필수진동

Essential tremor
필수진동
기타 이름특발성 떨림
Spiral drawing of Essential Tremor patient.svg
일방적인 본질적인 떨림을 가진 남자가 그린 아르키메데스의 나선형 그림. 왼쪽의 나선은 피사체가 왼손을, 오른쪽은 오른손을 사용해 그렸다.
전문신경학
평상시 시작나이와 상관없이, 하지만[1] 보통 40세 이후로는
원인들알[1] 수 없음
위험요소가족력, 특정 독소[2] 노출
진단법증상에[3] 따라
차등진단소뇌 떨림, 이온 떨림, 다발성 경화증, 파킨슨병[4]
치료약물, 수술[5]
약물베타 차단제, 프리미돈, 항우울제, 토피라마이트, 가바펜틴, 레베티라세탐, 벤조디아제핀[5]
빈도연간 발생률 10만 명당 23.7명(2010년)[6]

양성 떨림, 가족 떨림, 특발성 떨림이라고도 불리는 필수 떨림(ET)은 원인 불명의 하나 이상의 신체 부위에 있는 특정 근육 그룹의 무의식적인 율동적 수축과 이완(발작 또는 경련 운동)이 특징인 질환이다.[7] 이것은 전형적으로 대칭적이며, 팔, 손, 손가락에 영향을 미치지만, 때때로 머리, 성대 또는 다른 신체 부위와 관련이 있다.[5] 본질적인 떨림은 행동(의도적) 떨림이다. 즉, 먹고 쓰는 것과 같은 자발적인 움직임 중에 영향을 받은 근육을 사용하려고 할 때 더 심해지거나, 지속적인 근육 톤을 가진 자세 떨림이다. 운동과 상관없는 파킨슨병으로 인한 떨림과 같은 휴식적 떨림과는 구별된다는 뜻이다.[8]

본질적인 떨림은 진행성[9][10][11] 신경장애로, 가장 흔한 운동장애다. 발병 시기는 보통 40세 이후지만 어느 연령대에나 발생할 수 있다.[1] 원인을 알 수 없다. 진단은 그러한 떨림의 알려진 원인을 배제하는 것과 결합된 전형적인 떨림 패턴을 관찰하는 것이다.

본질적 떨림은 휴식적 떨림을 일으키는 파킨슨병과 구별되지만, 그럼에도 불구하고 본질적 떨림은 때로는 파킨슨병으로 오진되기도 한다.[5] 일부 환자들은 본질적인 떨림과 휴식적인 떨림을 모두 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.[5]

본질적인 떨림 치료에는 일반적으로 어떤 것이 가장 덜 귀찮은 부작용을 가진 것과 가장 효과적인지를 결정하기 위해 순차적으로 주어지는 약물이 포함된다. 클로스트리디움 보툴리눔 톡신(보톡스) 주사나 초음파도 약물에 대한 내화성 사례에 이용되기도 한다.

징후 및 증상

가벼운 경우 ET는 혀나 손이 흔들리는 것을 막을 수 없는 능력, 비브라토에서만 노래할 수 있는 능력, 바늘 꿰매기와 같은 작고 정확한 작업을 하는 데 어려움이 있는 것으로 나타날 수 있다. 직선으로 자르거나 자를 사용하는 것과 같은 간단한 일조차도 상황의 심각성에 따라 어려운 일부터 불가능한 일까지 다양할 수 있다. 불능화 사례에서 ET는 먹이고, 옷을 입고, 개인 위생을 돌보는 등 개인의 일상생활 활동에 지장을 줄 수 있다. 본질적 떨림은 일반적으로 영향을 받은 근육이 힘을 발휘할 때만 발생하는 리듬적 떨림(4–12 Hz)으로 나타난다. 어떤 종류의 육체적 또는 정신적 스트레스는 그 떨림을 더 악화시키는 경향이 있다.[3]

다른 신체 부위는 물론 머리(목), 턱, 목소리에서도 떨림이 발생할 수 있는데, 일반적인 패턴은 팔에서 떨림이 시작되어 어떤 사람들에게는 이러한 다른 부위로 퍼지는 것이다. 여성은 남성보다 머리 떨림이 더 잘 생긴다. 팔을 뻗은 자세의 떨림, 팔의 의도적인 떨림, 팔의 휴식 떨림 등을 포함한 다른 유형의 떨림도 발생할 수 있다.[12] 어떤 사람들은 불안정하고 걸음걸이와 균형에 문제가 있을 수 있다.[citation needed]

ET와 관련된 떨림은 수면 중에 발생하지 않지만 ET를 가진 사람들은 각성 후 특히 심한 떨림을 호소하는데, 이는 각성 후 처음 몇 분 사이에 눈에 띄게 덜 거칠어진다. 떨림과 질병 활동/강도는 피로, 강한 감정, 저혈당, 추위와 열, 카페인, 리튬염, 일부 항우울제 및 기타 요인에 반응하여 악화될 수 있다. 전형적으로 점포에서 결제 수표를 작성하거나 프레젠테이션을 할 때 등 '실적' 상황에서 진동이 심해진다.

파킨슨병과 파킨슨병도 ET와 동시에 발생할 수 있다.[5] 떨림 정도, 경직성, 기능 장애 등은 특발성 파킨슨병 환자와 다르지 않았다. 손떨림은 (파킨슨병에서 그랬던 것처럼) 발생했고 거의 모든 경우에 발생했으며, 두부 떨림, 음성 떨림, 목, 얼굴, 다리, 혀, 트렁크 떨림이 뒤를 이었다. 대부분의 다른 떨림들은 손 떨림과 연관되어 일어났다. 더 심한 떨림, 더 낮은 수면 장애 빈도, 그리고 다른 비운동성 증상의 유사 유병 또한 발생할 수 있다.[13]

본질적인 떨림에서 걷는 어려움은 흔하다. 환자의 절반가량이 자궁경부염, 작가 경련, 경련성 경련, 경련성 질환, 두개골 질환 등 디스토니아와 연관돼 있으며, 20%가 파킨슨병과 연관돼 있는 것으로 나타났다. 후각 기능장애(후각 상실)는 파킨슨병에서 흔히 볼 수 있으며, 필수 떨림 환자에서도 발생하는 것으로 보고되고 있다. 본질적인 떨림을 가진 많은 환자들은 또한 특발성 파킨슨병에서 볼 수 있는 것과 같은 신경정신과 장애를 많이 보여준다.[14]

65세 이후에 진동이 시작되는 본질적인 떨림은 치매뿐만 아니라 [15]가벼운 인지장애와 관련이 있다. 그러나 이러한 조건들 사이의 연관성은 여전히 이해되지 않는다.[16][17]

본질적인 떨림에는 중앙과 말초라는 두 가지 떨림 요소가 있다. 이 두 가지 떨림 구성 요소는 ET 환자의 떨림을 한 번 손에는 무게가 없고 그 다음 손에는 1파운드 무게로 측정하여 확인되었다. 가중치를 추가하면 동일한 주파수(중앙 떨림)를 유지하는 피크와 주파수가 감소하는 피크(말초 떨림) 두 개의 피크가 있는 떨림 스펙트럼이 생겼다. 역기를 더해야 중심 떨림과 구별할 수 있는 말초 떨림이 있었다.[18]

원인

유전의

본질적인 떨림의 근본적인 원인은 분명하지 않지만, 많은 경우들이 가정적인 것으로 보인다.[19] 그 중 약 절반은 유전적 돌연변이에 기인하며 상속의 패턴은 자가 우성 전염과 가장 일치한다. 아직 유전자는 확인되지 않았지만 여러 염색체 부위와 유전적 연계가 확립됐다.[20][21]

독소

독소를 비롯한 일부 환경적 요인도 질병 원인에 역할을 할 수 있어 적극적인 조사를 받고 있다.[22]

병리학

병리학 측면에서 임상, 생리학 및 영상학 연구는 소뇌 및/또는 소뇌역학 회로의 관여를 지적한다.[23] 소뇌의 변화 또한 알코올 음료 소비에 의해 매개될 수 있다. 푸르킨제 세포는 특히 에탄올의 흥분성에 취약하다.[24] 푸르킨제 시냅스의 손상은 본질적인 떨림의 기초가 될 수 있는 소뇌 저하의 구성요소다.[24] 어떤 경우는 로쿠스 세룰레우스 안에 르위 시체가 있다.[25][26][27] 파킨슨병으로 진척된 ET 사례들은 소뇌 질환을 앓았을 가능성이 적다.[28] 최근의 신경영상학 연구는[29] ET의 전체 뇌기능 네트워크의 효율성에 장애가 있다는 것을 시사했다.

최근의 박격포 후 연구는 본질적인 떨림을 가진 사람들의 소뇌에서 1 (LINO1) 유전자와[30][31] GABA 수용체를[32] 포함하는 (류신이 풍부한 반복과 Ig영역의 변화를 입증했다. HAPT1 돌연변이는 또한 ET와 연관되어 있으며 파킨슨병, 다발성 시스템 위축, 진행성 핵성 마비 등과도 연관되어 있다.[33]

2012년, 국립독성학 프로그램은 10 μg/dl 수준에서의 혈액 납 노출과 성인의 필수 떨림 사이의 연관성에 대한 충분한 증거가 있으며, 5 μg/dl 미만에서는 제한된 증거가 존재한다고 결론지었다.[34]

진단

보통 진단은 임상적 근거에서 확립된다. 떨림은 출생부터 고령(고령진동)까지 어느 연령에서나 시작될 수 있다.[35][36] 손과 팔에서 가장 흔하게 볼 수 있고 목에서 약간 덜 흔하지만(사람의 머리를 흔드는 원인), 혀와 다리에서는 어떤 자발적인 근육도 영향을 받을 수 있다. 손을 쉬게 하는 떨림이 가끔 있다.[14][37] 다리에서 일어나는 떨림은 직교적 떨림이라고 진단할 수 있다.

ET는 파킨슨병 이외에도 여러 가지 신경계 질환 내에서 발생한다. 여기에는 ET와 편두통 간 동반 발생이 조사된 편두통 질환이 포함된다.[38]

용어.

이러한 유형의 떨림을 흔히 "키네틱 떨림"이라고 부른다. 본질적인 떨림은 "베니그 본질적인 떨림"이라고 알려져 왔지만, 형용사 "베니그"는 때때로 장애가 있는 성질을 인식하여 제거되었다.[39][40]

치료

일반조치

ET를 가진 모든 개인이 치료를 필요로 하는 것은 아니지만 증상 중증도에 따라 많은 치료 선택권이 가능하다.[5] 카페인과 스트레스는 피해야 하며, 적절한 양질의 수면이 권장된다.[5]

구강약

제1선

증상이 치료의 정당성을 보장할 수 있을 정도로 골치 아픈 경우, 첫 번째 약물 선택은 프로프라놀놀올이나 나돌올과 티몰롤과 같은 베타 차단제나 교대로 하는 것이다. 아테놀롤과 핀돌롤은 떨림에 효과가 없다.[5] 항경련제 프리미돈도 효과가 있을 수 있다.[5] ET는 일반적으로 알코올에 반응하지만, 규칙적인 음주의 위험은 잠재적 이익보다 크다. 그럼에도 불구하고 ET 환자들은 가끔 알코올로 자가 치료한다.[41]

프로프라놀놀과 프리미돈은 ET 환자의 절반 정도에만 떨림 감소 효과가 있으며 그 효과는 보통 수준이다.[18]

제2선

두 번째 줄의 약으로는 항경련제 토피라마이트, 가바펜틴(일회요법) 또는 레베티라세탐 또는 알프라졸람과 같은 벤조디아제핀이 있다.

제3선

세 번째 줄의 약은 클로나제팜과 미르타자핀이다.[5]

사선

테오필린은 ET를 치료하기 위해 사용되었지만, 떨림을 유발할 수도 있다. 그러나, 그것의 효능에 대한 상반된 데이터 때문에 그것의 사용은 논쟁의 대상이 되고 있다.[42] 일부 증거는 저선량이 개선으로 이어질 수 있다는 것을 보여준다.[43][44]

에탄올은 작은 실험에서 벤조디아제핀보다 뛰어난 효능을 보였다. 소량 용량에서 진동이 개선되고 그 영향은 보통 3~5시간 동안 20분 내에 눈에 띄지만, 이후 반발 떨림 증강에 가끔 나타난다.[45]

ET의 치료를 위한 의약품에 대한 체계적 검토가 일부 실시되었다. topiramate의 2017년 검토 제한적 자료 및 저품질 증거 효능을 지지하고 zonisamide의 2017년 검토 불충분한 정보 효능과 safety,[47]을 평가하는 것을 발견했다 treatment-limiting 불리한 effects,[46]과 pregabalin의 2016년 검토의 발생이 효과 e.의 낮은 품질 때문에 불확실하겠다고 결심하다는 것을 발견했다vidence.[48]

보툴리눔 주사

약물이 진동을 억제하지 못하거나 약물을 참지 못할 때, C. 보툴리눔 톡신,[49][50][51][52] 심뇌 자극, 작업 요법이 도움이 될 수 있다.[5] 심뇌 자극용 전극은 대개 뇌중추인 시상하부의 복측 중핵에 위치한다.[citation needed]

초음파

또한 MRI 유도 고강도 초점 초음파는 약물 내화성인 필수 떨림 환자를 위한 비수술적 치료 옵션이다.[53][54] MRI 유도 고강도의 초점 초음파는 치유를 달성하는 것이 아니라 삶의 질을 향상시킬 수 있다.[54] 아직 장기적 효과가 확정되지 않았지만 치료 후 1년, 2년 만에 베이스라인에서 얻은 떨림 점수 향상은 지속적이었다.[55] 현재까지 보고된 부작용과 부작용은 미미했다. 가능한 이상 증상으로는 보행 장애, 균형 장애, 페레스테시아, 두통, 궤양으로 인한 피부 화상, 피부 수축, 흉터, 혈액 응고 등이 있다.[53][54][56] 이 절차는 임산부, MRI 호환이 불가능한 이식 금속 장치를 가진 사람, MRI 조영제에 대한 알레르기, 뇌혈관 질환, 이상 출혈, 출혈 및/또는 혈액 응고 장애, 신장 질환 또는 투석, 심장 상태, 심각한 고혈압, 에탄올 또는 물질 남용에 대해 금지된다.다른 사람들을 [54]괴롭히다 미국 식품의약국(FDA)은 2016년 인사이트ec의 엑사블레이트 신경계를 필수진동 치료에 승인했다.[54]

본질적인 떨림을 위한 또 다른 치료법은 외과적 선택이다; 깊은 뇌 자극이 사용된다.

예후

본질적인 떨림은 종종 가벼운 편이지만, 심한 떨림을 가진 사람들은 일상 생활의 많은 일상적인 활동들을 수행하는 데 어려움을 겪는다.[39][40] ET는 대부분의 경우 일반적으로 진행되며(때로는 빠르게, 때로는 매우 느리게), 심각한 경우에는 비활성화할 수 있다.[57][58][59]

역학

ET는 대표적인 신경성 질환으로 40대 이상에서 유병률이 4% 정도, 60대, 70대, 80대 이상에서 유병률이 상당히 높으며, 90대 이상에서는 20%로 추정되고 있다.[60] 강화된 생리적 떨림과는 별도로, 그것은 가장 흔한 유형의 떨림이며 가장 흔하게 관찰되는 운동 장애 중 하나이다.[61]

사회와 문화

여배우 캐서린 헵번(1907–2003)은 할아버지로부터 물려받은 필수적인 떨림을 겪었는데,[62] 이로 인해 그녀의 머리와 때로는 손이 떨렸다.[63][64][65] 이런 떨림은 1979년 영화 '옥수수가 그린'에서 비평가들이 '머리를 떨게 한 골칫거리'[66]를 언급했을 때 두드러졌다. 헵번의 떨림은 만년에 더욱 심해졌다.[64]

찰스 M. 미국의 만화가이자 피너츠 만화의 제작자인 슐츠는 그의 인생의 마지막 20년 동안 영향을 받았다.

웨스트버지니아주 상원의원 로버트 버드도 본질적인 떨림을 겪었다.

2010년, The Captain and Tennille의 음악가 Daryl Dragon은 필수적 떨림 진단을 받았고, 상태가 너무 심각해져 Dragon은 음악에서 은퇴할 수 밖에 없었다.[citation needed]

감독 겸 작가 겸 프로듀서 겸 코미디언인 애덤 맥케이가 떨림 진단을 받았다.[67]

다운턴 애비 크리에이터 줄리안 펠로이스는 이 쇼의 캐릭터인 찰리 카슨과 같은 조건을 가지고 있다.

리서치

하르말린은 설치류에서 주로 사용되는 필수 떨림(ET) 모델이다.[69] 하르탈린은 주로 하순 올리브의 뉴런에 작용하는 것으로 생각된다. 올리보세레벨라 뉴런은 하르탈린이 국소적으로 도포되었을 때 리듬감 있는 흥분 작용을 나타낸다.[69] 하르만이나 하르말린은 본질적인 떨림뿐만 아니라 암뿐만 아니라 파킨슨병 환자의 뇌액에서도 더 많이 발견된다.[70][71][72] 신경독의 높은 수치는 진동이 더 심한 것과 관련이 있다.[2][73] Harmane 특히 육류에서며 특정 요리 관행 그렇지만 concentration,[74][75][76]을 증가시키(예: 긴 요리 시간), 적어도 하나의 연구 그harmane 혈액 농도가 고기 소비 후 외계인 환자들의 조정기를 그룹의 하르만 수준 incre 이미 높은 하르만 수준과 같이 가지 않는다 보여 왔다 양은 풍부하다.ase accordingly는 대사 결함과 같은 또 다른 요인이 E.T. 환자의 하만 수준을 높이는 원인이 될 수 있음을 시사한다.[77]

카프리산은 본질적인 떨림을 위한 가능한 치료법으로 연구되고 있다. 현재 FDA의 승인을 받아 GRAS로 지정되었으며, 식품첨가물로 사용되며 어린이 간질 치료를 위한 케토젠 식단의 일부로 연구되어 왔다. ET의 가능한 치료법으로 카프리산에 대한 연구가 시작된 것은 연구자들이 에탄올이 떨림 감소에 효과가 있다는 것을 인식하고, 이 때문에 긴 사슬의 알코올이 떨림 감소에 효과가 있다는 것을 알아냈기 때문이다. 그들은 1옥탄올이 진동을 감소시켰고 에탄올의 부정적인 부작용이 없다는 것을 발견했다. 1-옥탄올에 대한 약동학 연구는 1-옥탄올이 체내의 카프릴산으로 대사되었으며 카프릴산이 실제로 떨림 감소제라는 것을 발견하게 한다.[78] ET 환자에[79] 대한 용량 보정 연구, 중앙 및 말초 진동에 대한 카프리산의 영향을 시험하는 연구 등 카프리산이 본질적 진동에 미치는 영향에 대한 많은 연구가 수행되었다.[18] 용량-배출 연구는 8mg/kg에서 128mg/kg의 선량을 검사했고, 이러한 농도가 가벼운 부작용과 함께 안전하다고 판단했다. 이 연구에서는 최대 허용 선량에 도달하지 않았다. 카프리산이 중추 및 말초 떨림에 미치는 영향을 실험한 연구에서는 카프리산이 둘 다 감소하는 것으로 나타났다.

본질적 떨림에서 뇌의 빈도수

본질적 떨림의 빈도는 영향을 받는 신체 부위에 따라 4~11Hz이다. 근위부 세그먼트는 낮은 주파수에서 영향을 받고 원위부 세그먼트는 높은 주파수에서[80] 영향을 받는다.

참고 항목

참조

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