아토바쿼네/프로과닐

Atovaquone/proguanil
아토바쿼네/프로과닐
의 조합
아토바쿠네말라리아 치료제
프로과닐말라리아 치료제
임상자료
상명말라론, 말라닐, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B2
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
CAS 번호
  • 156879-69-5
펍켐 CID
켐스파이더
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중 말라론이라는 상표명으로 판매되는 아토바쿠온/프로과닐은 클로로킨 내성 말라리아 등 말라리아 치료와 예방에 사용되는 고정 복용제 복합제다.[1][2] 그것은 아토바쿠네와 프로과닐을 함유하고 있다.[2] 심각하거나 복잡한 말라리아에는 권장하지 않는다.[2] 그것은 입으로 가져간다.[2]

일반적인 부작용으로는 복통, 구토, 설사, 기침, 가려움증이 있다.[2] 심각한 부작용에는 아나필락시스, 스티븐스-가 포함될 수 있다.존슨 증후군, 환각,[2][3] 간 질환. 임신 중 사용이나 모유 수유가 아기에게 안전한지 불분명하다.[4] 신장 기능이 떨어지는 사람에게는 말라리아를 예방하지 않는 것이 좋다.[3] 아토바쿼네는 프로과닐에서 디하이드로폴 환원효소를 차단하여 프로과닐에서 미토콘드리아의 기능을 방해하여 작용한다.[2]

아토바쿼네/프로과닐은 2000년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2] 2011년부터 일반 의약품으로 공급되고 있다.[5]

의료용

영국에서 발행된 말라론 정제.

말라리아 치료

아토바쿠네/프로과닐은 일반적으로 심각한 말라리아 치료에 사용되지 않는데, 키니네와 같은 주사 가능한 약물을 대신 사용한다.

말라리아 예방

일부 말라리아 변종은 아토바쿠네/프로과닐에 내성이 있기 때문에 세계 각지에서 효과가 없다. 그것은 지방이 많은 식사나 적어도 약간의 우유와 함께 먹어야 몸이 그것을 적절하게 흡수할 수 있고, 음식 없이 섭취할 경우 자주 발생하는 고통스러운 위 자극을 피하기 위해 섭취되어야 한다. 또 이 약을 먹고 30분 이내에 누우면 위장에 염증이 생길 수 있다.

저항

프로과닐은 미토콘드리아 감작물질 역할을 하며 아토바쿠온과 시너지 효과를 낸다. 아토바쿼논을 단독제제로 사용할 경우 자연발생 빈도가 높은 사이토크롬 b 돌연변이가 발생하여 고장률이 높다. 이는 아토바쿠온의 높은 지방성 및 느린 섭취로 인해 상대적으로 장기간의 기생충 노출이 비효율적인 농도로 초래될 가능성이 있다.[6] 특정 돌연변이(Y268S, Y268C)는 생체 내 저항을 제공하는 것으로 나타났지만,[7][8][9] 다른 저항 메커니즘은 여전히 알려져 있지 않다.[10]

역효과

부작용은 대체로 경미하다.[11] 기침, 설사, 어지럼증, 두통, 식욕 상실, 입덧, 메스꺼움, 복통, 구토, 허약 등의 부작용을 경험하는 사람도 있지만 이런 부작용은 대부분 없거나 거의 없다.[11]

작용기전

아토바쿠네는 기생 전자 운송 체인의 말라리아 시토크롬 BC1 콤플렉스를 선택적으로 억제하여 미토콘드리아 막 전위를 붕괴시킨다.[12] 말라리아 전자 운송 체인은 ATP 합성에 크게 기여하지 않기 때문에 기생충 사망은 운송 체인 기능이 필요하고 피리미딘 생합성에 필수적인 이수소산 탈수소효소의 간접 억제 때문이라고 생각된다.[13]

프로과닐은 대사물인 사이클로구아닐을 통해 기생 데옥시미딜레이트 합성을 중단시키는 디하이드로폴 환원효소 억제제 역할을 한다.[14]

화학

말라론의 표준 알약에는 프로구아닐 염산 100mg과 아토바쿠온 250mg이 들어 있다. 소아용 태블릿에는 프로구아닐 염산염 25mg과 아토바쿠온 62.5mg이 들어 있다.

역사

글락소 웰컴은 1999년 말라리아를 치료하기 위해 아토바쿠온과 프로과닐의 조합에 특허를 얻었다. 특허 보호는 2013년에 만료되었다.[15] 미국 식품의약국(FDA)은 2011년 글렌마크 제네릭스의 일반 제형을 승인했다.[16] 2013년 2월 영국 고등법원은 명백성을 이유로 글락소의 특허를 취소했는데, 이는 기업들이 그곳에서 일반 버전을 판매할 수 있는 길을 열어준다.[17]

참조

  1. ^ Nakato, Halima; Vivancos, Roberto; Hunter, Paul R. (2007-11-01). "A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of atovaquone–proguanil (Malarone) for chemoprophylaxis against malaria". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 60 (5): 929–936. doi:10.1093/jac/dkm337. ISSN 0305-7453. PMID 17848375.
  2. ^ a b c d e f g h "Atovaquone and Proguanil Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 12 September 2019.
  3. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 604. ISBN 9780857113382.
  4. ^ "Atovaquone / proguanil Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 12 September 2019.
  5. ^ "Generic Malarone Availability". Drugs.com. Retrieved 12 September 2019.
  6. ^ Srivastava, Indresh K.; Vaidya, Akhil B. (1999-06-01). "A Mechanism for the Synergistic Antimalarial Action of Atovaquone and Proguanil". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (6): 1334–1339. doi:10.1128/AAC.43.6.1334. ISSN 0066-4804. PMC 89274. PMID 10348748.
  7. ^ Färnet A, Lindberg J, Gil P, et al. (2003). "Evidence of Plasmodium falciparum malaria resistant to atovaquone and proguoanil hydrochloride: case reports". Br Med J. 326 (7390): 628–29. doi:10.1136/bmj.326.7390.628. PMC 151974. PMID 12649236.
  8. ^ Fivelman QL, Butcher GA, Adagu IS, et al. (2002). "Malarone treatment failure and in-vitro confirmation of resistance of Plasmodium falciparum isolate from Lagos, Nigeria". Malaria Journal. 1: 1. doi:10.1186/1475-2875-1-1. PMC 111499. PMID 12057021.
  9. ^ Schwartz E, Bujanover S, Kain KC (2003). "Genetic confirmation of atovaquone-proguanil-resistant Plasmodium falciparum malaria acquired by a nonimmune traveller to east Africa". Clin Infect Dis. 37 (3): 450–51. doi:10.1086/375599. PMID 12884171.
  10. ^ Wichmann O, Muehlen M, Gruss H, et al. (2004). "Malarone treatment failure not associated with previously described mutations in the cytochrome b gene". Malaria Journal. 3: 14. doi:10.1186/1475-2875-3-14. PMC 425592. PMID 15186499.
  11. ^ a b "Malarone Side Effects: Common, Severe, Long Term". Drugs.com. Retrieved 12 September 2019.
  12. ^ Fry, Mitchell; Pudney, Mary (1992-04-01). "Site of action of the antimalarial hydroxynaphthoquinone, 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl) cyclohexyl]-3- hydroxy-1,4-naphthoquinone (566C80)". Biochemical Pharmacology. 43 (7): 1545–1553. doi:10.1016/0006-2952(92)90213-3. PMID 1314606.
  13. ^ Srivastava, Indresh K.; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (1997-02-14). "Atovaquone, a Broad Spectrum Antiparasitic Drug, Collapses Mitochondrial Membrane Potential in a Malarial Parasite". Journal of Biological Chemistry. 272 (7): 3961–3966. doi:10.1074/jbc.272.7.3961. ISSN 0021-9258. PMID 9020100.
  14. ^ "Our prescription medicines GSK US" (PDF).
  15. ^ 일반 말라론 가용성
  16. ^ 약물 세부 정보
  17. ^ 아토바쿼네 프로과닐(말라리온) 특허취소 & 글렌마크, 영국 제네릭 최초 출시

외부 링크