ZAP70

ZAP70
ZAP70
Protein ZAP70 PDB 1m61.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ZAP70, SRK, STCD, STD, TZK, ZAP-70, T세포 수용체 관련 단백질 키나아제 70kDa, T세포 수용체 관련 단백질 키나제 70, T세포 수용체 관련 단백질 키나제 70, IMD48, ADMIO2의 제타 체인.
외부 IDOMIM: 176947 MGI: 99613 HomoloGene: 839 GeneCard: ZAP70
직교체
종인간마우스
엔트레스

7535

22637

앙상블

ENSG00000115085

ENSMUSG00000026117

유니프로트

P43403

P434404

RefSeq(mRNA)

NM_001079
NM_207519
NM_001378594

NM_009539
NM_001289612
NM_001289765
NM_001289766

RefSeq(단백질)

NP_001070
NP_997402
NP_001365523

NP_001276541
NP_001276694
NP_001276695
NP_033565

위치(UCSC)Chr 2: 97.71 – 97.74MbCr 1: 36.8 – 36.82Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

ZAP-70(제타 체인 관련 단백질 키나아제 70)은 림프구 표면막(T세포, 자연살인세포, B세포의 부분집합) 근처에서 정상적으로 발현되는 단백질이다.[5]T세포 수용체(TCR)에 대한 항원 결합에 의해 모집되는 것으로 가장 잘 알려져 있으며, T세포 신호에 중요한 역할을 한다.

ZAP-70은 인간 T 림프구의 불멸의 선인 TCR 자극 주르카트 세포에서 1991년에 처음 발견되었다.[6]분자량은 70kDa이며, 단백질-티로신키나아제 계열의 일원으로 SYK와 밀접한 호몰로그램이다.SYK와 ZAP70은 공통된 진화 원점을 공유하고 턱이 있는 척추동물에서 공통의 조상으로부터 분리된다.[7] T세포 활성화에서 ZAP-70의 중요성은 환자의 ZAP-70 표현을 SCID(중증 결합 면역결핍증)와 비교할 때 결정되었다.[6]ZAP-70 결핍된 개인은 말초혈액에 기능 T세포가 없는 것으로 밝혀져 ZAP-70이 T세포 활성화와 발육의 중요한 요소임을 시사했다.[6]

B세포의 ZAP-70 표현은 만성 림프구 백혈병(CLL)의 발병과 상관관계가 있다.

함수

T세포 수용체는 선천적인 효소 활성이 없다.이 때문에 T세포 수용체는 세포막에서 나오는 신호를 변환하기 위해 신호 분자에 의존한다.ZAP-70은 활성 T세포 수용체 다운스트림 신호 경로를 개시하는 임계 세포질 타이로신 키나아제다.[8]

T 림프구는 MHC를 통해 전문 항원 제시 세포(대식세포, 덴드리트세포, 랑게르한스세포, B세포)에 의해 제시된 가공된 항원 파편과 T세포 수용체의 결합에 의해 활성화된다.이 활성화에 따라 TCR 공동수용체 CD4(T 도우미 셀에 표시) 또는 CD8(세포독성 T 셀에 표시)은 MHC에 바인딩되어, 공동수용체 관련 티로신 키나제 Lck를 활성화한다.Lck는 CD3 복합체 근처로 이동하여 면역수용체 티로신 기반 활성화 모티브(ITAMS)에 있는 티로신을 인산화하여 ZAP-70용 도킹 사이트를 만든다.[9]CD3 계열의 가장 중요한 멤버는 CD3-zeta로, ZAP-70이 바인딩(약칭)한다.ZAP-70의 탠덤 SH2-돔은 CD3-zeta의 이중 인광 처리된 ITAM에 의해 결합되며, 이 ITAM은 T세포(LAT) 활성화를 위해 ZAP-70을 트랜스엠브레인 단백질 연결기에 위치시킨다.[9]다시 인산염 LAT는 76 kDa(SLP-76)의 SH2 도메인 함유 백혈구 단백질을 포함하여 다수의 신호 단백질이 결합하는 도킹 사이트 역할을 한다.[9]SLP-76 역시 ZAP-70에 의해 인지화 되어 있어 Src 계열 키나제스에 의한 활성화가 필요하다.[10]T세포 활성화의 최종 결과는 T세포가 많은 사이토카인을 분화, 증식, 분비할 수 있는 여러 유전자 생산물의 전사다.

임상적 중요성

림프구 신호의 역할 때문에 ZAP-70은 림프구에 영향을 미치는 여러 질병과 연관되어 있다.ZAP-70 표현은 림프구의 생존을 나타내는 중요한 지표로, 특히 만성 림프구 백혈병(CLL)과 연관되어 있다.[11]CLL은 골수에서 B세포의 과잉생산에 의해 발병하는 암이다.

CLL을 가진 사람들의 경우, ZAP-70의 높은 수준은 더 나쁜 예후를 낳는다; ZAP-70 마커에 양성인 CLL 환자는 평균 8년의 생존을 가지고 있는 반면, ZAP-70에 음성인 환자는 평균 25년 이상의 생존을 가지고 있다.많은 환자들, 특히 나이가 많은 환자들, 천천히 진행되는 질병은 안심할 수 있고 일생 동안 어떠한 치료도 필요하지 않을 수도 있다.[12]CLL을 가진 개인에서, ZAP-70의 더 높은 레벨은 더 많은 수의 악성 B 세포가 활성화된 것과 연관된다.[5]B세포 악성종에서 ZAP-70의 발현 증가는 악성 B세포와 면역환경 사이의 연관성이 증가하는 것과 관련이 있으며, B세포 신호에서 ZAP-70의 복잡한 역할을 시사한다.[5]

전신 루푸스 에리테마토스에서는 Zap-70 수용체 경로가 없어지고 호몰로지 Syk가 그 자리를 대신한다.[13]

ZAP-70 결핍은 복합면역결핍이라는 이름의 자가 열성 면역결핍의 한 형태를 초래한다.[14]복합면역결핍으로 고통받는 환자는 림프구 수치가 정상이지만 T조력세포와 세포독성 T세포의 농도가 낮다.[14]환자들도 림프구 증식반응이 불규칙한 것으로 나타났다.[14]이러한 영향은 ZAP-70이 부족하면 T 셀 활성화 및 후속 신호 변환 속도가 감소한다는 것을 시사한다.[14]

상호작용

ZAP-70은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000115085 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026117 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  6. ^ a b c Wang H, Kadlecek TA, Au-Yeung BB, Goodfellow HE, Hsu LY, Freedman TS, Weiss A (May 2010). "ZAP-70: an essential kinase in T-cell signaling". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2 (5): a002279. doi:10.1101/cshperspect.a002279. PMC 2857167. PMID 20452964.
  7. ^ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L; et al. (2018). "Ancient Origin of the CARD-Coiled Coil/Bcl10/MALT1-Like Paracaspase Signaling Complex Indicates Unknown Critical Functions". Front Immunol. 9: 1136. doi:10.3389/fimmu.2018.01136. PMC 5978004. PMID 29881386.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
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  9. ^ a b c Wang H, Kadlecek TA, Au-Yeung BB, Goodfellow HE, Hsu LY, Freedman TS, Weiss A (May 2010). "ZAP-70: an essential kinase in T-cell signaling". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2 (5): a002279. doi:10.1101/cshperspect.a002279. PMC 2857167. PMID 20452964.
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추가 읽기

외부 링크