바르크티니브

Baricitinib
바르크티니브
Baricitinib structure.svg Baricitinib-portrait-ligand-3JW-from-PDB-xtal-4W9X-Mercury-3D-balls.png
임상자료
상명올루미안트 등
기타 이름INCB28050, LY3009104
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618033
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D[1][2]
  • 사용이 금지되어 있다.
경로:
행정		구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [4]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성79%
단백질 결합50%
신진대사CYP3A4 (<10%)
제거 반감기12.5시간
배설75%의 소변, 20%의 소변
식별자
  • 2-[1-Ethylsulfonyl-3-[4-[4-yl](7H-pyrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]actonitrile
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.219.080 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H17N7O2S
어금질량371.42 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCS(=O)N1CC(CC#N)(n2cc(-c3nc4[nH]ccc34)cn2)cn2)C1
  • InChI=1S/C16H17N7O2S/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3-6-18-15(13)20-11-19-14/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20)
  • 키:XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N

그중에서도 올루미안트라는 상표명으로 판매되는 바리티닙은 종양 괴사인자(TNF) 억제제로 질병이 잘 조절되지 않은 성인 류마티스관절염(RA) 치료제다.[6]JAK(Janus kinase)[7]의 억제제 역할을 하여 JAK1과 JAK2의 아형을 차단한다.그 약은 유럽연합과[5] 미국에서 의료용으로 승인되었다.[6][8]JAK 억제제의 중요한 부작용은 심각한 박테리아, 균, 바이러스 감염이다.[9]

의학적 용법

2017년 2월 바리티닙은 단독으로 또는 메토트렉세이트와 결합하여 성인의 중간에서 중증까지 활동적인 류마티스 관절염에 대한 2차 치료제로 EU에서 사용이 승인되었다.[10][5]

2018년 5월 31일, FDA는 하나 이상의 TNF 길항제 치료제에 부적절한 반응을 보인 적당히 또는 심하게 활동적인 류마티스 관절염을 가진 성인의 치료를 위해 바릭티닙을 승인했다.[8][6][4]

콘트라인커뮤니케이션

임신 중에는 바리시닙의 사용이 금지된다.[2][10]

부작용

연구에서 상위 호흡기 감염과 고혈당 콜레스테롤 수치(초콜레스테롤혈증)가 환자의 10% 이상에서 발생했다.덜 흔한 부작용으로는 대상포진, 단순포진, 요로감염, 위장염과 같은 다른 감염이 있었다.[10]

상호작용

대사량이 적기 때문에 이 물질은 상호작용 가능성이 낮다.연구에서 CYP3A4 유도체 리프피신뿐만 아니라 간효소 CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9의 억제제는 혈류 내 바리티닙 농도에 관련 영향을 미치지 않았다.Barrictinib이 체외에서 많은 전달 단백질을 차단하는 반면, 이 메커니즘을 통한 임상적으로 관련된 상호작용은 양이온 트랜스포터 SLC22A1 (OCT1)을 제외하고 매우 가능성이 낮은 것으로 간주된다.[10]

다른 면역억제제와의 첨가효과도 배제할 수 없다.[10]

약리학

작용기전

추가 정보: Janus kinase 억제제 § 조치 메커니즘

바르크티니브는 Janus kinase(JAK) 억제제로, Janus kinase 1은 5.9nM의 반최대50 억제농도(IC)로, Janus kinase 2는50 5.7nM의 억제제다.같은 효소 계열에 속하는 티로신키나제2는 영향을 덜 받고(IC50 = 53nM), 야누스키나제3은 훨씬 덜 받는다(IC50 > 400nM).STAT 단백질을 포함하는 신호 전달 경로를 통해, 이것은 궁극적으로 면역 세포에서 유전자 발현을 조절한다.[10]

다른 JAK 억제제로는 류마티스 관절염, 좌상관절염 및 궤양성 대장염, [11][12]페드라티닙,[13] 루솔리티닙 등의 치료를 위해 나타나는 토파시티닙이 있다.[14][15]

약동학

그 물질은 절대 생체이용률 79%로 장에서 빠르게 흡수된다.약 1시간 후에 혈장 수치가 가장 높다; 개인마다 이 수준에 도달하는 시간은 0.5에서 3시간이다.음식 섭취는 약물의 약동학에 관련된 영향을 미치지 않는다.순환하는 바리시닙의 50%는 혈장단백질에 결합되어 있다.[10]

물질의 10% 미만이 CYP3A4에 의해 4개의 다른 산화물에 대사되고, 나머지는 변경되지 않은 채로 남아 있다.제거 반감기는 평균 12.5시간이다.약 75%는 소변을 통해, 20%는 소변을 통해 제거된다.[10]

사회와 문화

법적현황

엘리 릴리는 2016년 1월 미국 식품의약국(FDA)에 중간에서 중증의 류마티스성 관절염을 치료하기 위한 바리시닙의 승인을 위한 신약 신청서를 제출했다.[16]

2016년 12월 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 류마티스 관절염 치료제로 바리티닙의 승인을 권고했다.[7]2017년 2월 유럽연합(EU) 승인을 받았다.[5]

FDA가 류마티스 관절염에 대해 바리티닙을 승인할 것이라는 예상이 널리 퍼졌음에도 불구하고 2017년 4월 FDA는 투약과 안전에 대한 우려를 이유로 거부권을 발동했다.[17][18][19]

2018년 5월 미국에서 류마티스 관절염 치료를 위해 바리티닙이 승인됐다.[6][8]

2020년 3월 미국 FDA는 탈모증 치료를 위해 Barrictinib에 획기적인 치료법 지정을 허가했다.[20]

리서치

2016년 8월 현재 바리시닙에 등록된 임상시험은 31건으로 이 중 24건이 완료됐으며,[21] 6상 3건 중 4건이 완료됐다.[22][needs update]

COVID-19

2020년 4월, 릴리는 COVID-19로 사람들을 치료하는 데 바리시닙의 사용을 조사하고 있다고 발표했다.이 약물의 항염증 작용은 COVID-19와 관련된 염증성 폭포에도 작용할 것으로 예상된다.[23]

2020년 11월에 발표된 연구에 따르면 바시티닙은 COVID-19로 사람들을 치료하는데 이로운 것으로 나타났다.논문에 따르면 "바이러스 유입, 복제, 사이토카인 폭풍을 목표로 하는 Janus kinase-1/2 억제제의 기계적인 작용은 중증 노인을 포함한 유익한 결과와 관련이 있다"[24]고 한다.

COVID-19로 입원한 사람들을 대상으로 한 임상시험에서 바라티닙은 렘디비르와 결합해 치료 개시 후 29일 이내에 회복시간을 단축하는 것으로 나타났으며, 이는 렘디비르와 함께 플라시보를 투여받은 참가자들에 비해 크게 줄어든 것으로 나타났다.[25]COVID-19의 치료에 사용하기 위한 이 조사 요법의 안전성과 효과성은 계속 평가된다.[25]

미국 식품의약국(FDA) 긴급 사용 허가서(EUA)와 렘디비르 결합 바리시닙을 지원하는 데이터는 미국 국립 알레르기 및 감염병연구소(NIAID)가 실시한 무작위 이중 블라인드 위약 조절 임상시험(ACT-2)에 근거한다.[25][26]본 임상시험은 바리시닙이 COVID-19에서 회복하는 데에도 리마디비르를 복용하고 있는 피험자가 얼마나 오랜 시간이 걸리는지에 영향을 미치는지 평가하였다.[25]이 재판은 29일 동안 참가자들의 뒤를 따랐고, 1033명의 중형 또는 중형 COVID-19 참가자들을 포함했으며, 515명의 참가자들이 바리시닙과 렘디비르를 받았고, 518명의 참가자들은 위약과 렘디비르를 받았다.[25]회복은 퇴원하거나 입원하는 것으로 정의되었지만 보조 산소가 필요하지 않으며 더 이상 지속적인 의료가 필요하지 않다.[25]COVID-19에서 회복하는 데 걸리는 중간 시간은 Barrictinib + remdesivir의 경우 7일, 위약 + remdivir의 경우 8일이었다.[25]환자의 상태가 사망으로 진행되거나 29일에 환기가 될 확률은 바리치니브 플러스 렘디비르 그룹 대 위약 플러스 렘디비르 그룹에서 더 낮았다.[25]15일차 임상 개선 확률은 바리치니브 플러스 렘디비르 그룹 대 위약 플러스 렘디비르 그룹에서 더 높았다.[25]이러한 모든 엔드포인트에 대해 그 영향은 통계적으로 유의했다.[25]EUA는 일라이 릴리와 컴퍼니에게 발행되었다.[25]

2020년 11월 세계보건기구(WHO)는 세계보건기구(WHO)가 세계보건기구(WHO) 연대 재판의 결과에 따라 리메디비르 사용에 반대하는 조건부 권고를 포함하도록 COVID-19 치료법에 관한 가이드라인을 개정했다.[27][28]

11월 2020년에는 FDAbaricitinib의 remdesivir과 조합의나 실험실을 확인 용의자 COVID-19의 입원한 사람들에서 치료를 위해 긴급 사용 권한 부여(유럽 계산 단위), 보조 산소, 외래 기계 환기, 또는 체외에서 일어나는 세포막 산소(체외막 산화)을 요구하는 나이의 성인이면 누구나 2년을 발표했다.[29][30][25]

2021년 7월, FDA는 EUA를 개정하여 2세 이상의 입원 환자에게 보조 산소, 비침습적 또는 침습적 기계적 인공호흡기, 체외막 산소화(ECMO)가 필요한 COVID-19 치료를 위해 단독으로 허가했다.[29][30][31]개정된 EUA에 따르면, 바리티닙은 remdesivir를 투여할 필요가 없다.[31]

2022년 3월 3일, RECOVICE 재판은 약 1만 2천명의 참가자들 중 약 5분의 1의 사망위험을 감소시켰다고 보고했다.[32][33][34]

참조

  1. ^ a b "Olumiant Product Information" (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 12 June 2021.
  2. ^ a b "Baricitinib (Olumiant) Use During Pregnancy". Drugs.com. 8 November 2019. Retrieved 16 March 2020.
  3. ^ "AusPAR: Baricitinib". Therapeutic Goods Administration (TGA). 20 May 2021. Retrieved 11 June 2021.
  4. ^ a b "Olumiant- baricitinib tablet, film coated". DailyMed. 13 November 2019. Retrieved 16 March 2020.
  5. ^ a b c d "Olumiant EPAR". European Medicines Agency (EMA). 3 December 2019. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  6. ^ a b c d "Drug Trials Snapshots: Olumiant". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 May 2018. Retrieved 16 March 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  7. ^ a b "Summary of opinion for Olumiant" (PDF). European Medicines Agency (EMA). 15 December 2016.
  8. ^ a b c "Drug Approval Package: Olumiant (baricitinib)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 5 July 2018. Retrieved 16 March 2020.
  9. ^ O'Shea JJ, Kontzias A, Yamaoka K, Tanaka Y, Laurence A (April 2013). "Janus kinase inhibitors in autoimmune diseases". Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (suppl 2): ii111-5. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202576. PMC 3616338. PMID 23532440.
  10. ^ a b c d e f g h "Olumiant: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 13 February 2017.
  11. ^ "Xeljanz- tofacitinib tablet, film coated Xeljanz XR- tofacitinib tablet, film coated, extended release". DailyMed. 20 December 2019. Retrieved 28 April 2020.
  12. ^ "FDA approves Xeljanz for rheumatoid arthritis" (Press release). 6 November 2012.
  13. ^ "Inrebic- fedratinib hydrochloride capsule". DailyMed. 16 August 2019. Retrieved 28 April 2020.
  14. ^ Mesa RA (June 2010). "Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis". IDrugs. 13 (6): 394–403. PMID 20506062.
  15. ^ "Jakafi- ruxolitinib tablet". DailyMed. 26 February 2020. Retrieved 28 April 2020.
  16. ^ "Lilly and Incyte Announce Submission of NDA to FDA for Oral Once-Daily Baricitinib for Treatment of Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis". Drugs.com. 19 January 2016.
  17. ^ Carroll J (13 April 2017). "We don't know when (exactly) Lilly will announce the FDA's baricitinib decision, but watch out for the looming pricing squabble". Endpoints News.
  18. ^ Ramsey L (17 April 2017). "The FDA shot down a new rheumatoid arthritis drug — and the companies that make the drug are tumbling". Business Insider.
  19. ^ Grant C (14 April 2017). "Surprise FDA Rejection Will Sting This Biotech". The Wall Street Journal.
  20. ^ "Lilly Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Baricitinib for the Treatment of Alopecia Areata" (Press release). Eli Lilly and Company. 16 March 2020. Retrieved 16 March 2020 – via PR Newswire.
  21. ^ "Baricitinib clinical trials". ClinicalTrials.gov.
  22. ^ "Baricitinib phase 3 clinical trials". ClinicalTrials.gov.
  23. ^ "Eli Lilly to study baricitinib for Covid-19 treatment". Clinical Trials Arena. 13 April 2020.
  24. ^ Stebbing J, Sánchez Nievas G, Falcone M, Youhanna S, Richardson P, Ottaviani S, et al. (January 2021). "JAK inhibition reduces SARS-CoV-2 liver infectivity and modulates inflammatory responses to reduce morbidity and mortality". Science Advances. 7 (1): eabe4724. Bibcode:2021SciA....7.4724S. doi:10.1126/sciadv.abe4724. PMC 7775747. PMID 33187978.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug Combination for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 19 November 2020. Retrieved 19 November 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
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  29. ^ a b "Baricitinib Emergency Use Authorization (EUA)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). July 2021.
  30. ^ a b "Fact Sheet for Baricitinib Emergency Use Authorization (EUA)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). July 2021.
  31. ^ a b "Coronavirus (COVID-19) Update: July 30, 2021". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 30 July 2021. Retrieved 30 July 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  32. ^ "New RECOVERY trial result: baricitinib reduces deaths in patients hospitalised with COVID-19 — RECOVERY Trial". www.recoverytrial.net. Retrieved 5 March 2022.
  33. ^ "Another life-saving Covid drug identified". BBC News. 3 March 2022. Retrieved 5 March 2022.
  34. ^ RECOVERY Collaborative Group; Horby, Peter W; Emberson, Jonathan R; Mafham, Marion; Campbell, Mark; Peto, Leon; Pessoa-Amorim, Guilherme; Spata, Enti; Staplin, Natalie; Lowe, Catherine; Chadwick, David R (3 March 2022). "Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial and updated meta-analysis" (preprint). doi:10.1101/2022.03.02.22271623. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)

추가 읽기

외부 링크

  • "Baricitinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.