인터류킨 5

Interleukin 5


인터류킨5(IL5)는 Type-2 T 도우미 세포와 마스트 세포에 의해 생성되는 인터류킨이다.

기능.

인터류킨5 수용체에 결합함으로써 인터류킨5는 B세포의 성장을 촉진하고 면역글로불린 분비(주로 IgA)를 증가시킨다.또한 호산구 활성화의 핵심 매개체이다.

구조.

IL-5는 115-아미노산(인간의 경우, 마우스의 경우 133)-길이 TH2 사이토카인으로 조혈족에 속한다.이 사이토카인 계열의 다른 구성원(인터류킨 3 및 GM-CSF)과 달리, 활성 형태의 당단백질은 호모디머입니다.[1]

조직발현상

IL-5 유전자는 생쥐의 11번 염색체, 인간의 5번 염색체에 위치하고 있으며, 종종 TH2 세포에서 공동 발현되는 IL-3, IL-4 및 과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF)[2][3]를 코드하는 유전자에 근접해 있다.또한 인터류킨-5는 호산구에[4] 의해 발현되며 면역 조직 [5]화학에 의해 천식 기도의 돛대 세포에서 관찰되었다.IL-5 발현은 GATA3를 [6]포함한 몇 가지 전사 인자에 의해 조절된다.

임상적 의의

인터류킨-5는 오랫동안 알레르기 비염과 천식을 포함한 여러 알레르기 질환의 원인과 관련이 있으며, 순환, 기도 조직 및 유도 호산구 수가 크게 증가하였다.[7]호산구, 특히 알레르기성 천식 병리의 높은 일치성을 감안할 때 호산구가 이 [8]질병의 병리학에 중요한 역할을 한다고 널리 추측되어 왔다.

IL-5를 표적으로 하는 약물은 메폴리주맙과 리슬리주맙이다.

호산구에 미치는 영향

호산구는 대부분의 포유류에서 발견되는 말단 분화 과립구이다.건강한 숙주에서 이러한 세포의 주된 역할은 세포독성 과립 [9]단백질의 방출을 통한 항체 결합 기생충의 제거이다.호산구가 1차 IL-5Rα 발현 세포인 것을 감안하면 이 세포형이 IL-5에 반응하는 것은 놀랄 일이 아니다.실제로 IL-5는 원래 호산구 콜로니 자극 [10]인자로 발견되었으며 조직 내 호산구 축적의 주요 조절 인자로 성숙부터 생존까지 모든 단계에서 호산구 거동을 조절할 수 있다.메폴리주맵은 과도한 호산구균을 감소시킬 수 있는 모노클로널 항체 길항제 IL-5이다.

예를 들어 Hodgkin 림프종의 경우 일반적으로 관찰되는 호산구균은 IL-5의 [11]생산 증가에 기인하는 것으로 생각된다.

상호 작용

인터류킨 5는 인터류킨 5 수용체 알파 [12][13][14]서브유닛과 상호작용하는 것으로 나타났다.

수용체

IL-5 수용체는 α와 βc [15]체인으로 구성되어 있다.α 서브유닛은 IL-5 분자에 특이적이며, βc 서브유닛은 인터류킨3(IL3) 및 과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF)[15][16]로도 인식된다.Rα [17]서브유닛의 Asn196 잔기의 글리코실화는 IL-5의 결합에 필수적인 것으로 보인다.

레퍼런스

  1. ^ Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (May 1993). "A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2.4 A resolution of human interleukin-5". Nature. 363 (6425): 172–176. doi:10.1038/363172a0. PMID 8483502. S2CID 4254991.
  2. ^ Lee JS, Campbell HD, Kozak CA, Young IG (March 1989). "The IL-4 and IL-5 genes are closely linked and are part of a cytokine gene cluster on mouse chromosome 11". Somat. Cell Mol. Genet. 15 (2): 143–152. doi:10.1007/BF01535075. PMID 2784591. S2CID 41719900.
  3. ^ van Leeuwen BH, Martinson ME, Webb GC, Young IG (April 1989). "Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5, and GM-CSF genes, on human chromosome 5". Blood. 73 (5): 1142–1148. doi:10.1182/blood.V73.5.1142.1142. PMID 2564789.
  4. ^ Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, Capron A, Capron M (February 1994). "Interleukin 5 synthesis by eosinophils: association with granules and immunoglobulin-dependent secretion". J. Exp. Med. 179 (2): 703–708. doi:10.1084/jem.179.2.703. PMC 2191391. PMID 8294877.
  5. ^ Bradding P, Roberts JA, Britten KM, Montefort S, Djukanovic R, Mueller R, Heusser CH, Howarth PH, Holgate ST (May 1994). "Interleukin-4, -5, and -6 and tumor necrosis factor-alpha in normal and asthmatic airways: evidence for the human mast cell as a source of these cytokines". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 10 (5): 471–480. doi:10.1165/ajrcmb.10.5.8179909. PMID 8179909.
  6. ^ Kaminuma O, Mori A, Kitamura N, Hashimoto T, Kitamura F, Inokuma S, Miyatake S (2005). "Role of GATA-3 in IL-5 gene transcription by CD4+ T cells of asthmatic patients". Int. Arch. Allergy Immunol. 137 Suppl 1: 55–59. doi:10.1159/000085433. PMID 15947486. S2CID 25517499.
  7. ^ Shen HH, Ochkur SI, McGarry MP, Crosby JR, Hines EM, Borchers MT, Wang H, Biechelle TL, O'Neill KR, Ansay TL, Colbert DC, Cormier SA, Justice JP, Lee NA, Lee JJ (March 2003). "A causative relationship exists between eosinophils and the development of allergic pulmonary pathologies in the mouse". J. Immunol. 170 (6): 3296–3305. doi:10.4049/jimmunol.170.6.3296. PMID 12626589.
  8. ^ Sanderson CJ (June 1992). "Interleukin-5, eosinophils, and disease". Blood. 79 (12): 3101–3109. doi:10.1182/blood.V79.12.3101.bloodjournal79123101. PMID 1596561.
  9. ^ Giembycz MA, Lindsay MA (June 1999). "Pharmacology of the eosinophil". Pharmacol. Rev. 51 (2): 213–340. PMID 10353986.
  10. ^ Lopez AF, Begley CG, Williamson DJ, Warren DJ, Vadas MA, Sanderson CJ (May 1986). "Murine eosinophil differentiation factor. An eosinophil-specific colony-stimulating factor with activity for human cells". J. Exp. Med. 163 (5): 1085–1099. doi:10.1084/jem.163.5.1085. PMC 2188112. PMID 3486243.
  11. ^ Di Biagio E, Sánchez-Borges M, Desenne JJ, Suárez-Chacón R, Somoza R, Acquatella G (Jul 1996). "Eosinophilia in Hodgkin's disease: a role for interleukin 5". Int. Arch. Allergy Immunol. 110 (3): 244–251. doi:10.1159/000237294. PMID 8688671.
  12. ^ Woodcock JM, Zacharakis B, Plaetinck G, Bagley CJ, Qiyu S, Hercus TR, Tavernier J, Lopez AF (November 1994). "Three residues in the common beta chain of the human GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors are essential for GM-CSF and IL-5 but not IL-3 high affinity binding and interact with Glu21 of GM-CSF". EMBO J. 13 (21): 5176–5185. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06848.x. PMC 395466. PMID 7957082.
  13. ^ Johanson K, Appelbaum E, Doyle M, Hensley P, Zhao B, Abdel-Meguid SS, Young P, Cook R, Carr S, Matico R (April 1995). "Binding interactions of human interleukin 5 with its receptor alpha subunit. Large scale production, structural, and functional studies of Drosophila-expressed recombinant proteins". J. Biol. Chem. 270 (16): 9459–9471. doi:10.1074/jbc.270.16.9459. PMID 7721873.
  14. ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (February 1992). "Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor". J. Exp. Med. 175 (2): 341–351. doi:10.1084/jem.175.2.341. PMC 2119102. PMID 1732409.
  15. ^ a b Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (September 1991). "A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific alpha chain and a beta chain shared with the receptor for GM-CSF". Cell. 66 (6): 1175–1184. doi:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID 1833065. S2CID 54277241.
  16. ^ Takaki S, Murata Y, Kitamura T, Miyajima A, Tominaga A, Takatsu K (June 1993). "Reconstitution of the functional receptors for murine and human interleukin 5". J. Exp. Med. 177 (6): 1523–1529. doi:10.1084/jem.177.6.1523. PMC 2191058. PMID 8496674.
  17. ^ Ishino T, Economou NJ, McFadden K, Zaks-Zilberman M, Jost M, Baxter S, Contarino MR, Harrington AE, Loll PJ, Pasut G, Lievens S, Tavernier J, Chaiken I (September 2011). "A protein engineering approach differentiates the functional importance of carbohydrate moieties of interleukin-5 receptor α". Biochemistry. 50 (35): 7546–7556. doi:10.1021/bi2009135. PMID 21770429.

외부 링크