CCR2
CCR2C-C 케모킨 수용체 유형 2(CCR2 또는 CD192 (분화 192)는 인간에서 CCR2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]CCR2는 CC 케모카인 수용체다.
유전자
이 CCR2 유전자는 케모카인 수용체 유전자 군집 영역에 위치한다.두 개의 다른 분할된 대본 변형들은 유전자에 의해 표현된다.[5]
함수
이 유전자는 단모세포 항암제 단백질-1(CCL2)을 위한 수용체의 두 개의 이소 형태를 암호화하고 있는데, 이는 단모세포 화학물질을 구체적으로 매개하는 케모카인이다.단모세포 항암제 단백질-1은 종양에 대한 염증반응뿐만 아니라 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환에서 단모세포 침투에 관여한다.이 유전자에 의해 암호화된 수용체들은 작용제에 의존하는 칼슘 동원과 아데닐 사이클라아제의 억제를 중재한다.[5]
동물학
알츠하이머
CCR2 결핍 생쥐는 야생형 생쥐에 비해 알츠하이머와 유사한 병리학적 속도가 빨라지는 것으로 나타났다.[6][7]면역 기능과 염증이 나이와 관련된 인지 저하(즉, 치매)와 연결된 것은 이번이 처음이 아니다.[8]
비만
CCR2 결핍 생쥐의 지방(아디포스) 조직 내에는 어시노필 수가 증가하고 대식 대식세포 활성화가 증가하며 제2형 사이토카인 표현에 대한 성향이 있다.게다가, 이 효과는 고지방 음식으로 인해 쥐가 비만해졌을 때 과장되었다.[9]
심근경색
혈액 단세포에 대한 CCR2 표면 표현은 하루 중 시간 의존적인 방식으로 변화하며(활성 단계 초기에 더 높아짐) 심장을 포함한 조직의 단세포 모집에 영향을 미친다.그 결과 활성 단계 중에 급성 허혈성 사건이 발생할 때, 단세포는 심장을 침범하기 더 쉽다.[10]과도한 단세포 침투는 더 높은 염증을 유발하고 심부전의 위험을 증가시킨다.
임상적 유의성
인간의 혈액 백혈구 유전자 발현에 대한 관찰 연구에서 Harries 등은 CCR2의 발현과 인지 기능 사이의 관계에 대한 증거를 발견했다([11]미니 정신 상태 검사, MMSE를 사용하여 평가).더 높은 CCR2 표현은 인지 기능의 MMSE 평가에서 더 나쁜 성과와 연관되었다.같은 연구에서 CCR2 표현은 염증 관련 성적표에 대한 하위 분석에서 9년 이상 동안 인지력 저하와도 관련이 있다는 것을 발견했다.Harries 등은 CCR2의 발현이 ApoE happlotype(이전에는 알츠하이머병과 연관되어 있었지만, 또한 CCL2는 경혈성 플라크와 브레인글리아에서 발견된 대식세포에서 고농도로 표현되기 때문에 CCR2 신호는 인간 인식에 직접적인 역할을 할 수 있다고 제안한다.[6]생쥐(CCR2 고갈은 인지 감소를 유발한다)와 인간(인지기능 저하와 연관된 더 높은 CCR2) 간의 관찰 차이점은 β-아밀로이드 증착증(알츠하이머병 진행의 핵심 특징)과 관련, 인지 감소 중 대식세포 활성화에 대한 수요가 증가했기 때문일 수 있다.
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000121807 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000049103 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c "Entrez Gene: CCR2 chemokine (C-C motif) receptor 2".
- ^ a b El Khoury J, Toft M, Hickman SE, Means TK, Terada K, Geula C, Luster AD (April 2007). "Ccr2 deficiency impairs microglial accumulation and accelerates progression of Alzheimer-like disease". Nature Medicine. 13 (4): 432–8. doi:10.1038/nm1555. PMID 17351623. S2CID 18276692.
- ^ Philipson O, Lord A, Gumucio A, O'Callaghan P, Lannfelt L, Nilsson LN (March 2010). "Animal models of amyloid-beta-related pathologies in Alzheimer's disease". The FEBS Journal. 277 (6): 1389–409. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07564.x. PMID 20136653. S2CID 20111323.
- ^ Gorelick PB (October 2010). "Role of inflammation in cognitive impairment: results of observational epidemiological studies and clinical trials". Annals of the New York Academy of Sciences. 1207 (1): 155–62. Bibcode:2010NYASA1207..155G. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05726.x. PMID 20955439. S2CID 41286549.
- ^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (October 2015). "CCR2 deficiency leads to increased eosinophils, alternative macrophage activation, and type 2 cytokine expression in adipose tissue". Journal of Leukocyte Biology. 98 (4): 467–77. doi:10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864. PMID 25934927. Archived from the original on 2017-05-09. Retrieved 2016-09-08.
- ^ Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (June 2017). "Ly6C(high) Monocytes Oscillate in the Heart During Homeostasis and After Myocardial Infarction". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (9): 1640–1645. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309259. PMID 28663258.
- ^ Harries LW, Bradley-Smith RM, Llewellyn DJ, Pilling LC, Fellows A, Henley W, Hernandez D, Guralnik JM, Bandinelli S, Singleton A, Ferrucci L, Melzer D (August 2012). "Leukocyte CCR2 expression is associated with mini-mental state examination score in older adults". Rejuvenation Research. 15 (4): 395–404. doi:10.1089/rej.2011.1302. PMC 3419848. PMID 22607625.
추가 읽기
- Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (July 1997). "MCP-1 and CCR2 in HIV infection: regulation of agonist and receptor expression". Journal of Leukocyte Biology. 62 (1): 30–3. doi:10.1002/jlb.62.1.30. PMID 9225989. S2CID 2441407.
- Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (June 1998). "Structural interactions between chemokine receptors, gp120 Env and CD4". Seminars in Immunology. 10 (3): 249–57. doi:10.1006/smim.1998.0127. PMID 9653051.
- Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (September 2000). "The level of HIV infection of macrophages is determined by interaction of viral and host cell genotypes". Journal of Leukocyte Biology. 68 (3): 311–7. PMID 10985245.
- Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (January 2004). "HIV-1 infection and chemokine receptor modulation". Current HIV Research. 2 (1): 39–50. doi:10.2174/1570162043484997. PMID 15053339.
- Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (July 1994). "cDNA cloning and functional expression of a human monocyte chemoattractant protein 1 receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 202 (2): 1156–62. doi:10.1006/bbrc.1994.2049. PMID 8048929.
- Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (March 1994). "Molecular cloning and functional expression of two monocyte chemoattractant protein 1 receptors reveals alternative splicing of the carboxyl-terminal tails". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (7): 2752–6. Bibcode:1994PNAS...91.2752C. doi:10.1073/pnas.91.7.2752. PMC 43448. PMID 8146186.
- Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (December 1995). "Monocyte chemoattractant protein-3 is a functional ligand for CC chemokine receptors 1 and 2B". The Journal of Biological Chemistry. 270 (50): 29671–5. doi:10.1074/jbc.270.50.29671. PMID 8530354.
- Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (September 1996). "The genes encoding the human CC-chemokine receptors CC-CKR1 to CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) are clustered in the p21.3-p24 region of chromosome 3". Genomics. 36 (3): 522–6. doi:10.1006/geno.1996.0498. PMID 8884276.
- Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (January 1997). "Organization and differential expression of the human monocyte chemoattractant protein 1 receptor gene. Evidence for the role of the carboxyl-terminal tail in receptor trafficking". The Journal of Biological Chemistry. 272 (2): 1038–45. doi:10.1074/jbc.272.2.1038. PMID 8995400.
- Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (March 1997). "IL-2-regulated expression of the monocyte chemotactic protein-1 receptor (CCR2) in human NK cells: characterization of a predominant 3.4-kilobase transcript containing CCR2B and CCR2A sequences". Journal of Immunology. 158 (6): 2689–94. PMID 9058802.
- Li Q, Lan X, Han X, Wang J (January 2019). "Expression of Tmem119/Sall1 and Ccr2/CD69 in FACS-Sorted Microglia- and Monocyte/Macrophage-Enriched Cell Populations After Intracerebral Hemorrhage". Front Cell Neurosci. 12: 520. doi:10.3389/fncel.2018.00520. PMC 6333739. PMID 30687011.
- Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (May 1997). "Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2B as its functional receptors". The Journal of Biological Chemistry. 272 (18): 11682–5. doi:10.1074/jbc.272.18.11682. PMID 9115216.
- Daugherty BL, Springer MS (April 1997). "The beta-chemokine receptor genes CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2), and CCR3 (CMKBR3) cluster within 285 kb on human chromosome 3p21". Genomics. 41 (2): 294–5. doi:10.1006/geno.1997.4626. PMID 9143512.
- Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (June 1997). "Cloning, in vitro expression, and functional characterization of a novel human CC chemokine of the monocyte chemotactic protein (MCP) family (MCP-4) that binds and signals through the CC chemokine receptor 2B". The Journal of Biological Chemistry. 272 (26): 16404–13. doi:10.1074/jbc.272.26.16404. PMID 9195948.
- Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (August 1997). "Contrasting genetic influence of CCR2 and CCR5 variants on HIV-1 infection and disease progression. Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC), ALIVE Study". Science. 277 (5328): 959–65. doi:10.1126/science.277.5328.959. PMID 9252328.
- Monteclaro FS, Charo IF (September 1997). "The amino-terminal domain of CCR2 is both necessary and sufficient for high affinity binding of monocyte chemoattractant protein 1. Receptor activation by a pseudo-tethered ligand". The Journal of Biological Chemistry. 272 (37): 23186–90. doi:10.1074/jbc.272.37.23186. PMID 9287323.
- Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (March 1998). "Monocyte chemoattractant protein-1-induced CCR2B receptor desensitization mediated by the G protein-coupled receptor kinase 2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (6): 2985–90. Bibcode:1998PNAS...95.2985A. doi:10.1073/pnas.95.6.2985. PMC 19681. PMID 9501202.
- Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (December 1997). "Characterization of the CCR2 chemokine receptor: functional CCR2 receptor expression in B cells". Journal of Immunology. 159 (11): 5576–84. PMID 9548499.
- Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (July 1998). "Genealogy of the CCR5 locus and chemokine system gene variants associated with altered rates of HIV-1 disease progression". Nature Medicine. 4 (7): 786–93. doi:10.1038/nm0798-786. PMID 9662369. S2CID 30305043.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CCR2 게놈 위치 및 CCR2 유전자 세부 정보 페이지.
- "Chemokine Receptors: CCR2". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- CCR2+단백질,+인간, 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
- 단백질을 통한 하이퍼링크 정보에서의 설명
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.