레트 증후군

Rett syndrome
투레트 증후군과 혼동하지 마세요
레트 증후군
기타 이름뇌영양성 고암몬혈증(구식),[1] 치매, 운동실조, 목적적 사용[2] 상실 증후군
Rett girl with stereotyped hands movements.jpg
레트 증후군과 정형화된 손동작을 가진 소녀
전문정신과, 소아과
증상언어 및 조정 장애, 반복적인 움직임, 느린 성장, 작은[3] 머리
합병증발작, 척추측만증, 수면장애[3]
통상적인 개시생후[3] 6~18개월 이후
지속평생[4]
원인들MECP2 유전자[3] 돌연변이
진단 방법증상에 따라 유전자[4] 검사
차동 진단엔젤만 증후군, 자폐증, 뇌성마비, 소아분해장애, 다양한 신경변성장애[5]
치료특수교육, 물리치료, 교정[4]
약항경련제[4]
예후많은 이들의 기대수명은 [4]중년이다.
빈도수.여성 8,500명[3] 중 1명

레트 증후군(RTT)은 일반적으로 여성의 [3]생후 6개월에서 18개월 후에 나타나는 유전 질환이다.증상으로는 언어와 조정 능력의 장애와 반복적인 움직임이 [3]포함된다.영향을 받는 사람들은 종종 성장이 더디고, 걷기가 힘들며, 머리 크기가 [3][4]더 작습니다.레트 증후군의 합병증에는 발작, 척추 측만증, 수면 문제가 [3]포함될 수 있다.상황의 중대도는 [4]가변적입니다.

레트 증후군은 X염색체의 [4]MECP2 [3]유전자의 유전자 돌연변이에 기인한다.그것은 거의 항상 새로운 돌연변이로 발생하며, 1퍼센트 미만의 사례가 한 사람의 [3][4]부모로부터 유전된다.그것은 거의 [3]여자아이들에게만 발생한다; 비슷한 돌연변이를 가진 남자아이들은 보통 태어난 [4]직후에 죽는다.증상에 따라 진단하고 유전자 [4]검사를 통해 확인할 수 있습니다.

레트 [4]증후군에 대한 알려진 치료법은 없다.치료는 [4]증상을 개선하는 것을 목적으로 한다.발작을 [4]돕기 위해 항경련제가 사용될 수 있다.특수교육, 물리치료, 교정기 또한 [4]유용할 수 있다.이 병을 앓고 있는 사람들 중 많은 수가 [4]중년까지 산다.

이 질환은 약 8,500명 [3]중 1명꼴로 발병한다.그것은 [4][6]1966년 오스트리아 소아과 의사 안드레아스 레트에 의해 처음 기술되었다.그의 글은 독일어로 쓰여져 있어 영어권에서는 [7]널리 알려지지 않았다.스웨덴의 소아과 의사인 벵트 하그버그는 1983년에 영어 기사를 발표했고 [7]레트의 이름을 따서 병명을 지었다.1999년 레바논계 미국인 의사 Huda Zoghbi는 [7][8]이 병을 일으키는 돌연변이를 발견했다.

징후 및 증상

스테이지 1

초기 단계라고 불리는 1단계는 보통 [4]생후 6개월에서 18개월 사이에 시작된다.이 단계는 장애의 증상이 다소 모호할 수 있고,[4] 부모와 의사들은 처음에는 발달의 미묘한 둔화를 알아차리지 못할 수도 있기 때문에 종종 간과된다.유아가 눈을 덜 마주치기 시작하고 장난감에 대한 관심이 줄어들 수 있습니다.앉거나 [4]기어다니는 것과 같은 총 운동 기술에 지연이 있을 수 있습니다.손으로 쥐어짜고 머리가 커지는 현상이 발생할 수 있지만 주의를 끌기에는 충분하지 않습니다.이 단계는 보통 몇 달 동안 지속되지만 1년 [4]이상 지속될 수 있습니다.

스테이지 II

2단계, 즉 빠른 파괴 단계는 보통 1세에서 4세 사이에 시작되며 몇 주 또는 몇 [4]달 동안 지속될 수 있습니다.아이가 의도적인 손놀림과 구어를 [4]잃기 때문에 발병이 빠르거나 점진적일 수 있다.손으로 입을 찡그리거나, 씻거나, 박수를 치거나, 두드리는 등의 특징적인 손놀림은 종종 입을 [4]다물고 있는 이 단계에서 시작된다.어린이는 손을 등 뒤로 깍지 끼거나 옆으로 잡고 임의로 만지거나 움켜쥐거나 [4]손을 놓을 수 있습니다.아이가 깨어 있는 동안에는 움직임이 계속되지만,[4] 잠자는 동안에는 사라집니다.수면 [4]중에 호흡이 개선되기는 하지만 무호흡과 과호흡과 같은 호흡불순이 발생할 수 있습니다.몇몇 소녀들은 또한 사회적 상호작용과 [4]의사소통의 상실과 같은 자폐증 같은 증상을 보인다.걷는 것은 불안정할 수 있고 운동 운동을 시작하는 것은 어려울 수 있습니다.보통 이 단계에서 둔화된 [4]머리 성장이 눈에 띈다.

스테이지 III

3단계, 즉 고원 또는 유사 정지 단계는 보통 2세에서 10세 사이에 시작되며 몇 [4]년 동안 지속될 수 있습니다.운동실조증, 운동장애, 발작이 이 [4]단계에서 두드러진다.하지만, 짜증을 덜 내고, 울며, 자폐증 같은 [4]특징을 가진 행동이 개선될 수 있습니다.3단계에서는 주변 환경에 더 많은 관심이 있을 수 있으며 주의력, 주의력 범위 및 의사소통 능력이 [4]향상될 수 있다.많은 소녀들이 [4]인생의 대부분을 이 단계에 머물러 있다.

스테이지 IV

4단계, 즉 후기 운동 열화 단계는 수년 또는 수십 [4]년 동안 지속될 수 있습니다.현저한 특징으로는 이동성 저하, 척추의 곡률, 근육 약화, 강직성, 경련성, 팔이나 [4]다리의 비정상적인 자세에 의한 근육 긴장 증가 등이 있습니다.이전에 걸을 수 있었던 소녀들은 [4]걷기를 멈출 수 있다.인지, 의사소통 또는 손 기술은 일반적으로 [4]4단계에서 감소하지 않는다.반복적인 손놀림은 줄어들 수 있고 보통 시선이 [4]개선된다.

Rett Girl Smiling.jpg

변종

Rett Girl Mouthing.jpg

레트 증후군의 전형적인 형태의 징후와 증상들이 잘 묘사되어 있다.레트 증후군의 고전적 형태 외에도,[9] 몇 가지 비정형 형태가 수년간 설명되어 왔다. 주요 그룹은 다음과 같다.

  • 선천적 변이(롤란도 변이): 이 심각한 레트 증후군 아형에서 환자와 머리 둘레가 태어날 [10]때부터 비정상적으로 발달한다.레트 증후군 환자의 전형적인 시선은 보통 없다.
  • 레트 증후군의 자펠라 변종 또는 보존된 언어 변종: 이 레트 증후군의 아형에서 환자는 몇 가지 수동 기술을 습득하고 언어는 5세 전후(즉 퇴행 단계 이후)에 부분적으로 회복된다.키, 체중 및 머리 둘레가 정상 범위인 경우가 많으며 총 운동 기능이 양호합니다.[11][12][13][14][15][16]자펠라 변종은 레트 증후군의 가벼운 형태이다.
  • Hanefeld 변종 또는 초기 뇌전증 변종.이러한 레트 증후군의 경우, 환자들은 [17]생후 5개월 전에 뇌전증을 갖게 된다.

레트 증후군의 정의 자체는 수년 동안 개선되어 왔다. 비정형 형태가 고전적인 형태에 가깝게 존속함에 따라 레트 콤플렉스라는 용어가 도입되었다. Gillgerg, 1993)라는 용어가 [18][19]도입되었다.

원인

레트 증후군을 일으키는 유전자의 위치

유전적으로, 레트 증후군(RTT)은 X 염색체에 위치한 유전자 MECP2의 돌연변이(메틸화된 DNA의 전사 사일런싱과 후생유전학적 조절에 관여)에 의해 발생하며, 산발적으로 또는 생식계 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.RTT 사례의 10% 미만에서 CDKL5 또는 FOXG1 유전자의 돌연변이도 [medical citation needed]이와 유사한 것으로 확인되었다.레트증후군은 처음에는 임상 관찰로 진단되지만 MECP2 유전자에 유전적 결함이 있을 경우 진단이 확정적이다.

레트 증후군은 사실 신경변성 질환과는 대조적으로 신경발달 질환이라고 주장되어 왔다.이에 대한 한 가지 증거는 유도 레트 증후군을 가진 쥐가 신경성 사망을 보이지 않는다는 것이고, 일부 연구는 그들의 표현형이 성인이 되었을 때 기능성 MECP2 유전자를 추가함으로써 부분적으로 구조될 수 있다는 것을 제시했다.이 정보는 또한 이 [20]장애를 치료하기 위한 추가 연구로 이어졌습니다.

산발적 돌연변이

레트 증후군 환자의 적어도 95%에서 원인은 아이의 데노보 돌연변이이다.즉, 어느 부모로부터도 상속되지 않습니다.부모들은 MECP2 [citation needed]돌연변이가 없는 유전형학적으로 정상이다.

산발적인 형태의 RTT의 경우, 돌연변이된 MECP2는 X염색체의 [21]남성복사체상의 de novo 돌연변이에 의해 거의 독점적으로 유도되는 것으로 생각된다.정자가 돌연변이를 일으키는 원인은 아직 밝혀지지 않았으며, 그러한 돌연변이는 드물다.

생식계 돌연변이

또한 메틸-CpG 결합 단백질-2, MeCP2를 [22]코드하는 유전자에 생식선 돌연변이를 가진 표현형 정상 산모로부터 유전될 수 있다.이러한 경우, 대부분의 수컷이 자궁 내에서 또는 [23]출생 직후에 사망하기 때문에 X-연계 지배 패턴을 따르고 거의 전적으로 암컷에게 유전된다.MECP2는 Xq28에 있는 X 염색체의 긴 팔 끝 부근에서 발견됩니다.영아기 경련 또는 조기 발병 뇌전증으로 특징지어지는 비정형 RTT도 사이클린 의존성 키나아제 라이크 5(CDKL5)를 코드하는 유전자에 대한 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.Aine Merwick, Margaret O'Brien, 그리고 Norman Delanty가 복합 단일 유전자 장애와 간질에 대한 기사에서 언급했듯이, "12,[24]500명 중 한 명꼴로 12세까지 여성의 실제 출산을 반복하라."

메커니즘

폰틴 노르아드레날린 결핍증

노르에피네프린의 뇌 수치는 레트[25] 증후군이 있는[26] 사람들에게서 더 낮다.MECP2의 유전적 손실은 대뇌피질 [27][28]및 해마로 가는 노르아드레날린 신경의 독점적인 원천인 강압 궤적 내 세포의 특성을 변화시킨다.이러한 변화에는 과민반응성 및 노르아드레날린성 [29]신경의 기능 저하가 포함됩니다.또한 카테콜아민 합성의 속도 제한 효소인 티로신 하이드록실라아제(Th) mRNA 수준의 감소가 성인 헤테로 접합(MECP2+/-) 암컷 [30]생쥐뿐만 아니라 MECP2-늘 수컷의 전체 핀에서 검출되었다.증상성 MeCP2 결핍 [30]마우스에서는 면역화 기법을 이용하여 Th 단백질 염색 수준 감소, 강직성 TH 발현 뉴런의 수 및 구조를 둘러싼 수지상 수목화 밀도를 나타냈다.그러나 뇌종양에서 아포토시스 뉴런이 [30]검출되지 않았기 때문에 강압적 궤적 세포는 죽지는 않지만 완전히 성숙한 표현형을 잃을 가능성이 높다.

연구진은 이들 뉴런이 뇌간과 전뇌에 걸쳐 노르에피네프린의 중추원이고 호흡과 인지 등 레트증후군에 지장을 주는 다양한 기능의 조절에 관여하기 때문에 MECP2의 손실이 CNS d를 일으키는 중요한 부위라는 가설을 세웠다.기능하고 있습니다.따라서 정상적인 궤적 강압 기능의 회복은 레트 [29][30]증후군 치료에 잠재적인 치료적 가치가 있을 수 있다.

중뇌 도파민 장애

포유류 뇌의 도파민 대부분은 중간뇌에 위치한 핵에 의해 합성된다.티로신 하이드록실화효소(Th, 즉 카테콜아민 [31][32][33]합성의 속도제한효소)를 발현하는 도파민성 뉴런(Dopaminic neurgic nevers compacta, SNPC, VTA 및 RRF)을 포함한다.

니그로-스트라이어탈 경로는 SNpc에서 유래하고 중앙 전뇌다발(MFB)을 통해 주요 로스트랄 표적인 Caudate-Putamen(CPU)을 조사한다.이 연결은 피질 기저 신경절 시상피질 [34]루프로 계산된 운동 전략의 엄격한 조절에 관여한다.

실제로 기저신경절의 표준해부기능모델에 기초하여 니그로스트라이어탈 도파민은 선조체 GABAergic 중간가시뉴런에 [35]위치한 도파민성 수용체에 작용함으로써 운동루프를 변조할 수 있다.

흑연골 경로의 조절 장애는 인간의 [36]파킨슨병(PD)에서 기인한다.SNpc 뉴런의 독성 및/또는 유전자 절제는 생쥐와 [37]영장류에서 실험적인 파킨슨병을 일으킨다.PD와 PD 동물 모델의 공통적인 특징은 운동 장애이다[38].

RTT 병리학은 PD [39][40][41]환자에게서 관찰된 운동 표현형과 중복된다.사후의 뇌 샘플에 대한 몇 가지 신경병리학적 연구는 신경멜라닌 저색소, 구조 영역의 감소, 그리고 심지어 논란이 되고 있는 아포토시스의 징후들에 의해 증명된 SNpc의 변화를 주장했다.이와 함께, 몇몇 카테콜아민(도파민, 노르아드레날린, 아드레날린)과 주요 대사 [26]부산물의 감소로 인해 대사 저감이 강조되었다.RTT의 마우스 모델을 사용할 수 있으며, 가장 많이 연구된 마우스는 Adrian Bird 또는 Katelyn McCormick [42][43][44][45]연구소에서 개발한 구성적으로 삭제된 Mecp2 마우스이다.

Mecp2-null 마우스는 RTT 표현형의 운동 스펙트럼에 따라 산후 30일부터 사망할 때까지 운동 이상을 나타낸다.이러한 모델은 MeCP2 [46]결핍의 분자 및 신경해부학적 상관관계를 밝히기 위한 중요한 기질을 제공합니다.최근(2008년) 카테콜아민 작동성 뉴런의 Mecp2 조건부 결실(LoxP-flanked Mecp2 생쥐와 LoxP-Flanked Mecp2 생쥐를 교배함으로써)은 운동 증상학을 반복하고 있으며, 카테콜아민 작동성 뉴런의 MeCP2가 결여된 생쥐에서만 운동형에만 관여하는 것으로 추가로 문서화되었다.를 클릭합니다.[47]

그러나 치료제 평가를 위해 가장 많이 연구된 모델은 Mecp2-null 마우스(Mecp2가 전혀 없음)이다.이러한 맥락에서 Th-발현 뉴런의 수 및 소마 크기의 감소는 생후 5주부터 존재하며,[48] SNpc에서 발생하는 도파민성 뉴런의 주요 타깃인 꼬리산염-푸타멘에서 Th 면역반응의 감소를 수반한다.또한 미세분열된 중뇌 및 선조체 부위의 도파민 작동성 성분을 신경화학적으로 분석한 결과 생후 5주, 9주에 도파민 감소가 나타났다.주목할 점은 나중에(9주) 형태학적 매개변수가 변경되기는 하지만 악화되지는 않는 반면 표현형은 진행되며 행동결손은 더 심각하다는 것이다.SNpc에 남아 있는 뉴런의 완전활성 Th(Serine40-phosphorileated isoform)의 양은 5주 정도로 경미한 영향을 받지만 [48]9주 정도 심각하게 손상된다.마지막으로, 저자들은 MeCP2 결핍 생쥐에 대한 만성 및 경구 L-Dopa 치료를 사용하여 이전에 [48]확인된 운동결손의 일부 개선이 보고되었다.전체적으로 이러한 결과는 신경운동결핍의 [citation needed]원인으로서 MeCP2 결핍동물에서 니그로스트라이아탈 도파민 작용경로의 변화를 주장한다.

뇌유래[which?] 신경영양인자(BDNF)[49]와 질병은 뇌유래 신경영양인자와 관련이 있다.

레트증후군 병리학에서 MECP2의 분자기능

Sharifi 및 [50]Yasui에 의해 검토된 바와 같이, MECP2 유전자에 의해 코드된 MECP2 단백질은 CpG 메틸화 DNA 부위에 높은 친화력으로 DNA에 결합되어 전사에 영향을 미친다.MECP2는 유사한 친화력으로 5mc(5-메틸시토신)와 5hmc(5-히드록시메틸시토신)에 결합할 수 있으며, 이러한 디뉴클레오티드는 포유동물 게놈에서 MECP2 결합 부위의 대부분을 차지한다.MECP2는 고차 염색질 구성에 관여하며 염색체를 압축하는 데 필요한 것으로 보인다.DNA에 결합하는 MECP2는 mRNA 스플라이싱 이벤트에 영향을 미칩니다.MECP2는 DNA 복구 과정에서도 기능하는 것으로 보인다.MECP2/+ 결핍 암컷 쥐는 DNA 손상제에 노출될 때 세포사망률이 높아지고 조기 [50]노화되기 쉽다.

인터랙티브 패스 맵

레트 증후군의 대화형 경로도가 [51]발표되었다.

진단.

유전적 원인이 발견되기 전, 레트 증후군은 자폐 스펙트럼 장애와 함께 정신 질환 진단 및 통계 매뉴얼(DSM)에 의해 만연한 발달 장애로 지정되었다.일부 사람들은 RTT가 연약한 X 증후군, 결핵성 경화증, 또는 자폐적 [52]특징을 보이는 다운 증후군과 같은 비자율적 장애와 유사하기 때문에 이 결론적인 과제에 반대했다.연구가 분자 메커니즘을 증명한 후, 2013년 DSM-5는 정신 [53]질환으로 분류되는 증후군을 완전히 제거했다.

레트 증후군 진단은 발달 [54]이정표와 관련된 이상을 관찰하기 위해 아이의 성장과 발달을 면밀히 관찰하는 것을 포함한다.두부 성장 저하가 관찰될 때 진단을 고려한다.유사한 증상을 보이는 질환은 먼저 [54]제외해야 합니다.

진단을 위해 충족해야 하는 특정 기준이 있습니다.혈액 검사는 MECP2 돌연변이의 존재를 배제하거나 배제할 수 있지만, 이 돌연변이는 다른 조건에서도 존재한다.[55]

고전적인 진단을 위해서는 진단에서 판정하기 위한 네 가지 기준과 진단을 배제하기 위한 두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다.지원 기준도 있을 수 있지만 진단에는 필요하지 않습니다.비정형 또는 변종 진단의 경우 진단에서 판정하기 위한 4가지 기준 중 적어도 2가지와 11가지 지원 기준 중 5가지를 충족해야 합니다.증상 퇴행 후 회복 또는 증상 안정화 기간도 [55]발생해야 합니다.아이들은 종종 자폐증, 뇌성마비 또는 다른 형태의 발달지체로 오진된다.MECP2 돌연변이에 대한 양성 테스트는 [55]진단을 내리기에 충분하지 않습니다.

지배하다[55]

  • 미세 운동 기술의 사용 감소 또는 손실
  • 언어 발화의 감소 또는 손실
  • 보행 중의 이상
  • 비틀기/비틀기/박수치기/두드리기 등의 반복적인 손놀림

제외[55]

  • 외상성 또는 무독성/저독성 뇌손상, 신경대사성 질환 또는 증상을 더 잘 설명할 수 있는 중증 감염
  • 생후 6개월 동안 비정상적인 정신 운동 발달

지원 기준[55]

  • 깨어 있을 때 호흡 장애
  • 깨어 있는 동안 브룩시즘
  • 수면 패턴 장애
  • 근육 긴장 이상
  • 말초 혈관 운동 장애
  • 척추측만증/척만증
  • 성장 지연
  • 작고 차가운 손발
  • 부적절한 웃음소리/비명소리
  • 통증에 대한 반응 감소
  • 강렬한 아이커뮤니케이션(아이포인트)

차동 진단

자폐증과 유사한 레트 증후군의 징후:

  • 비명소리
  • 애처로울 수 없는 울음소리
  • 아이컨택 회피
  • 사회적/인종적 상호주의의 결여
  • 사회적 상호작용을 조절하기 위한 비언어적 행동의 현저한 사용 장애
  • 말문이 막힘
  • 감각 장애
  • 수면 퇴행

뇌성마비에도 나타나는 레트 증후군의 징후(레트 증후군에서 보이는 유형의 퇴행은 뇌성마비에서 드물며, 이러한 혼란은 거의 발생하지 않을 수 있음):

치료

주요 기사:레트 증후군의 치료

현재 레트 [4]증후군은 치료법이 없다.치료는 기능 향상과 [4]증상 해결로 향합니다.다학문적 팀 접근법은 일반적으로 평생 동안 그 사람을 치료하기 위해 사용됩니다.이 팀은 일차 치료 의사, 물리 치료사, 작업 치료사, 언어 병리학자, 영양사 및 지원 서비스를 학업 및 직업 환경에 포함할 수 있습니다.일부 어린이들은 척추측만증을 막기 위한 교정기, 손의 움직임을 조절하기 위한 부목, 그리고 그들이 적절한 [4]체중을 유지하도록 돕기 위한 영양 프로그램과 같은 특별한 장비와 보조 기구를 필요로 할 수 있습니다.

갑작스러운 심장사 위험이 증가하기 때문에 연간 심전도 검사에서 장기 QT 증후군이 발견되면 베타 차단제와 같은 항부정맥제로 치료됩니다.페니트인이 베타 [56]차단제보다 더 효과적일 수 있다는 증거가 있다.

레트 증후군(RTT)을 앓고 있는 어린이의 호흡 장애를 완화하기 위한 의학적 개입이 아직 개발 [57]중이지만, RTT를 앓고 있는 아동은 예방적 또는 구조적 호흡 [58]치료로 재호흡 기술(예: 호흡 마스크), 산소 공급 또는 비침습적 인공호흡을 처방받을 수 있다.RTT에 걸린 개인의 높은 산화적 스트레스 수준은 심폐 건강과 [57]기능에 미치는 영향을 악화시켜 갑작스런 심장사 위험을 크게 증가시켰다. 즉, 레트 [59]증후군을 앓고 있는 어린이의 발생 위험이 300배 증가하는 기형이다.따라서 [60]RTT에 걸린 어린이의 비정상적인 호흡 행동을 면밀히 관찰하여 처방대로 생명을 구하는 호흡 개선 기구와 전략을 효과적으로 사용하는 것이 중요합니다.

규정된 치료 방법은 아이가 발현하는 호흡 특성 표현형에 따라 달라질 수 있습니다.의사들은 세 가지 주요 RTT 호흡 표현형, 즉 강제 호흡자, 약한 호흡자,[61] 그리고 무신경 호흡자를 확인했습니다.예를 들어 강제 호흡기의 경우 어린이가 [61]깨어 있는 동안 호흡 마스크를 사용할 수 있습니다.

예후

병원성 MECP2 돌연변이를 가진 남성은 하나 이상의 여분의 X염색체가 없거나 체세포 모자이즘이 없는 한 보통 처음 2년 이내에 심각한 뇌증으로 사망한다.

이 장애를 가진 남성 태아는 거의 생식을 하지 못한다.질병을 일으키는 유전자가 X염색체에 있기 때문에 X염색체에 MECP2 돌연변이를 가지고 태어난 여성은 표면적으로 정상적인 동일한 유전자의 복사본을 가진 다른 X염색체를 가지고 있는 반면 X염색체에 돌연변이가 있는 남성은 다른 X염색체가 없고 Y염색체만 가지고 있어 정상적인 유전자가 없다.MECP2 돌연변이에 의한 이상 단백질에 더해 정상 단백질을 공급하는 정상적인 유전자가 없으면 XY핵형 남성 태아는 질병의 진행을 늦출 수 없으며, 따라서 MECP2 돌연변이를 가진 많은 남성 태아가 생존하지 못한다.

그러나 MECP2 돌연변이를 가진 암컷은 더 오래 생존하기에 충분한 정상 단백질을 제공하는 돌연변이 없는 염색체를 가지고 있다.연구에 따르면 레트 증후군을 가진 남성들은 XXY [62]핵형을 가진 클라인펠터 증후군에 기인할 수 있다.따라서 대부분의 경우 레트의 영향을 받은 배아가 살아남기 위해서는 돌연변이 없는 MECP2 유전자가 필요하며, 수컷이든 암컷이든 간에 배아는 다른 X염색체를 가지고 있어야 한다.

그러나 MECP2 돌연변이(여성의 고전적 레트 증후군과 관련됨)를 가진 46,XY 핵형 남성이 신생아 뇌증의 영향을 받아 [63]2세 이전에 사망한 사례가 여러 번 있었다.부분적으로 레트 증후군 관련 MECP2 돌연변이를 가진 남성 태아의 낮은 생존과 부분적으로 MECP2 돌연변이에 의해 야기된 징후와 레트에 [63]의해 야기된 징후 사이의 차이 때문에 남성에서 레트 증후군의 발생률은 알려져 있지 않다.

암컷은 40년 이상 살 수 있습니다.레트 증후군에 대한 실험실 연구는 다음과 같은 이상을 보일 수 있습니다.

사망의 높은 비율은 갑작스럽지만 대부분은 식별할 수 있는 원인이 없다. 어떤 경우에는 사망이 다음 중 가장 가능성이 높다.

역사

비엔나의 소아과 의사인 안드레아스 레트는 [4][6]1966년에 처음으로 그 상태를 묘사했다.그의 글은 독일어로 쓰여져 있어 영어권에서는 [7]널리 알려지지 않았다.스웨덴 소아과 의사인 벵트 하그버그는 1983년에 영어 기사를 발표했고 레트의 [7]이름을 따서 이 질환의 이름을 지었다.1999년 레바논계 미국인 의사 Huda Zoghbi는 [7][8]이 병을 일으키는 돌연변이를 발견했다.

조사.

유전자 치료는 정상적인 MECP2 [4]유전자의 조절된 발현을 달성하기 위해 동물 모델에서 연구되고 있다.2022년 3월, Taysha Gena Therapes는 캐나다 보건부로부터 레트 [65]증후군을 가진 성인 여성에 대한 조사 유전자 치료의 임상 시험을 승인받았다고 발표했다.

픽션에서

2021년 8월,[66] 영국 작가 빅토리아 스콧의 소설, 인내심이 제우스의 우두머리에 의해 출판되었다.이 소설은 레트 증후군을 가진 인물을 등장시키고 유전자 치료의 최근 발전을 탐구했다.

레퍼런스

  1. ^ Davis, Andrew S. (25 October 2010). Handbook of Pediatric Neuropsychology. Springer Publishing Company. ISBN 978-0826157362. Archived from the original on 5 November 2017. Rett initially called this syndrome cerebroaatrophic hyperammonemia, but the elevated ammonia levels in the bloodstream were later found to be only rarely associated with this condition (can Acker, Loncola, & Can Acker, 2005).
  2. ^ "MeSH Browser". meshb.nlm.nih.gov. Retrieved 22 October 2019.
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