아릴탄화수소수용체

Aryl hydrocarbon receptor
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AIP 유전자에 의해 코드된 유사한 이름의 단백질은 AH 수용체 상호작용 단백질을 참조한다.
AHR
식별자
에일리어스AHR, bHLHe76, 아릴탄화수소수용체, 아릴탄화수소수용체, RP85
외부 IDOMIM : 600253 MGI : 105043 HomoloGene : 1224 GenCard : AHR
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

196

11622

앙상블

ENSG00000106546

ENSMUSG000019256

유니프로트

P35869

P30561

RefSeq(mRNA)

NM_001621

NM_013464
NM_001314027

RefSeq(단백질)

NP_001612

NP_001300956
NP_038492

장소(UCSC)Chr 7: 16.92 ~17.35 MbChr 12: 35.55 ~35.59 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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아릴 탄화수소 수용체(AhR, AHR, ahr, ahR 또는 다이옥신 수용체라고도 함)는 인간의 AHR 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.아릴 탄화수소 수용체는 유전자 발현을 조절하는 전사 인자이다.그것은 원래 이물질의 센서로서, 그리고 이러한 화학물질을 대사하는 시토크롬 P450과 같은 효소의 조절기로서 주로 기능하는 것으로 생각되었다.이러한 이종 생물 화학 물질 중 가장 주목할 만한 것은 방향족(아릴) 탄화수소이며, 이 탄화수소는 수용체의 이름을 따왔다.

보다 최근에는 키뉴레닌과 같은 다수의 내인성 인돌 유도체에 의해 AhR이 활성화(또는 비활성화)된다는 것이 발견되었다.대사 효소를 조절하는 것 외에도, AhR은 면역, 줄기세포 유지, 세포 [5][6][7]분화를 조절하는 역할을 한다.

아릴 탄화수소 수용체는 염기성 나선-루프-나선 전사 인자군의 구성원이다.AHR은 천연 식물 플라보노이드, 폴리페놀 및 인돌과 같은 여러 외인성 리간드와 합성 다환 방향족 탄화수소 및 다이옥신 유사 화합물을 결합합니다.AhR은 세포질 전사 인자로, 일반적으로 비활성이며 여러 개의 공동 보호자에 결합되어 있습니다.2,3,7,8-테트라클로로디벤조-p-다이옥신(TCDD)과 같은 화학 물질에 리간드 결합 시 샤페론은 분해되어 AhR이 핵으로 전이되고 AhR 핵변환기(ARNT)와 이합체가 되어 유전자 전사의 변화를 일으킨다.

단백질 기능 영역

AhR 기능 도메인

AhR 단백질은 기능에 중요한 여러 도메인을 포함하고 있으며 기본 나선-루프-헬릭스/퍼-아르nt-Sim(bHLH/PAS) 계열의 전사 [8][9]인자로 분류된다.bHLH 모티브는 단백질의 N 말단에 위치하며 다양한 전사 [10]인자의 공통 개체입니다.bHLH 슈퍼 패밀리의 멤버에게는 기능적으로 구별되고 보존성이 높은2개의 도메인이 있습니다.첫 번째는 염기성 영역(b)으로, DNA로의 전사 인자의 결합에 관여한다.두 번째는 단백질-단백질 상호작용을 촉진하는 나선-루프-나선(HLH) 영역이다.또한 두 개의 PAS 도메인인 PAS-A와 PAS-B는 원래 드로소필라 유전자 기간(Per)과 일심단심(Sim) 및 AhR의 이원화 파트너인 아릴 수용체 탄화수소 트랜시터(Ntranicator)에서 발견된 단백질 도메인에 대한 높은 배열 상동성을 나타내는 200-350개의 아미노산이다.PAS 도메인은 단백질을 포함한 다른 PAS 도메인과의 특정 2차 상호작용을 지원하며, 이는 AhR 및 ARNT의 경우와 마찬가지로 이합체 및 이합체 단백질 복합체가 형성될 수 있도록 한다.[11]AhR의 리간드 결합 부위는 PAS-B 도메인[12] 내에 포함되며 리간드 [13]결합에 중요한 여러 보존 잔류물을 포함한다.마지막으로 글루타민이 풍부한(Q가 풍부한) 도메인은 단백질의 C 말단 영역에 위치하며, 공동활성화제 모집 및 트랜스활성화에 [14]관여한다.

리간드

AhR 리간드는 일반적으로 합성 또는 자연 발생의 두 가지 범주로 분류된다.최초로 발견된 배위자는 합성 및 할로겐화 방향족 탄화수소(폴리염화 디벤조프란스, 디벤조프란스 및 비페닐)와 다환 방향족 탄화수소(3-메틸콜란트렌, 벤조[a]피렌, 벤츠안트라센 및 벤조플라본)[15][16]의 구성원이다.다양한 [17]합성 배위자가 유방암의 향후 가능한 치료법을 목표로 설계되었다.

연구는 내인성 배위자를 식별하기 위해 자연적으로 발생하는 화합물에 초점을 맞추고 있다.Arhr의 배위자로 확인된 자연발생 화합물에는 인디고 염료 및 인디루빈 [18]등의 트립토판 유도체, 빌리루빈 [19]등의 테트라피롤, 아라키돈산 대사물인 리포신 A4 및 프로스타글란딘 G,[20] 변형된 저밀도 리포단백질[21] 및 여러 식이 카로티노이드가 [16]포함된다.내인성 배위자를 찾는 과정에서 만들어진 한 가지 가정은 배위자가 수용체 작용제가 될 것이라는 것이다.단, Savouret 등에 의해 작업합니다.는 7-케토콜레스테롤이 경쟁적으로 Ahr [22]신호 전달을 억제한다는 것을 그들의 발견이 증명했기 때문에 이것이 해당되지 않을 수 있음을 보여 주었다.

카르비도파는 선택적 아릴탄화수소수용체변조기(SAhRM)[23]로 미생물 유래 1,4-디히드록시-2-납토산[24] 및 식물 유래 3,3-디인돌릴메탄 [25]등이 있다.

Indolocarbazole(ICZ)은 시험관내 보고된 [26]AHR에 대한 가장 강력한 비할로겐화 작용제 중 하나이다.

시그널링 패스

AhR 시그널링 패스 - Denison MS, Nagy SR(2003)"구조적으로 다양한 외인성 및 내인성 화학 물질에 의한 아릴 탄화수소 수용체 활성화"안누, 약골 목사님독극물43: 309-34.*연간 리뷰에 의한 약리학 및 독물학 연례 리뷰,[16] 제43권 (c)2003에서 허가를 받아 재인쇄.

세포 복합체

Non-ligand 아르질 안에서 비활성 단백질 복합체 Hsp90,[27][28]prostaglandin E합성 효소 3(PTGES3, p23)[29][30][31일][32]의 다이머인과immunophilin-like AHreceptor-interacting 단백질, B형 간염 바이러스 단백질 2(XAP2)[33]AhR 상호 작용 단백질 X-associated도 알려진(의 단일 분자로 구성되어 유지됩니다.AIP),[34][35]과 AhR-activated 9(a.RA9), PTGES3(p23)과 함께 Hsp90의 다이머인 .[36], 공간 배좌 receptive에 바인딩 ligand고 AhR 핵에 Hsp90하며의 카르복실 말단과 ARNT.[12][30][32][37][38][39]AIP의 상호 작용에 관한 조기 바인딩을 방지하여 수용체를 구속함 이 수용체의 단백질 가수 분해에서 보호에 다기능 역할을 맡고 있다.국산화 시퀀스(NationalLanguageSupport)수용체가 [40][41][42]핵으로 부적절하게 전달되는 것을 방지한다.

수용체 활성화

AhR에 리간드가 결합하면 AIP가 방출되어 bHLH [43]영역에 위치한 NLS가 노출되어 [44]핵으로 수입됩니다.일단 핵에 들어가면 Hsp90은 두 개의 PAS 도메인을 노출시켜 ARNT의 [39][45][46][47]결합을 가능하게 하는 분리를 하는 것으로 추정된다.활성화된 AhR/ARNT 헤테로디머 복합체는 다이옥신 반응 [39][46][48]유전자의 5' 조절 영역에 위치한 인식 배열에 결합함으로써 DNA와 직간접적으로 상호작용할 수 있다.

DNA결합(제노바이오틱스 응답요소– XRE)

AhR-, 다이옥신 또는 이종생물 반응성 요소(AHRE, DRE 또는 XRE)로 지칭되는 AhR/ARNT 복합체의 고전적 인식 모티브는 합의 배열 5'-T/GGGAC/GGAC 내에 핵심 배열 5'-GGGGTG-3'[49]을 포함한다.AHR/ARNT 헤테로디머는 AHRE/DRE/XRE 코어 배열을 직접 비대칭 방식으로 결합하여 AHR 결합 5'-GTG-3' 및 AhR 결합 5'-TC/TGC-3'[52][53][54]에 결합한다. 연구에 따르면 두 번째 유형의 AHCAT-I,TG-3'은 AhR/ARNT [55][56]복합체와 간접적으로 작용할 수 있다.반응 원소에 관계없이, 최종 결과는 유전자 발현에 있어서의 다양한 차이 변화이다.

생리학 및 독성학에서의 기능적 역할

개발에서의 역할

진화의 관점에서, 가장 오래된 생리학적 역할은 발달에 있다.AhR은 무척추동물에서 진화한 것으로 추정되며, 이는 정상적인 발달 [57]과정에서 배위자에 의존하지 않는 역할을 했다.Drosophila의 AhR 상동성(spinless, ss)은 안테나 및 [58][59]다리의 원위부 세그먼트의 개발에 필요합니다.S는 포유동물 Arnt의 상동어인 탱고(tgo)로 이합체를 만들어 유전자 전사를 시작한다.척추동물에서 수용체의 진화는 리간드와 결합하는 능력을 낳았고 인간이 불의 연기를 견딜 수 있도록 진화하는데 도움을 줄 수 있었을 것이다.척추동물을 발달시킬 때, AhR은 세포 증식과 [60]분화에 역할을 하는 것으로 보인다.명확한 내인성 배위자가 없음에도 불구하고, AhR은 조혈,[61] 림프계,[62][63] T세포,[64][66] 뉴런,[65] 간세포를 포함한 많은 발달 경로의 분화에 역할을 하는 것으로 보인다.또한 AhR은 조혈모세포에서 중요한 기능을 하는 것으로 밝혀졌다.AhR 길항작용은 그들의 자가 재생과 체외 확장을[67] 촉진하고 거핵구 [68]분화에 관여한다.

적응적이고 타고난 반응

적응 반응은 이생체 대사 효소의 유도로 나타난다.이러한 반응의 증거는 TCDD 노출에서 생성된 시토크롬 P450, 패밀리 1, 서브 패밀리 A, 폴리펩타이드 1(Cyp1a1)의 유도에서 처음 관찰되었으며, 이는 Ahr 신호 [69][70][71]경로의 활성화와 직접 관련이 있는 것으로 확인되었다.다른metabolizing 유전자 AhR ligands서 DREs의 존재 때문에,에 대한 탐색은 1단계와 단계 2의"AhR 유전자 배터리"효소 CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, NQO1, ALDH3A1, UGT1A2과 GSTA1.[72]Presumably로 구성된 남성의 동일했다 척추 동물 ch의 광범위하게 발견할 수 있는 이 기능이 있다.12포인트 전각.광범위한 기질에 의해 나타나는 icals는 그들의 생체변환과 제거를 결합하고 촉진할 수 있다.또한 AhR은 식품에 독성 화학물질이 존재함을 알리고 이러한 [73]식품에 대한 거부감을 유발할 수 있습니다.

또한 AhR 활성화는 인터류킨22의[74] 상향조절과 Th17의 [75]하향조절을 통한 면역반응 및 염증억제에도[63] 중요한 것으로 보인다.AHR의 녹다운은 THP-1 [76]세포에서 선천성 면역 유전자의 발현을 대부분 하향 조절한다.

독성 반응

적응 반응의 확장은 AhR 활성화에 의해 유도되는 독성 반응이다.독성은 두 가지 다른 AhR 신호 전달 방식에서 비롯됩니다.첫 번째는 대사 효소의 유도가 독성 대사물의 생성을 초래하는 적응 반응의 부작용이다.예를 들어 AhR의 배위자인 다환방향족 탄화수소 벤조[a]피렌(BaP)은 여러 조직에서 [77]CYP1A1 및 CYP1B1의 유도를 통해 독성대사물에 대한 자체 대사 및 생체활성화를 유도한다.독성에 대한 두 번째 접근은 "AhR 유전자 배터리"에서 관찰된 것 이상의 전지구적 유전자 전사의 비정상적인 변화 결과이다.유전자 발현에 있어서 이러한 세계적인 변화는 세포 과정과 [78]기능의 부정적인 변화로 이어진다.마이크로 어레이 분석은 이 [60][79][80][81]반응을 이해하고 특징짓는 데 가장 도움이 되는 것으로 입증되었습니다.

단백질-단백질 상호작용

위에서 언급한 단백질 상호작용 외에도, AhR은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000106546 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000019256 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Esser C (2016). "The Aryl Hydrocarbon Receptor in Immunity: Tools and Potential". Suppression and Regulation of Immune Responses. Methods in Molecular Biology. Vol. 1371. pp. 239–57. doi:10.1007/978-1-4939-3139-2_16. ISBN 978-1-4939-3138-5. PMID 26530806.
  6. ^ Kawajiri K, Fujii-Kuriyama Y (May 2017). "The aryl hydrocarbon receptor: a multifunctional chemical sensor for host defense and homeostatic maintenance". Experimental Animals. 66 (2): 75–89. doi:10.1538/expanim.16-0092. PMC 5411294. PMID 27980293.
  7. ^ Gutiérrez-Vázquez C, Quintana FJ (January 2018). "Regulation of the Immune Response by the Aryl Hydrocarbon Receptor". Immunity. 48 (1): 19–33. doi:10.1016/j.immuni.2017.12.012. PMC 5777317. PMID 29343438.
  8. ^ Burbach KM, Poland A, Bradfield CA (September 1992). "Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (17): 8185–9. Bibcode:1992PNAS...89.8185B. doi:10.1073/pnas.89.17.8185. PMC 49882. PMID 1325649.
  9. ^ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (December 1995). "Identification of functional domains of the aryl hydrocarbon receptor". The Journal of Biological Chemistry. 270 (49): 29270–8. doi:10.1074/jbc.270.49.29270. PMID 7493958.
  10. ^ Jones S (2004). "An overview of the basic helix-loop-helix proteins". Genome Biology. 5 (6): 226. doi:10.1186/gb-2004-5-6-226. PMC 463060. PMID 15186484.
  11. ^ Ema M, Sogawa K, Watanabe N, Chujoh Y, Matsushita N, Gotoh O, Funae Y, Fujii-Kuriyama Y (April 1992). "cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 184 (1): 246–53. doi:10.1016/0006-291X(92)91185-S. PMID 1314586.
  12. ^ a b Coumailleau P, Poellinger L, Gustafsson JA, Whitelaw ML (October 1995). "Definition of a minimal domain of the dioxin receptor that is associated with Hsp90 and maintains wild type ligand binding affinity and specificity". The Journal of Biological Chemistry. 270 (42): 25291–300. doi:10.1074/jbc.270.42.25291. PMID 7559670.
  13. ^ Goryo K, Suzuki A, Del Carpio CA, Siizaki K, Kuriyama E, Mikami Y, Kinoshita K, Yasumoto K, Rannug A, Miyamoto A, Fujii-Kuriyama Y, Sogawa K (March 2007). "Identification of amino acid residues in the Ah receptor involved in ligand binding". Biochemical and Biophysical Research Communications. 354 (2): 396–402. doi:10.1016/j.bbrc.2006.12.227. PMID 17227672.
  14. ^ Kumar MB, Ramadoss P, Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (November 2001). "The Q-rich subdomain of the human Ah receptor transactivation domain is required for dioxin-mediated transcriptional activity". The Journal of Biological Chemistry. 276 (45): 42302–10. doi:10.1074/jbc.M104798200. PMID 11551916.
  15. ^ Denison MS, Pandini A, Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L (September 2002). "Ligand binding and activation of the Ah receptor". Chemico-Biological Interactions (Submitted manuscript). 141 (1–2): 3–24. doi:10.1016/S0009-2797(02)00063-7. PMID 12213382.
  16. ^ a b c Denison MS, Nagy SR (2003). "Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 43: 309–34. doi:10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828. PMID 12540743.
  17. ^ Baker JR, Sakoff JA, McCluskey A (May 2020). "The aryl hydrocarbon receptor (AhR) as a breast cancer drug target". Medicinal Research Reviews. 40 (3): 972–1001. doi:10.1002/med.21645. PMID 31721255.
  18. ^ Adachi J, Mori Y, Matsui S, Takigami H, Fujino J, Kitagawa H, Miller CA, Kato T, Saeki K, Matsuda T (August 2001). "Indirubin and indigo are potent aryl hydrocarbon receptor ligands present in human urine". The Journal of Biological Chemistry. 276 (34): 31475–8. doi:10.1074/jbc.C100238200. PMID 11425848.
  19. ^ Sinal CJ, Bend JR (October 1997). "Aryl hydrocarbon receptor-dependent induction of cyp1a1 by bilirubin in mouse hepatoma hepa 1c1c7 cells". Molecular Pharmacology. 52 (4): 590–9. doi:10.1124/mol.52.4.590. PMID 9380021.
  20. ^ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V, Keser B, Denison MS (2001). "Activation of the Ah receptor signaling pathway by prostaglandins". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 15 (4): 187–96. doi:10.1002/jbt.16. PMID 11673847. S2CID 21953408.
  21. ^ McMillan BJ, Bradfield CA (January 2007). "The aryl hydrocarbon receptor is activated by modified low-density lipoprotein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (4): 1412–7. Bibcode:2007PNAS..104.1412M. doi:10.1073/pnas.0607296104. PMC 1783125. PMID 17227852.
  22. ^ Savouret JF, Antenos M, Quesne M, Xu J, Milgrom E, Casper RF (February 2001). "7-ketocholesterol is an endogenous modulator for the arylhydrocarbon receptor". The Journal of Biological Chemistry. 276 (5): 3054–9. doi:10.1074/jbc.M005988200. PMID 11042205.
  23. ^ Safe S (November 2017). "Carbidopa: a selective Ah receptor modulator (SAhRM)". The Biochemical Journal. 474 (22): 3763–3765. doi:10.1042/BCJ20170728. PMID 29109131.
  24. ^ Cheng, Yating; Jin, Un-Ho; Davidson, Laurie A.; Chapkin, Robert S.; Jayaraman, Arul; Tamamis, Phanourios; Orr, Asuka; Allred, Clint; Denison, Michael S.; Soshilov, Anatoly; Weaver, Evelyn (February 2017). "Editor's Highlight: Microbial-Derived 1,4-Dihydroxy-2-naphthoic Acid and Related Compounds as Aryl Hydrocarbon Receptor Agonists/Antagonists: Structure–Activity Relationships and Receptor Modeling". Toxicological Sciences. 155 (2): 458–473. doi:10.1093/toxsci/kfw230. ISSN 1096-6080. PMC 5291215. PMID 27837168.
  25. ^ Yin, Xiao-Fei; Chen, Jie; Mao, Wei; Wang, Yu-Hong; Chen, Min-Hu (2012-05-16). "A selective aryl hydrocarbon receptor modulator 3,3'-Diindolylmethane inhibits gastric cancer cell growth". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 31: 46. doi:10.1186/1756-9966-31-46. ISSN 1756-9966. PMC 3403951. PMID 22592002.
  26. ^ Wincent E, Shirani H, Bergman J, Rannug U, Janosik T (February 2009). "Synthesis and biological evaluation of fused thio- and selenopyrans as new indolocarbazole analogues with aryl hydrocarbon receptor affinity". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 17 (4): 1648–53. doi:10.1016/j.bmc.2008.12.072. PMID 19186062.
  27. ^ Denis M, Cuthill S, Wikström AC, Poellinger L, Gustafsson JA (September 1988). "Association of the dioxin receptor with the Mr 90,000 heat shock protein: a structural kinship with the glucocorticoid receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 155 (2): 801–7. doi:10.1016/S0006-291X(88)80566-7. PMID 2844180.
  28. ^ Perdew GH (September 1988). "Association of the Ah receptor with the 90-kDa heat shock protein". The Journal of Biological Chemistry. 263 (27): 13802–5. doi:10.1016/S0021-9258(18)68314-0. PMID 2843537.
  29. ^ Cox MB, Miller CA (March 2004). "Cooperation of heat shock protein 90 and p23 in aryl hydrocarbon receptor signaling". Cell Stress & Chaperones. 9 (1): 4–20. doi:10.1379/460.1. PMC 1065305. PMID 15270073.
  30. ^ a b Kazlauskas A, Poellinger L, Pongratz I (May 1999). "Evidence that the co-chaperone p23 regulates ligand responsiveness of the dioxin (Aryl hydrocarbon) receptor". The Journal of Biological Chemistry. 274 (19): 13519–24. doi:10.1074/jbc.274.19.13519. PMID 10224120.
  31. ^ Kazlauskas A, Sundström S, Poellinger L, Pongratz I (April 2001). "The hsp90 chaperone complex regulates intracellular localization of the dioxin receptor". Molecular and Cellular Biology. 21 (7): 2594–607. doi:10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001. PMC 86890. PMID 11259606.
  32. ^ a b Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK (March 2003). "P23 enhances the formation of the aryl hydrocarbon receptor-DNA complex". Biochemical Pharmacology. 65 (6): 941–8. doi:10.1016/S0006-2952(02)01650-7. PMID 12623125.
  33. ^ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (February 1998). "Hepatitis B virus X-associated protein 2 is a subunit of the unliganded aryl hydrocarbon receptor core complex and exhibits transcriptional enhancer activity". Molecular and Cellular Biology. 18 (2): 978–88. doi:10.1128/MCB.18.2.978. PMC 108810. PMID 9447995.
  34. ^ Ma Q, Whitlock JP (April 1997). "A novel cytoplasmic protein that interacts with the Ah receptor, contains tetratricopeptide repeat motifs, and augments the transcriptional response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin". The Journal of Biological Chemistry. 272 (14): 8878–84. doi:10.1074/jbc.272.14.8878. PMID 9083006.
  35. ^ a b Zhou Q, Lavorgna A, Bowman M, Hiscott J, Harhaj EW (June 2015). "Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein Targets IRF7 to Suppress Antiviral Signaling and the Induction of Type I Interferon". The Journal of Biological Chemistry. 290 (23): 14729–39. doi:10.1074/jbc.M114.633065. PMC 4505538. PMID 25911105.
  36. ^ Carver LA, Bradfield CA (April 1997). "Ligand-dependent interaction of the aryl hydrocarbon receptor with a novel immunophilin homolog in vivo". The Journal of Biological Chemistry. 272 (17): 11452–6. doi:10.1074/jbc.272.17.11452. PMID 9111057.
  37. ^ Carver LA, Jackiw V, Bradfield CA (December 1994). "The 90-kDa heat shock protein is essential for Ah receptor signaling in a yeast expression system". The Journal of Biological Chemistry. 269 (48): 30109–12. doi:10.1016/S0021-9258(18)43782-9. PMID 7982913.
  38. ^ Pongratz I, Mason GG, Poellinger L (July 1992). "Dual roles of the 90-kDa heat shock protein hsp90 in modulating functional activities of the dioxin receptor. Evidence that the dioxin receptor functionally belongs to a subclass of nuclear receptors which require hsp90 both for ligand binding activity and repression of intrinsic DNA binding activity". The Journal of Biological Chemistry. 267 (19): 13728–34. doi:10.1016/S0021-9258(18)42274-0. PMID 1320028.
  39. ^ a b c Whitelaw M, Pongratz I, Wilhelmsson A, Gustafsson JA, Poellinger L (April 1993). "Ligand-dependent recruitment of the Arnt coregulator determines DNA recognition by the dioxin receptor". Molecular and Cellular Biology. 13 (4): 2504–14. doi:10.1128/MCB.13.4.2504. PMC 359572. PMID 8384309.
  40. ^ Carver LA, LaPres JJ, Jain S, Dunham EE, Bradfield CA (December 1998). "Characterization of the Ah receptor-associated protein, ARA9". The Journal of Biological Chemistry. 273 (50): 33580–7. doi:10.1074/jbc.273.50.33580. PMID 9837941.
  41. ^ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH (December 2000). "Subcellular localization of the aryl hydrocarbon receptor is modulated by the immunophilin homolog hepatitis B virus X-associated protein 2". The Journal of Biological Chemistry. 275 (48): 37448–53. doi:10.1074/jbc.M006873200. PMID 10986286.
  42. ^ Petrulis JR, Kusnadi A, Ramadoss P, Hollingshead B, Perdew GH (January 2003). "The hsp90 Co-chaperone XAP2 alters importin beta recognition of the bipartite nuclear localization signal of the Ah receptor and represses transcriptional activity". The Journal of Biological Chemistry. 278 (4): 2677–85. doi:10.1074/jbc.M209331200. PMID 12431985.
  43. ^ Ikuta T, Eguchi H, Tachibana T, Yoneda Y, Kawajiri K (January 1998). "Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor". The Journal of Biological Chemistry. 273 (5): 2895–904. doi:10.1074/jbc.273.5.2895. PMID 9446600.
  44. ^ Pollenz RS, Barbour ER (August 2000). "Analysis of the complex relationship between nuclear export and aryl hydrocarbon receptor-mediated gene regulation". Molecular and Cellular Biology. 20 (16): 6095–104. doi:10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000. PMC 86085. PMID 10913191.
  45. ^ Hoffman EC, Reyes H, Chu FF, Sander F, Conley LH, Brooks BA, Hankinson O (May 1991). "Cloning of a factor required for activity of the Ah (dioxin) receptor". Science. 252 (5008): 954–8. Bibcode:1991Sci...252..954H. doi:10.1126/science.1852076. PMID 1852076.
  46. ^ a b Probst MR, Reisz-Porszasz S, Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O (September 1993). "Role of the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein in aryl hydrocarbon (dioxin) receptor action". Molecular Pharmacology. 44 (3): 511–8. PMID 8396713.
  47. ^ Reyes H, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (May 1992). "Identification of the Ah receptor nuclear translocator protein (Arnt) as a component of the DNA binding form of the Ah receptor". Science. 256 (5060): 1193–5. Bibcode:1992Sci...256.1193R. doi:10.1126/science.256.5060.1193. PMID 1317062. S2CID 34075046.
  48. ^ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA (September 1993). "In vitro analysis of Ah receptor domains involved in ligand-activated DNA recognition". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8566–70. Bibcode:1993PNAS...90.8566D. doi:10.1073/pnas.90.18.8566. PMC 47398. PMID 8397410.
  49. ^ Shen ES, Whitlock JP (April 1992). "Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Mutational analysis of the DNA-binding site for the liganded Ah receptor". The Journal of Biological Chemistry. 267 (10): 6815–9. doi:10.1016/S0021-9258(19)50499-9. PMID 1313023.
  50. ^ Lusska A, Shen E, Whitlock JP (March 1993). "Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Analysis of six bona fide DNA-binding sites for the liganded Ah receptor". The Journal of Biological Chemistry. 268 (9): 6575–80. doi:10.1016/S0021-9258(18)53289-0. PMID 8384216.
  51. ^ Yao EF, Denison MS (June 1992). "DNA sequence determinants for binding of transformed Ah receptor to a dioxin-responsive enhancer". Biochemistry. 31 (21): 5060–7. doi:10.1021/bi00136a019. PMID 1318077.
  52. ^ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y, Crews ST (December 1994). "Control of CNS midline transcription by asymmetric E-box-like elements: similarity to xenobiotic responsive regulation". Development. 120 (12): 3563–9. doi:10.1242/dev.120.12.3563. PMID 7821222.
  53. ^ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (March 1995). "Orientation of the heterodimeric aryl hydrocarbon (dioxin) receptor complex on its asymmetric DNA recognition sequence". Molecular Pharmacology. 47 (3): 432–8. PMID 7700240.
  54. ^ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA (November 1995). "DNA binding specificities and pairing rules of the Ah receptor, ARNT, and SIM proteins". The Journal of Biological Chemistry. 270 (44): 26292–302. doi:10.1074/jbc.270.44.26292. PMID 7592839.
  55. ^ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N, Tuomisto J, Pohjanvirta R, Okey AB (August 2004). "Dioxin-responsive AHRE-II gene battery: identification by phylogenetic footprinting". Biochemical and Biophysical Research Communications. 321 (3): 707–15. doi:10.1016/j.bbrc.2004.06.177. PMID 15358164.
  56. ^ Sogawa K, Numayama-Tsuruta K, Takahashi T, Matsushita N, Miura C, Nikawa J, Gotoh O, Kikuchi Y, Fujii-Kuriyama Y (June 2004). "A novel induction mechanism of the rat CYP1A2 gene mediated by Ah receptor-Arnt heterodimer". Biochemical and Biophysical Research Communications. 318 (3): 746–55. doi:10.1016/j.bbrc.2004.04.090. PMID 15144902.
  57. ^ Hahn ME, Karchner SI, Evans BR, Franks DG, Merson RR, Lapseritis JM (September 2006). "Unexpected diversity of aryl hydrocarbon receptors in non-mammalian vertebrates: insights from comparative genomics". Journal of Experimental Zoology Part A: Comparative Experimental Biology. 305 (9): 693–706. doi:10.1002/jez.a.323. PMID 16902966.
  58. ^ Duncan DM, Burgess EA, Duncan I (May 1998). "Control of distal antennal identity and tarsal development in Drosophila by spineless-aristapedia, a homolog of the mammalian dioxin receptor". Genes & Development. 12 (9): 1290–303. doi:10.1101/gad.12.9.1290. PMC 316766. PMID 9573046.
  59. ^ Emmons RB, Duncan D, Estes PA, Kiefel P, Mosher JT, Sonnenfeld M, Ward MP, Duncan I, Crews ST (September 1999). "The spineless-aristapedia and tango bHLH-PAS proteins interact to control antennal and tarsal development in Drosophila". Development. 126 (17): 3937–45. doi:10.1242/dev.126.17.3937. PMID 10433921.
  60. ^ a b Tijet N, Boutros PC, Moffat ID, Okey AB, Tuomisto J, Pohjanvirta R (January 2006). "Aryl hydrocarbon receptor regulates distinct dioxin-dependent and dioxin-independent gene batteries". Molecular Pharmacology. 69 (1): 140–53. doi:10.1124/mol.105.018705. PMID 16214954. S2CID 1913812.
  61. ^ Gasiewicz TA, Singh KP, Casado FL (March 2010). "The aryl hydrocarbon receptor has an important role in the regulation of hematopoiesis: implications for benzene-induced hematopoietic toxicity". Chemico-Biological Interactions. 184 (1–2): 246–51. doi:10.1016/j.cbi.2009.10.019. PMC 2846208. PMID 19896476.
  62. ^ Kiss EA, Vonarbourg C, Kopfmann S, Hobeika E, Finke D, Esser C, Diefenbach A (December 2011). "Natural aryl hydrocarbon receptor ligands control organogenesis of intestinal lymphoid follicles". Science. 334 (6062): 1561–5. Bibcode:2011Sci...334.1561K. doi:10.1126/science.1214914. PMID 22033518. S2CID 206537957.
  63. ^ a b Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva EF, Wilhelm C, Veldhoen M (October 2011). "Exogenous stimuli maintain intraepithelial lymphocytes via aryl hydrocarbon receptor activation". Cell. 147 (3): 629–40. doi:10.1016/j.cell.2011.09.025. PMID 21999944. S2CID 16090460.
  64. ^ Quintana FJ, Basso AS, Iglesias AH, Korn T, Farez MF, Bettelli E, Caccamo M, Oukka M, Weiner HL (May 2008). "Control of T(reg) and T(H)17 cell differentiation by the aryl hydrocarbon receptor". Nature. 453 (7191): 65–71. doi:10.1038/nature06880. PMID 18362915. S2CID 4384276.
  65. ^ Akahoshi E, Yoshimura S, Ishihara-Sugano M (September 2006). "Over-expression of AhR (aryl hydrocarbon receptor) induces neural differentiation of Neuro2a cells: neurotoxicology study". Environmental Health. 5: 24. doi:10.1186/1476-069X-5-24. PMC 1570454. PMID 16956419.
  66. ^ Walisser JA, Glover E, Pande K, Liss AL, Bradfield CA (December 2005). "Aryl hydrocarbon receptor-dependent liver development and hepatotoxicity are mediated by different cell types". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (49): 17858–63. Bibcode:2005PNAS..10217858W. doi:10.1073/pnas.0504757102. PMC 1308889. PMID 16301529.
  67. ^ Boitano AE, Wang J, Romeo R, Bouchez LC, Parker AE, Sutton SE, Walker JR, Flaveny CA, Perdew GH, Denison MS, Schultz PG, Cooke MP (September 2010). "Aryl hydrocarbon receptor antagonists promote the expansion of human hematopoietic stem cells". Science. 329 (5997): 1345–8. Bibcode:2010Sci...329.1345B. doi:10.1126/science.1191536. PMC 3033342. PMID 20688981.
  68. ^ Lindsey S, Papoutsakis ET (February 2011). "The aryl hydrocarbon receptor (AHR) transcription factor regulates megakaryocytic polyploidization". British Journal of Haematology. 152 (4): 469–84. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08548.x. PMC 3408620. PMID 21226706.
  69. ^ Israel DI, Whitlock JP (September 1983). "Induction of mRNA specific for cytochrome P1-450 in wild type and variant mouse hepatoma cells". The Journal of Biological Chemistry. 258 (17): 10390–4. doi:10.1016/S0021-9258(17)44469-3. PMID 6885786.
  70. ^ Israel DI, Whitlock JP (May 1984). "Regulation of cytochrome P1-450 gene transcription by 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in wild type and variant mouse hepatoma cells". The Journal of Biological Chemistry. 259 (9): 5400–2. doi:10.1016/S0021-9258(18)91022-7. PMID 6715350.
  71. ^ Ko HP, Okino ST, Ma Q, Whitlock JP (January 1996). "Dioxin-induced CYP1A1 transcription in vivo: the aromatic hydrocarbon receptor mediates transactivation, enhancer-promoter communication, and changes in chromatin structure". Molecular and Cellular Biology. 16 (1): 430–6. doi:10.1128/MCB.16.1.430. PMC 231019. PMID 8524325.
  72. ^ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y, Dalton TP (January 2000). "Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis". Biochemical Pharmacology. 59 (1): 65–85. doi:10.1016/S0006-2952(99)00310-X. PMID 10605936.
  73. ^ Lensu S, Tuomisto JT, Tuomisto J, Viluksela M, Niittynen M, Pohjanvirta R (June 2011). "Immediate and highly sensitive aversion response to a novel food item linked to AH receptor stimulation". Toxicology Letters. 203 (3): 252–7. doi:10.1016/j.toxlet.2011.03.025. PMID 21458548.
  74. ^ Monteleone I, Rizzo A, Sarra M, Sica G, Sileri P, Biancone L, MacDonald TT, Pallone F, Monteleone G (July 2011). "Aryl hydrocarbon receptor-induced signals up-regulate IL-22 production and inhibit inflammation in the gastrointestinal tract". Gastroenterology. 141 (1): 237–48, 248.e1. doi:10.1053/j.gastro.2011.04.007. PMID 21600206.
  75. ^ Wei P, Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W, Liu H, Zhang C, Hong SL (May 2014). "An aryl hydrocarbon receptor ligand acts on dendritic cells and T cells to suppress the Th17 response in allergic rhinitis patients". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 94 (5): 528–35. doi:10.1038/labinvest.2014.8. PMID 24514067.
  76. ^ Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (November 2015). "Engagement of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Mycobacterium tuberculosis-Infected Macrophages Has Pleiotropic Effects on Innate Immune Signaling". Journal of Immunology. 195 (9): 4479–91. doi:10.4049/jimmunol.1501141. PMID 26416282.
  77. ^ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N, Box HC, Maccubbin AE, Olson JR (February 2004). "DNA adduct formation in precision-cut rat liver and lung slices exposed to benzo[a]pyrene". Toxicological Sciences. 77 (2): 307–14. doi:10.1093/toxsci/kfh030. PMID 14691214.
  78. ^ Lindén J, Lensu S, Tuomisto J, Pohjanvirta R (October 2010). "Dioxins, the aryl hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance". Frontiers in Neuroendocrinology. 31 (4): 452–78. doi:10.1016/j.yfrne.2010.07.002. PMID 20624415. S2CID 34036181.
  79. ^ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A, Takahashi T, Walker NJ (October 2002). "Differential toxicogenomic responses to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in malignant and nonmalignant human airway epithelial cells". Toxicological Sciences. 69 (2): 409–23. doi:10.1093/toxsci/69.2.409. PMID 12377990.
  80. ^ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR (November 2004). "Subchronic exposure to TCDD, PeCDF, PCB126, and PCB153: effect on hepatic gene expression". Environmental Health Perspectives. 112 (16): 1636–44. doi:10.1289/ehp.7253. PMC 1247661. PMID 15598615.
  81. ^ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR (December 2006). "Hepatic gene downregulation following acute and subchronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin". Toxicological Sciences. 94 (2): 428–38. doi:10.1093/toxsci/kfl111. PMID 16984957.
  82. ^ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (March 1997). "Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway". The Journal of Biological Chemistry. 272 (13): 8581–93. doi:10.1074/jbc.272.13.8581. PMID 9079689.
  83. ^ Tian Y, Ke S, Chen M, Sheng T (November 2003). "Interactions between the aryl hydrocarbon receptor and P-TEFb. Sequential recruitment of transcription factors and differential phosphorylation of C-terminal domain of RNA polymerase II at cyp1a1 promoter". The Journal of Biological Chemistry. 278 (45): 44041–8. doi:10.1074/jbc.M306443200. PMID 12917420.
  84. ^ Wormke M, Stoner M, Saville B, Walker K, Abdelrahim M, Burghardt R, Safe S (March 2003). "The aryl hydrocarbon receptor mediates degradation of estrogen receptor alpha through activation of proteasomes". Molecular and Cellular Biology. 23 (6): 1843–55. doi:10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003. PMC 149455. PMID 12612060.
  85. ^ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (January 2000). "The aryl hydrocarbon receptor interacts with estrogen receptor alpha and orphan receptors COUP-TFI and ERRalpha1". Archives of Biochemistry and Biophysics. 373 (1): 163–74. doi:10.1006/abbi.1999.1552. PMID 10620335.
  86. ^ Beischlag TV, Wang S, Rose DW, Torchia J, Reisz-Porszasz S, Muhammad K, Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O (June 2002). "Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcriptional coactivators by the aryl hydrocarbon receptor/aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator complex". Molecular and Cellular Biology. 22 (12): 4319–33. doi:10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002. PMC 133867. PMID 12024042.
  87. ^ Antenos M, Casper RF, Brown TJ (November 2002). "Interaction with Nedd8, a ubiquitin-like protein, enhances the transcriptional activity of the aryl hydrocarbon receptor". The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 44028–34. doi:10.1074/jbc.M202413200. PMID 12215427.
  88. ^ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH (August 1999). "Differential recruitment of coactivator RIP140 by Ah and estrogen receptors. Absence of a role for LXXLL motifs". The Journal of Biological Chemistry. 274 (32): 22155–64. doi:10.1074/jbc.274.32.22155. PMID 10428779.
  89. ^ Kim DW, Gazourian L, Quadri SA, Romieu-Mourez R, Sherr DH, Sonenshein GE (November 2000). "The RelA NF-kappaB subunit and the aryl hydrocarbon receptor (AhR) cooperate to transactivate the c-myc promoter in mammary cells". Oncogene. 19 (48): 5498–506. doi:10.1038/sj.onc.1203945. PMID 11114727.
  90. ^ Ruby CE, Leid M, Kerkvliet NI (September 2002). "2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin suppresses tumor necrosis factor-alpha and anti-CD40-induced activation of NF-kappaB/Rel in dendritic cells: p50 homodimer activation is not affected". Molecular Pharmacology. 62 (3): 722–8. doi:10.1124/mol.62.3.722. PMID 12181450.
  91. ^ Vogel CF, Sciullo E, Li W, Wong P, Lazennec G, Matsumura F (December 2007). "RelB, a new partner of aryl hydrocarbon receptor-mediated transcription". Molecular Endocrinology. 21 (12): 2941–55. doi:10.1210/me.2007-0211. PMC 2346533. PMID 17823304.
  92. ^ Ge NL, Elferink CJ (August 1998). "A direct interaction between the aryl hydrocarbon receptor and retinoblastoma protein. Linking dioxin signaling to the cell cycle". The Journal of Biological Chemistry. 273 (35): 22708–13. doi:10.1074/jbc.273.35.22708. PMID 9712901.

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