에리스트로푸이스 자극제

Erythropoiesis-stimulating agent
에리스트로푸이스 자극제
마약류
Erythropoietin.png
에리스트로포이에틴의 구조
클래스 식별자
동의어에리트로푸아시스 자극제,[3] 에리트로포이에틴형 혈액인자[2]
사용하다말기 신장질환, 화학요법, 주요 수술 또는 HIV/AIDS의 특정 치료로 인한 빈혈
ATC 코드B03XA
위키다타에서

에리스트로푸이스 자극제(ERSA)는 골수를 자극해 적혈구를 만드는 약물이다.[1] 그들은 말기 신장병, 화학요법, 주요 수술, 또는 HIV/AIDS의 특정 치료로 인한 빈혈을 치료하는데 사용된다.[1][2] 이런 상황에서 그들은 수혈의 필요성을 감소시킨다.[2] 다른 에이전트들은 다소 동등하다.[2] 그것들은 주사로 주어진다.[2]

일반적인 부작용으로는 관절 통증, 발진, 구토, 두통이 있을 수 있다.[4] 심각한 부작용에는 심장마비, 뇌졸중, 암 증가, 또는 순수한 적색 세포 증식이 포함될 수 있다.[2] 임신 중 사용이 안전한지는 불분명하다.[5][6] 그것들은 자연적으로 발생하는 에리트로포이에틴과 유사하게 작용한다.[1]

그들은 1989년 미국에서 처음으로 의료용으로 승인되었다.[5] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 상업적으로 이용 가능한 에이전트로는 바이오시밀러뿐만 아니라 에페틴 알파와 다르베푸에틴 알파 등이 있다.[1][2] 세계반도핑기구는 선수 간 사용을 금지하고 있다.[5]

의학적 용법

ESA는 수혈을 최소화하고 사람의 필요에 가장 잘 맞는 최저 수준의 헤모글로빈을 유지하기 위해 사용된다.[8] 의료전문기관에서는 헤모글로빈 수치가 10g/dL 이상이고 빈혈 증상이 없는 만성신장질환(CKD) 환자에게는 ESA 사용을 권고하지 않는다.[8][9] 임신 전 아기들에게 있어서 ESA는 적혈구 수혈의 필요성을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다.[10]

인간의 2020년 Cochrane은 Anaesthesia 검토 그룹 검토+인 치료 수술 전 빈혈이 있어 어른들non‐cardiac 수술을 받아야 하는 플라시보 또는 철을 포함해 철[11]환자들이 훨씬 덜 적혈구 수혈이 필요한 수혈에,는 볼륨(차이-비열한 변함이 높다고 보여 주었다., 09 95% CI -0.23 ~ 0.05). 수술 전 Hb 농도는 '고선량' EPO를 받는 사람에서는 증가했지만 '저선량'[citation needed]은 증가하지 않았다.

CKD 설정에서 한 에이전트가 다른 대리인보다 낫다는 증거는 없다.[12]

실패

ESA는 다음 중 하나 이상이 존재할 경우 적절한 치료 반응을 얻지 못할 수 있다.[13]

  • 오컬트 출혈 및/또는 철분 결핍증
  • 비타민 B 또는12 엽산 결핍증
  • 감염 및 염증
  • 부적절한 투석
  • 과갑상선기능항진증
  • 알루미늄독성
  • 환자 밀착력
  • 갑상선기능저하증
  • 1차 질병 활동
  • 이식 거부
  • 맬리건시
  • 순수 적색세포아플라스시아

종류들

미르케라

다음과 같은 유형의 ESA를 사용할 수 있다.[citation needed]

사용 가능한 양식

에리트로포이에틴 재조합은 다양한 글리코세틸화 패턴을 가지고 있어 알파, 베타, 델타 및 오메가 형태를 발생시킨다.

  • epoetin 제타(epoetin alpha의 epoimilar 형식):
  • 기타:
    • 루핀제약이 만든 에포셉트
    • EPOTrust, Fanacea Biotec Ltd.
    • 에리프로 세이프, 바이오콘 주식회사.
    • 인도 세럼연구소가 만든 레포틴
    • 빈터, 엠큐어 제약회사
    • 인타스파마에서 만든 에포핏
    • 인타스 바이오파마슈티카에서 만든 에리킨
    • 보크하르트 바이오테크놀로지가 만든 we도
    • LG생명과학이 만든 에스포겐.
    • Reliance Life Science에 의해 만들어진 RelietPoietin
    • 산타바이오테크닉스가 만든 샨포에틴
    • Cadila Healthcare Ltd.에서 만든 Zyrop.
    • 선양 선샤인제약이 만든 EPAO(rHuEPO). 중국 주식회사
    • 씨나젠 바이오의약품 이란이 만든 시나포이에틴.

개발 중 초기 문헌을 흔히 새로운 에리트로푸에시스 자극 단백질(NESP)으로 칭하던 다르베푸에틴 알파는 새로운 N글리코실레이션 사이트 2곳을 만드는 5가지 대체품(Asn-30, Thr-32, Val-87, Asn-88, Thr-90)이 만든 형태다.[24] 이 당단백질은 말단 반감기가 더 길어서, 덜 자주 투여하는 것이 가능하다는 것을 의미한다.

오용

에리트로푸이스 자극제는 경마, 권투,[25] 사이클, 조정, 거리 달리기, 경주 걷기, 스노우슈잉, 크로스컨트리 스키, 바이애슬론, 종합격투기, 트라이애슬론 등 지구력 스포츠에서 혈액 도핑 요원으로 사용한 이력이 있다. 전반적인 산소 공급 시스템(혈액 산소 수준, 심장 뇌졸중 볼륨, 혈관화, 폐 기능)은 근육의 지구력 운동 수행 능력에 대한 주요 제한 요인 중 하나이다. 따라서, 운동선수들이 ESA를 사용할 수 있는 주된 이유는 근육에 산소 공급을 향상시키기 위해서인데, 이것은 그들의 지구력을 직접적으로 향상시킨다. 1990년대 재조합형 에리트로포이에틴의 출현과 함께 자가수혈과 호몰로코성 수혈의 관행은 신체가 자연스럽게 적세포를 만들어낼 수 있도록 에리트로포이에틴을 주입하는 것으로 부분적으로 대체되었다. ESA는 체내 헤마토크리트(적세포 질량인 혈액량의 비율)와 총 적세포 질량을 증가시켜 그러한 관행이 금지된 스포츠에서 좋은 이점을 제공한다.[26] 스포츠에서 윤리적 고려 외에도, 자연적인 수준을 넘어 증가된 적세포 질량을 제공하면 점도의 증가로 인한 혈류량이 감소하고 혈전증, 뇌졸중 발생 가능성이 높아진다. ESA 사용과 관련된 위험 때문에 빈혈 환자를 정상 헤모글로빈 수준으로 다시 끌어올리는 클리닉으로 제한해야 한다(성능 우위성을 위해 정상 수준을 초과하여 사망 위험을 증가시키는 것이 아니라).[citation needed]

EPO는 1990년대에 특정 스포츠에서 널리 사용되는 것으로 여겨졌지만, 2000년에 프랑스 국립반도핑연구소(LNDD)의 과학자들에 의해 개발되고 세계반도핑기구(WADA)의 승인을 받은 실험이 도입되기 전까지는 직접 테스트할 방법이 없었다.일반적으로 운동 선수의 소변에서 나타나는 거의 동일한 자연 호르몬 첫 번째 EPO 도핑 사례는 스위스 도핑 분석 연구소에 의해 발견되었다.[27]

2002년 솔트레이크시티에서 열린 동계올림픽에서 당시 UCLA 올림픽분석연구소의 설립자 겸 소장이었던 돈 캐틀린 박사는 스포츠 사상 처음으로 에리트로포이에틴의 일종인 다르베푸에틴 알파를 시험 표본에서 발견했다고 보고했다.[28] 2012년 런던 하계 올림픽에서는 2008년 베이징 하계 올림픽 50km 경주보행 금메달리스트 알렉스 슈와저가 EPO 양성반응을 보여 실격 처리됐다.[29]

2002년 이후 미국 스포츠 당국이 시행한 EPO 검사는 소변이나 "직접" 검사로만 구성됐다. 2000-2006년부터 올림픽에서의 EPO 테스트는 혈액과 소변 모두에 대해 실시되었다.[30][31] 그러나 내생 EPO 생산을 촉진하기 위해 경구적으로 취할 수 있는 여러 화합물이 확인되었다. 대부분의 화합물은 EPO 유전자를 활성화시키는 저산소 유도 전사 인자를 안정화시킨다. 화합물로는 옥소글루타레이트 경쟁자가 포함되지만 코발트와 같은 단순 이온도 포함된다.II) 염화물.[32]

제논/산소 혼합물을 흡입하면 전사 계수 HIF-1-알파의 생산이 활성화되어 에리트로포이에틴의 생산량이 증가하고 성능이 향상된다. 그것은 적어도 2004년부터 러시아에서 이러한 목적으로 사용되어 왔다.[33]

사이클링

재조합형 EPO는 1990년경 사이클링에서 사용되었다고 여겨진다.[34] 이론적으로 EPO 사용은 VOmax를2 상당히 증가시킬 [35]수 있어 사이클링과 같은 지구력 스포츠에 유용하다. 이탈리아의 안티도핑 옹호자 Sandro Donati는 사이클링에서의 도핑의 역사는 페라라 대학의 이탈리아인 Francesco Conconi 박사로 추적될 수 있다고 주장했다. 콘코니는 1980년대에 운동선수들에게 그들 자신의 피를 수혈하는 아이디어를 생각해냈다. 도나티는 이 작품이 "혈액 도핑은 EPO의 역할을 이해하기 위한 시험이었기 때문에 EPO로 가는 길을 열었다"고 느꼈다.[36]

전 학생이자 콘코니의 보호자였던 미슐레 페라리 박사는 1994년 자신의 게위스 발란 팀이 라 플레슈 왈론 레이스에서 놀라운 성적을 거둔 직후에 이 약을 언급하는 인터뷰를 했다.[37] 페라리는 엘에퀴프 저널리스트 장-미셸 루에에게 EPO는 성능에 "근본적인" 영향은 없으며, 만약 그의 라이더들이 그것을 사용한다면, 스스로 "확장"하지 않을 것이라고 말했다. 기자가 여러 명의 라이더들이 EPO에서 사망했다는 의혹을 지적하자 페라리는 EPO는 위험하지 않으며, 오렌지 주스 10리터를 마시는 것도 위험하다며 남용만 위험하다고 말했다. '오렌지 주스' 논평은 널리 잘못 인용되었다.[38][39] 페라리는 그 직후 해고되었지만, 랜스 암스트롱을 포함한 최고의 기수들과 함께 업계에서 계속 일했다.[37][40] 같은 해, 이탈리아 국가 올림픽 위원회에서 일하는 Sandro Donati는 콘코니가 이 스포츠에서 EPO를 사용하는 것과 관련이 있다고 비난하는 보고서를 발표했다.[36]

1997년, 유니온 사이클리스트 인터내셔널(UCI)은 50% 이상의 헤마토크리트 시험 기수는 즉시 실격될 뿐만 아니라 2주간 경주를 금지한다는 새로운 규정을 제정했다.[41][42] 전 레이서였던 로버트 밀러는 이후 사이클링 뉴스에 50% 한도는 "그 수준으로 마약을 하는 공개 초대"라고 기고하면서, 보통 해마토크리트 수준은 "40~42% 정도" 시작되어 "그랜드 투어"가 진행되는 동안 감소할 것이라고 지적했지만, EPO 이후, 그들은 "한 번에 한 주" 동안 50%에 머물고 있었다.[43] 1998년까지, EPO 사용은 널리 퍼졌고, 페스티나 사건은 1998년 투르 드 프랑스를 더럽혔다.[34] 한 매니저는 크리스토프 바슨스가 EPO를 사용할 경우 매달 27만 프랑씩 인상하겠다고 제안했지만 바슨스는 거절했다.[44]

1998년 Tour de France에서는 스튜어트 오그라디가 1개 스테이지에서 우승하여 3일간 Tour de France 옐로저지를 개최하였으며, EPO의 도움으로 포인트 분류에서 2위를 차지했다.[45] 2010년 플로이드 랜디스는 프로 사이클 선수 경력 내내 EPO를 비롯한 경기력 향상 약물을 사용한 사실을 인정했다.[46] 2012년 USADA는 랜스 암스트롱 주도로 미국 우정사업본부 사이클팀의 대규모 도핑 실태 조사 보고서를 발표했다. 이 보고서에는 프랭키 안드레우, 타일러 해밀턴, 조지 힌카피, 플로이드 랜디스, 리바이 라이프하이머 등 팀의 수많은 기수들의 진술이 담겨 있어 암스트롱의 7연승 동안 가장 두드러진 EPO인 투르 드 프랑스에 경기력 향상 물질을 혼합한 칵테일을 사용했다는 것을 알 수 있다. 그것은 암스트롱과 우체국 매니저인 요한 브루나이엘이 어떻게 다른 팀원들에게도 마약을 하도록 강요했는지를 자세히 묘사했다. 그것은 또한 그들의 도핑 네트워크의 근원으로 가서 자전거 이용자들이 마약을 조달하고 투여하는 것을 도운 그늘진 의사들과 뒷방 유인원들은 물론 도핑 규제를 피하고 긍정적인 시험 결과를 숨기는 것을 도운 고위 간부들을 겨냥했다. 암스트롱은 이후 1998년부터 투어 우승과 2000년 하계 올림픽에서의 경기 등 모든 승리를 박탈당했다. UCI는 그 결정에 동의했다. 도핑 범죄 중 몇 건은 도핑 범죄로 정상적인 8년 공소시효 밖에서 발생했지만, USADA는 암스트롱의 도핑에 대한 "사기적 은폐"로 인해 공소시효가 적용되지 않았다고 주장했다. 미국 법률의 오랜 판례는 피고인의 사기행위에 대해서는 공소시효가 적용되지 않는다는 것이다.[47] 이 결정에 따라, 투어 주최측은 암스트롱의 이름과 결과를 경기의 역사에서 삭제했다.[48]

목격자들은 EPO에 사용된 암호어로는 '에드가', '포이',[49] '에드가 알란 포', '주모'(스페인어로 '쥬이스')[50] 등이 있었다고 증언했다.

다이네포

다이네포는 샤이어제약이 개발한 EPO 형식의 브랜드 이름이다. 첫 번째 개발 단계는 HMR과 Aventis에 의해 수행되었다. 아벤티스는 2002년 유럽에서 면허를 취득했다. 이 회사는 비록 미국 생명공학 회사인 암젠이 보유하고 있는 특허가 미국에서의 판매를 금지시켰지만, 2006년에 이 제품을 유럽에 출시할 것으로 기대했다.[citation needed]

Dynepo는 배양된 인간 세포로 만들어졌다. 따라서 그것은 시알산과 다른 과당 잔류물의 진짜 인간 형태를 가질 것으로 기대되었다. 이를 통해 기존 브랜드보다 더 오래 작동하는 제품이 만들어지길 바랐다. 당시 운동선수들의 도핑을 검출하기 위해 사용된 EPO용 소변 검사에서도 다이네포가 검출되지 않을 것이라는 우려가 있었다. Dynepo는 상업적인 이유로 2009년 2월 17일 유럽 시장에서 철수했다.[51][21] 2009년 7월 1일 프로 사이클 팀 사일런스-로또는 2007년 12월 24일 Dynepo에서 Dykker가 Rabobank를 위해 타고 있는 동안 양성 반응이 나왔다고 발표했다.[52]

참조

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외부 링크