꽤 흔하다. 스테로이드, 살부타몰, 이프라트로피움, 몬텔루카스트, 다량의 흡입 마취제와 같은 항아스마 약물이 일반적으로 사용되고 있다. 최근 마약 투약 시스템의 발전은 어마어마하다. 이미트렉스 수마티프탄, 조미그 - 졸미트립탄, 미그라날 - 디히드로에르고타민, OTC 비강 스프레이 시놀-M 등의 상표명으로 이용 가능한 여러 가지 항미항암제도 빠른 효과를 원하며 메스꺼움에 의해 구강 투여가 금지될 수 있기 때문에 현재 비강 투여에 의해 투여되고 있다.^[5] 펩타이드제(호르몬 치료제)도 비강 스프레이로 사용할 수 있는데, 이 경우 경구 투여 후 약물 저하를 피하기 위한 것이다. 예를 들어 펩타이드 아날로그 데스모프레신은 비강과 구강 투여 모두에서 당뇨병 인시피두스 치료에 사용할 수 있다. 상용 태블릿의 생체이용률은 0.1%인 반면 비강 스프레이의 생체이용률은 SPC(제품특성 요약)에 따르면 3~5%이다.^[10] 옥시토신을 함유한 싱토시논 비강 스프레이는 노동 중 수축 지속시간과 강도를 높이기 위해 사용된다. 또한 알코올 금단, 거식증 신경증, PTSD, 자폐증, 불안 장애, 통증 감각, 정신분열증 등 많은 정신 질환에 대해서도 적극적으로 조사되고 있다. 인트라나살 캘시토닌, 캘시토닌-살몬은 악성 종양, 파게트의 뼈 질환, 갱년기 후 및 스테로이드 유도 골다공증, 팬텀 사지 통증 및 기타 대사 뼈 이상을 치료하는데 사용되며, 록본, 포티칼, 미아칼신 비강 스프레이로 이용 가능하다. nafarelin, busurelin과 같은 GnRH 유사 물질은 무변성 불임, 저변성 저변성 저변성 저변성 저변성, 지연성 사춘기, 암호증 등의 치료에 사용된다. 비강 투여를 위한 다른 잠재적인 약물 후보로는 마취제, 항히스타민제, 항이민제(특히 메토클로프라미드 및 온단세트론)와 모든 것이 빠른 효과의 시작으로부터 이익을 얻는 진정제 등이 있다.^[11] 인트라나살 미다졸람은 어린이들의 급성 발작 증상에 매우 효과가 있는 것으로 밝혀졌다. 최근에는 크립리폼판만큼 높은 비강 윗부분이 뇌에 약물을 전달하기 위해 제안되고 있다. 2014년 처음 발간된 이 '투과 경로'는 저자(Baig AM. et al.,)가 1차 뇌수막염에 투여할 의약품을 비상시 아편 중독, 급속한 아편 해독, 진단 도구로 정맥에 사용하자고 제안했다. 날록손의 비강제 투여는 정맥주사 경로만큼 효과가 있는 것으로 나타났다. 저혈압과 때로는 손상된 정맥이 정맥 투여를 어렵게 하는 오피오이드 과다복용에서 비강 날록손은 넓은 안전거리를 제공하며 훈련받지 않은 방관자 조차도 피해자를 도울 수 있도록 함에도 불구하고 비강 날록손은 혈관 구멍으로 인한 감염의 위험을 줄여준다. 비정상적인 비강 혈관 성장 방지(아바스틴)와 심지어 하이드로코발라민(시안화합물 항산화제) 같은 약물 및 약물 해독제의 전달까지 항산화제를 통해 개발되고 있다. 최근에는 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환을 치료하기 위해 뇌로 직접 전달하기 위한 다수의 펩타이드와 다른 약물을 코로 전달하는 것에 관심이 높아지고 있다. 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환의 치료를 위해 인슐린이 조사되고 있다. 케타민에서는 일반적으로 만성통증 환자의 획기적인 통증 치료에 사용되고 있는 것이 지금은 조울증 및 주요 우울증 치료에 상당한 연구 관심 영역이 되어가고 있으며, 초기 결과는 단일 분열제 투여(50mg) 이후 강하고 장기적인 항우울제 효과를 시사한다. 케타민의

FluMist(미국) 또는 Fluenz(유럽)라는 상표로 판매되는 감쇠형 인플루엔자 백신은 인트라나로 배송된다. 플루미스트는 A/H1N1형, A/H3N2형, B형 등 4가지 백신 바이러스를 함유하고 있는 4가지 백신이다. FluMist Quaditalent는 B/Yamagata/14/88 및 B/Victoria/2/87 라인업에서 B 변종을 포함한다. 그것은 2세에서 49세 사이의 모든 자격을 갖춘 사람들에게 예방접종을 한 것으로 CDC에 의해 승인되었다.

후각양도

성인 인간의 비강에는 약 20 mL의 용량이 있다.^[13] 인간 비강 내 약 150 cm² 표면의 주요 부분은 호흡기 상피로 덮여 있으며, 이 상피로 인해 전신 약물 흡수가 가능하다. 후각 상피는 후두부 위쪽에 위치하며 비강의 약 10 cm를² 덮고 있다. 후각 상피세포의 신경세포는 뇌의 후각구구에 투영되어 뇌와 외부환경이 직접 연결된다. 혈액순환에서 뇌로 약물이 전달되는 것은 대개 혈액-뇌장벽(BBB)에 의해 방해되는데, 이는 작은 지방질 물질을 제외한 모든 물질의 수동적 확산에 사실상 불침투성이다. 그러나 후각 신경세포를 따라 약물 물질이 전달될 수 있다면 BBB를 우회해 뇌에 직접 들어갈 수 있다.^[14][15]

약물의 뇌로의 후각전이는 후각신경세포 내부의 후각구간 이동 속도가 느리거나 후각신경세포를 둘러싼 경막공간을 따라 후각구근과 뇌를 둘러싼 뇌척수액(8, 9)으로 더 빨리 이동함으로써 일어나는 것으로 생각된다.

후각 전이는 이론적으로 파킨슨병이나 알츠하이머병처럼 중추신경계에 필요한 효과가 있는 약물을 전달하는 데 사용될 수 있다. 약물의 직접 전달은 달성^[17][18] 가능하지만 인간에게 치료 관련 선량의 후각 전달 가능성은 여전히 입증되어야 한다는 연구 결과가 발표되었다.

참조