아르테즈비니

Artesunate
아르테즈비니
Artesunate.svg
Artesunate 3D balls.png
임상자료
발음아-테즈-나트[1]
상명많은[2]
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로, 정맥주사, 근육내
마약류아르테미시닌
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.106.898 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C19H28O8
어금질량384.425 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [H][C@]12CC[C@]3(C)OO[C@@]11[C@@]([H])(CC[C@H]2C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(O)=O)]O[C@]1([H])O3
  • InChI=1S/C19H28O8/c1-10-4-5-13-11(2)16(23-15(22)7-6-14(20)21)24-17-19(13)12(10)8-9-18(3,25-17)26-27-19/h10-13,16-17H,4-9H2,1-3H3,(H,20,21)/t10-,11-,12+,13+,16-,17-,18-,19-/m1/s1 ☒N
  • 키:FIHJKUPK칩AT-AHIGJZOSA-N ☒N
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아르테즈비니(AS)는 말라리아 치료에 사용되는 약물이다.[4][5] 심각한 말라리아에는 정맥주사가 키닌보다 선호된다.[4] 종종 그것은 결합 치료의 일부로 사용된다. 예를 들어, 결혼과 메플루킨.[5] 말라리아 예방에는 쓰이지 않는다.[5] 결혼은 정맥 주사, 근육 주사, 입, 직장에 의해 주어질 수 있다.[5][6][7]

가장 흔한 부작용으로는 투석이 필요한 신부전, 헤모글로빈뇨(소변에 헤모글로빈 존재), 황달 등이 있다.[8]

운명은 일반적으로 잘 용인된다.[6] 부작용으로는 심장 박동이 느리고 알레르기 반응, 현기증, 백혈구 수치가 낮을 수 있다.[5] 비록 동물 연구가 아기에게 해를 끼친다고 할지라도 임신 기간 동안 그것은 더 안전한 선택으로 보인다.[9] 모유 수유 중에는 사용해도 괜찮을 것 같다.[10] 그것은 아르테미시닌 약의 등급에 있다.[4]

예술은 1977년에 류수에 의해 개발되었다.[11] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[12] 그것은 2020년 5월에 미국에서 의료용으로 승인되었다.[13] 그것은 "칭하오" 즉, 달콤한 웜우드 식물(Artemisia annua)에서 파생된 것으로 알려진 아르테미시닌이라고 알려진 약의 종류에 속한다.[14][4]

의학적 용법

예술은 심각한 말라리아를 앓고 있는 어린이나 성인을 위한 첫 번째 치료법이며,[15][16][17] 보통 다른 말라리아 치료제와 결합된다. 장인+메플루킨으로 치료하는 것이 장인+아모디아퀴네 또는 장인+술파독신-피리메타민으로 치료하는 것보다 낫다는 중간 수준의 증거가 있다.[18] 아르테미시닌 기반 콤비네이션 요법은 주사 후 24시간이 경과한 후 이를 견딜 수 있는 사람에게 입으로 사용할 수 있다. 장기요양이 적합하지 않은 시설에서는 상급시설로 돌봄을 옮기기 전에 단발성 근육주사 또는 직장경로(어린이 < 6년)로 초기 치료를 할 수 있다.

심각한 말라리아 치료에는 파렌탈 퀴닌보다 장인이 선호된다.[4] 아프리카와[19] 아시아에서 온 두 번의 대규모 다세포 무작위 통제 실험에서 아르테지니는 키니네보다 심각한 말라리아로 인한 사망을 더 많이 예방하는 것으로 나타났다.[20] 이후 7개의 무작위 통제 실험에 대한 체계적 검토 결과, 이러한 생존율 향상은 모든 실험에서 일관성이 있다는 것을 알게 되었다.[21]

아르테미시닌의 또 다른 파생상품인 아르테미시네더의 효능은 성인들에게 플라모듐 팔시파룸으로 인한 심각한 말라리아를 치료하는데 있어 견줄 만하다.[22] 결혼 조합 약물은 섭취 및 투여 경로 면에서 에스테르 기반 약물에 비해 많은 장점을 가지고 있으며, 어린이들의 심각하고 복잡한 말라리아 치료에 더 효과적일 수 있다.[23]

또한 경구 투여가 가능할 때 덜 심각한 형태의 말라리아를 치료하는데도 사용된다.[15] P.오발레,P.말라리애,심각한 P.노렐레시에 대항하여 활동한다.[15]

P. 비비락스 치료용 아르테니스 + 술파독신/피리메타민은 높은 저항률 때문에 권장되지 않는다.[citation needed]

예술은 주로 말라리아 치료제로 쓰이지만, 그것이 또한 시스토소마 해마토비움 감염에도 어느 정도 유익한 영향을 미칠 수 있다는 일부 증거가 있지만,[24] 대규모 무작위 실험에서는 평가되지 않았다.

세계보건기구(WHO)가 키니네를 제치고 중증 말라리아에 대한 선택 치료제로 사용하는 것이 아르테니스다.[4][15]

임신

임신 2기 또는 3기에 주어졌을 때, 어떤 결혼과 관련된 불리한 임신 결과도 보고되지 않았다.[25] 그러나 임신 첫 3개월의 성행위의 안전성에 관한 증거가 불충분하다. 세계보건기구는 최초 3개월 동안 심각한 말라리아에 대한 운명의 사용은 개인의 위험 대 이익에 기초해야 한다고 권고하고 있다. 다른 실행 가능한 치료 방법이 없을 경우, 성교를 사용할 수 있다.[medical citation needed]

아이들.

예술은 어린이들에게 사용하기에 안전하다. 빌리루빈에 대한 설파독신/피르메타민 효과로 신생아에서는 장정 + 설파독신/피리메타민에 걸리지 않도록 해야 한다.[15] 20kg 미만 어린이의 중증 말라리아 치료를 위해 성인의 경우보다 더 높은 수치로 치료해야 노출이 증가할 수 있다.[15] 개인의 나약함이나 삼킬 수 없어 구강 또는 근육내 행정을 할 수 없는 경우, 보다 선진화된 시설로 이전한 후 종간행정이 개시되는 한 직장의 행정을 사전참조적 치료로 할 수 있다.[medical citation needed]

역효과

장인은 용혈성 빈혈(적혈구가 파괴되는 상태)과 알레르기 반응이 심한 부작용을 일으킬 수 있다.[8]

예술은 일반적으로 안전하고 잘 용인된다. 결혼에 기반을 둔 요법은 키니네와 말라리아 항생제 치료법보다 구토와 이명 현상을 일으킬 가능성이 적다.[26] 아르테미시닌의 가장 잘 알려진 부작용은 레티쿨로시세포 수를 줄인다는 것이다.[27] 이것은 보통 임상적으로 관련이 없다.[medical citation needed]

I.V.의 장인의 사용이 증가함에 따라, PADH(Pathern-the Arty) 이후의 용혈 지연에 대한 보고가 있었다.[28] 심한 말라리아로 고생하는 사람들에게서 용혈 지연(치료 후 약 2주 후에 발생)이 관찰되었다.[29]

콘트라인커뮤니케이션

예술은 전형적으로 잘 용인되는 약이다. 알려진 금기사항에는 이전의 심각한 알러지 반응이 있다.[30]

결혼하는 동안 피해야 할 약물은 간 효소 CYP2A6를 억제하는 약이다. 이 약들에는 아미오다론, 데시프라민, 이소니아지드, 케토코나졸, 레트로졸, 메톡살렌, 트란실시프로민 등이 있다.[31]

작용기전

운명의 행동 메커니즘은 여전히 불명확하고 논란의 여지가 있다. 아르테스빈은 디하이드로아르테미시닌(DHA)의 활동형태로 빠르게 전환되는 프로드러브다. 이 과정은 플라즈마 에스테라아제 효소를 통한 4-탄소 에스테르 그룹의 가수분해를 포함한다.[32] DHA의 약리학에서 내포페록시드 교량의 갈라짐은 활성산소종(ROS)을 생성하여 산화 스트레스를 증가시키고 알킬화를 통해 말라리아 단백질 손상을 일으킨다는 가설이 있다.[32] 또한 아르테스민은 필수의 플라스모듐 팔시파룸 수출 단백질 1(EXP1)을 강력하게 억제하는데, 이것은 막 글루타티온느 S 전이효소다.[33] 그 결과 기생충의 글루타티온의 양이 감소한다.[medical citation needed]

2016년 아르테미시닌은 다수의 표적과 결합하는 것으로 나타나 문란하게 작용하고 있음을 시사했다.[34] 기생충의 단백질 접힘을 방해하는 내소성 막에 칼슘 의존성 ATPase의 DHA 억제를 시사하는 증거가 있다.[32]

약동학

감염된 개인에서, 결혼 생활의 반감기는 약 0.22시간이다. 그것의 활성 대사물인 DHA는 0.34시간의 약간 긴 반감기를 가지고 있다. 전체적으로 평균 반감기는 0.5~1.5시간이다.[35] 반감기가 짧기 때문에 말라리아 예방에 한계가 있다.[32]

DHA는 간 효소 CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4에 의해 비활성 대사물로 대사된다.[36]

화학합성

아르테수니는 디하이드로아테미시닌(DHA)을 기본 매질에서 무수화 숙신산과 반응시켜 만든다. 아르테미시닌에서 나온 수용성 물질인 반합성 유도체 중 하나이다.[35][37]

리서치

2007년에 FDA는 정맥주사를 위한 조사 신약(IND) 프로토콜을 승인했다.[medical citation needed]

아르테니티는 암과[38] COVID 19의 치료를 위해 연구 중이다.[39]

역사

2020년 5월, 미국에서의 의료 사용이 승인되었다.[40][13] 이 승인에 앞서 정맥주사(IV) 시술은 미국 식품의약국(FDA)의 확장접근 프로그램을 통해서만 가능했는데, 질병관리본부(CDC)는 중증 말라리아 환자 및 비복제 말라리아 환자들에게 IV 시술을 제공할 수 있도록 했다.연구용 신약([13]IND) 규정에 따른 경구용 약물 미국에서는 2019년 3월 제조사가 퀴니딘 마케팅을 중단한 이후 FDA가 승인한 중증 말라리아 치료제가 없다.[13]

중증 말라리아 치료에 대한 IV의 안전성과 효능은 주로 아시아에서의 무작위 통제 실험(Trial 1)과 아프리카에서의 지원 출판된 무작위 통제 실험(Trial 2)에서 평가되었다.[13][8] 미얀마, 방글라데시, 인도, 인도네시아 등 10개 지역에서 1심 재판이 진행됐다.[8]

1심에서는 IV 치료제 또는 대조약 약물 퀴닌을 받은 1,461명의 참가자를 등록했으며, 15세 미만 소아과 참가자 202명을 포함했다.[13] 임상 2상에는 15세 미만의 중증 말라리아 소아과 참여자 5425명이 참여했으며, 이들은 결혼이나 키니네로 치료를 받았다.[13] 두 재판 모두 병원에서 사망한 성직자로 처리된 참가자의 수가 키니네로 처리된 대조군에서 사망한 참가자의 수보다 현저히 적었다.[13] 2심은 2005~2010년 아프리카 9개국에서 진행됐다.[8] 세 번째 재판인 3심은 2007~2008년 가봉과 말라위에서 진행되었다.[8]

임상 1상에서 IV 장인으로 치료된 말라리아에 대한 참가자들의 가장 흔한 부작용은 투석이 필요한 급성 신부전, 혈색소판, 황달이었다.[13] 재판 2의 안전 프로파일은 일반적으로 재판 1과 유사했다.[13]

한 실험은 운명의 안전과 이익을 평가하는 데 사용되었다.[8] 그 재판은 그들의 병 때문에 입원이 필요한 심각한 말라리아에 걸린 참가자들을 등록시켰다.[8] 참가자들은 무작위로 말라리아를 치료하는 약(퀴닌)을 받았다.[8] 참가자들과 의료 제공자들은 어떤 치료가 주어지고 있는지 알고 있었다.[8]

퀴닌에 비해 장인의 편익은 입원 중 사망한 참가자 수(병원 내 사망률)를 비교해 평가한 것이다.[8]

심각한 말라리아를 앓고 있는 15세 미만의 소아과 참여자들에게 무작위로 치료법을 할당해 준 임상 2의 자료로 인해 성행의 혜택이 뒷받침되었다.[8]

IV 아츠나이트 신청은 우선 검토와 고아 마약 지정이 허가되었다.[13][41] FDA는 아미바스에게 주사제를 투여할 수 있는 운명의 허가를 내주었다.[13]

참조

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외부 링크

  • "Artesunate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.