CISH(단백질)

CISH (protein)
CISH
식별자
별칭단백질을 함유하는 CISH, BACTS2, CIS, CIS-1, G18, SOCS, 사이토카인 유도성 SH2
외부 IDOMIM: 602441 MGI: 103159 호몰로 유전자: 7667 유전자 카드: CISH
정형외과
종.인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_013324
NM_145071

NM_009895
NM_001317354

RefSeq(단백질)

NP_037456
NP_659508

NP_001304283
NP_034025

위치(UCSC)Chr 3: 50.61 – 50.61MbChr 9: 107.17 – 107.18Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
사용자 보기/편집마우스 보기/편집

사이토카인 유도성 SH2 함유 단백질은 사람에서 CISH [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.CISH 오르톨로그[8] 배열된 게놈을 가진 대부분의 포유류에서 확인되었습니다.CISH는 T 세포 수용체(TCR) 신호 전달을 제어하며, 특정 SNP와 함께 나타나는 CISH의 변형은 박테리아 감염, 결핵 및 [9]말라리아에 대한 감수성과 관련이 있습니다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 SH2 도메인과 SOCS 박스 도메인을 포함합니다.따라서 단백질은 사이토카인 유도 STAT 억제제(CIS) 또는 사이토카인 유도 STAT 억제제(SSI), 단백질 계열에 속합니다.CIS 패밀리 구성원은 사이토카인 신호 전달의 사이토카인 유도 음성 조절자로 알려져 있습니다.

이 유전자의 발현은 조혈 세포에서 IL-2, IL-3, GM-CSF 및 EPO에 의해 유도될 수 있습니다.이 단백질의 프로테아솜 매개 분해는 에리트로포이에틴 [7]수용체의 불활성화에 관여하는 것으로 나타났습니다.

CISH는 T 세포 수용체(TCR) 결찰에 의해 유도되며,[10] 분해를 위해 중요 신호 중간체 PLC-감마-1을 표적화하여 음성적으로 조절합니다.Cish in effector T 세포의 삭제는 TCR 신호 전달 및 후속 이펙터 사이토카인 방출, 증식 및 생존을 증가시키는 것으로 나타났습니다.종양 특이적인 이펙터 T 세포의 이식은 기능적인 열성과 장기적인 종양 면역력의 상당한 증가를 초래했습니다.Cish의 존재 여부에 관계없이 Cish의 표적으로 알려진 STAT5의 활성 또는 인산화에는 변화가 없습니다.

인간 종양 침투 림프구(TIL)에서 CISH 발현은 알려진 T세포 활성화/탈진 마커와 역으로 발현되며 발현 및 신항원 반응성을 조절하는 것으로 보고되었습니다.검사점 봉쇄와 함께 치료를 결합하면 임상 전 종양 모델에서 심각한 종양 퇴행이 상승적으로 발생합니다.

생물 모형

시스녹아웃쥐표현형

모델 유기체는 CISH 기능의 연구에 사용되어 왔습니다.Cish라고 불리는tm1a(KOMP)Wtsi[16][17] 조건부 녹아웃 마우스 라인은 Welcome [18][19][20]Trust Sanger Institute에서 질병의 동물 모델을 생성하고 관심 있는 과학자들에게 배포하기 위한 높은 처리량 돌연변이 생성 프로젝트인 국제 녹아웃 마우스 컨소시엄 프로그램의 일부로 생성되었습니다.

수컷과 암컷 동물들은 [14][21]삭제의 효과를 결정하기 위해 표준화된 표현형 검사를 받았습니다.돌연변이 쥐를 대상으로 24개의 테스트를 수행했지만, 유의미한 이상은 [14]관찰되지 않았습니다.

상호 작용

CISH는 IL2RB 및 성장 호르몬 [23]수용체와 상호작용하는 으로 나타났습니다. PLCG1.[10]

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000114737 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000032578 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Uchida K, Yoshimura A, Inazawa J, Yanagisawa K, Osada H, Masuda A, Saito T, Takahashi T, Miyajima A, Takahashi T (Mar 1998). "Molecular cloning of CISH, chromosome assignment to 3p21.3, and analysis of expression in fetal and adult tissues". Cytogenetics and Cell Genetics. 78 (3–4): 209–12. doi:10.1159/000134658. PMID 9465889.
  6. ^ Yoshimura A, Ohkubo T, Kiguchi T, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Hara T, Miyajima A (Jun 1995). "A novel cytokine-inducible gene CIS encodes an SH2-containing protein that binds to tyrosine-phosphorylated interleukin 3 and erythropoietin receptors". The EMBO Journal. 14 (12): 2816–26. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07281.x. PMC 398400. PMID 7796808.
  7. ^ a b "Entrez Gene: CISH cytokine inducible SH2-containing protein".
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  9. ^ 호르 CC, 반버그 FO, 채프먼 SJ, 궈H, 웡 SH, 왈리 AJ, 부케비치 D, 라우타넨 A, 밀스 TC, 창 KC, 캄 KM, 크림신 AC, 응위라 B, 렁 CC, 탐 CM, 성 JJ, 예W, 토에이치, 케이엔 데이, 키엔, 키엔, 키엔, 키엔, 키엔, 키엔, 키엔, 키엔, 키드,힐 AV(2010년 6월)."CISH와 전염병에 대한 민감성."뉴잉글랜드 의학 저널.362 (22) : 2092-101. doi : 10.1056/NEJ Moa 0905606. PMC 3646238. PMID 20484391. [자유문자]
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  15. ^ 마우스 리소스 포털, 웰컴 트러스트 생어 연구소.
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  22. ^ Aman MJ, Migone TS, Sasaki A, Ascherman DP, Zhu MH, Soldaini E, Imada K, Miyajima A, Yoshimura A, Leonard WJ (Oct 1999). "CIS associates with the interleukin-2 receptor beta chain and inhibits interleukin-2-dependent signaling". The Journal of Biological Chemistry. 274 (42): 30266–72. doi:10.1074/jbc.274.42.30266. PMID 10514520.
  23. ^ Ram PA, Waxman DJ (Dec 1999). "SOCS/CIS protein inhibition of growth hormone-stimulated STAT5 signaling by multiple mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 274 (50): 35553–61. doi:10.1074/jbc.274.50.35553. PMID 10585430.

진일보한 내용

외부 링크

  • UCSC Genome Browser(UCSC 게놈 브라우저)의 인간 CISH 게놈 위치 및 CISH 유전자 세부 정보 페이지.