인터류킨 4

Interleukin 4
Il4
식별자
에일리어스인터류킨 4BSF-1Il-4
외부 IDHomoloGene: 491 GenCards: [1]
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

16189

없음

앙상블

ENSMUSG000000869

없음

유니프로트

P07750

P07750

RefSeq(mRNA)

NM_021283

없음

RefSeq(단백질)

NP_067258

NP_067258

장소(UCSC)Chr 11: 53.49 ~53.51 Mb없음
PubMed 검색[1]없음
위키데이터
인간 보기/편집
인터류킨 4
PDB 1itm EBI.jpg
이종핵 3차원 핵자기공명기법에 의해 측정된 인간 인터류킨 4의 용액구조 분석
식별자
기호.IL4
팜PF00727
빠맘 클랜CL0053
인터프로IPR002354
프로 사이트PDOC00655
SCOP22int/SCOPe/SUPFAM

인터류킨4(IL4, IL-4)는 순진한 도우미 T세포(T0세포h)를h T2세포로 분화하는 사이토카인이다.IL-4에 의해 활성화되면 T2h 세포는 이후 양성 피드백 루프에서 추가적인 IL-4를 생성한다.IL-4는 주로 비만 세포, T2h 세포, 호산구 [2]및 호염기구에서 생산된다.IL-13과 유사한 기능을 가지고 있다.

기능.

인터류킨4는 활성화된 B세포의 자극과 T세포 증식, B세포의 플라즈마 세포로의 분화 등 많은 생물학적 역할을 한다.그것은 체액성 면역과 적응 면역의 핵심 조절제이다.IL-4는 B셀 클래스의 IgE로의 전환을 유도하고 MHC 클래스 II의 생산을 업 레귤레이션 합니다.IL-4는 T1h 세포, 대식세포, IFN, 및 수지상세포 IL-12의 생성을 감소시킨다.IL-4 시그널링은 전사인자 STAT6의 [3]활성화를 통해 정상 및 악성 B 림프구 표면의 CD20의 수준을 결정한다. IL4는 만성 림프구 백혈병(CLL)에서 악성 B세포의 생존을 지원하는 중요한 신호로 CLL-T 세포 상호작용의 필요성을 강조한다.[4]

IL-4의 과잉생산은 [5]알레르기와 관련이 있다.

염증 및 상처 복구

조직 대식세포는 만성 염증과 상처 회복에 중요한 역할을 한다.혈관외 조직에서 IL-4의 존재는 대식세포의 M2 세포로의 대체 활성화를 촉진하고 대식세포의 M1 세포로의 고전적인 활성화를 억제한다.복구대식세포(M2)의 증가는 병리학적 염증을 감소시키는 IL-10 및 TGF-β의 분비를 수반한다.활성 M2 세포에 의한 아르기나아제, 프롤린, 폴리아미나아제 및 TGF-β의 방출은 창상복구 및 [6]섬유화와 관련된다.

리셉터

인터류킨-4의 수용체는 IL-4Rα로 알려져 있다.이 수용체는 몸 전체에 3개의 다른 복합체로 존재한다.타입 1 수용체는 공통의 γ 사슬을 가진 IL-4Rα 서브유닛과 특이적으로 결합 IL-4로 구성된다.타입 2 수용체는 IL-13Rα1로 알려진 다른 서브유닛에 결합된 IL-4Rα 서브유닛으로 구성됩니다.이들 타입 2 수용체는 IL-4와 IL-13을 결합하는 능력을 가지고 있으며, 이는 밀접한 생물학적 [7][8]기능을 가진 두 개의 사이토카인입니다.

구조.

IL-4는 (다른 사이토카인과 유사한) 콤팩트한 구상 접힘을 가지며, 3개의 이황화 [9]결합에 의해 안정화된다.구조의 절반은 왼손으로 [10]비틀린 4개의 알파 나선 다발에 의해 지배됩니다.나선은 반평행이며, 2개의 오버핸드 연결부가 있으며, 2가닥 반평행 베타 [10]시트에 들어갑니다.

검출

이 사이토카인은 1982년 엘렌 비테타와 그녀의 연구 그룹뿐만 아니라 모린 하워드와 윌리엄 E. 폴에[11] 의해 공동 발견되었다.

인간 IL-4의 뉴클레오티드 배열은 4년 후 분리되었고 B 세포 자극 인자-1(BCSF-1)[12]이라고 불리는 쥐 단백질과의 유사성을 확인했다.

동물 연구

IL-4는 신경변성을 겪는 신경줄기세포와 뉴런 사이의 교잡(crossalk)을 중재하고 성인 제브라피쉬의 알츠하이머병 [13]실험모델에서 세포내 이펙터 STAT6의 인산화로 재생 캐스케이드(cascade)를 시작하는 것으로 밝혀졌다.

임상적 의의

IL-4는 또한 횡문근육종의 [14]유사분화, 탈분화, 전이를 촉진하는 것으로 나타났다.IL-4는 다른 Th2 사이토카인과 함께 알레르기 [15]천식 환자의 폐에서 관찰되는 기도 염증에 관여한다.

IL-4 관련 질환

IL-4는 특정 면역 장애, 특히 알레르기와 일부 자가 면역 질환의 발달에 중요한 역할을 한다.

알레르기 질환

알레르기 질환은 알레르겐에 대한 면역체계의 불균형 반응과 Th2 반응에 의해 나타나는 일련의 질환이다.이러한 병리에는 예를 들어 아토피, 천식 또는 전신 과민증이 포함된다.인터류킨4는 IgE의 이성형 재배열 유도, VCAM-1 분자(혈관세포 접착 분자 1)의 발현, 내피를 통한 호산구 전이를 촉진하고 점액 분비 및 사이토카인 방출을 유도하는 T형 도우미 2(Th2)를 포함한 천식에서의 중요한 염증 방지 기능을 매개한다.천식은 IL-4 유전자 프로모터 다형 및 IL-4 [16]신호 전달과 관련된 단백질과 관련된 복잡한 유전 질환이다.

종양

IL-4는 종양 진행에 중요한 영향을 미친다.IL-4 생산 증가는 유방, 전립선, 폐, 신장 세포 및 다른 종류의 암에서 발견되었다.IL-4R의 과발현은 많은 종류의 암에서 발견되었다.신장 세포와 교아세포종은 종양 [17]유형에 따라 세포당 수용체를 10,000-13,000개 수정한다.

IL-4는 종양세포에 [18]원시적인 동기를 부여하고 종양증식을 증가시킴으로써 세포자멸저항을 높일 수 있다.

신경계

성상세포종, 교아종, 뇌수막종, 수막종 등의 뇌조직 종양은 표피성장인자 수용체, FGFR-1(섬유아세포 성장인자 수용체 1), TfR(트랜스페린 수용체), IL-13R을 포함한 다양한 성장인자에 대해 과잉 발현한다.대부분의 인간 뇌수막종은 IL-4 수용체를 대량으로 발현시켜 암 진행에 있어 IL-4 수용체의 역할을 나타낸다.이들은 IL-4Rα 및 IL13Rα-1-1을 발현하지만 표면 δc 사슬은 발현하지 않으며, 이는 대부분의 인간 뇌수막종이 IL-4 [19]타입 II를 발현함을 시사한다.

HIV

IL-4는 HIV 질병의 감염과 발병에도 영향을 미칠 수 있다.보조 T세포는 HIV-1 감염의 핵심 요소이다.폴리클론 B세포 초기화, 이전 세포 매개 항원 유도 반응 및 고감마글로불린혈증과 같은 면역 이상 조절 장애의 여러 징후는 대부분의 HIV-1 감염 환자에서 발생하며 T2 세포에 의해h 합성된 사이토카인과 관련이 있다.T2 세포에 의한h IL-4 생산 증가는 [20]HIV에 감염된 사람들에게서 입증되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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    • 요약 배치 위치:
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추가 정보

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