톨라이크 리셉터 6

Toll-like receptor 6
TLR6
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TLR6, CD286, 수신자 6과 같은 수신자
외부 IDOMIM : 605403 MGI : 1341296 HomoloGene : 21223 GenCard : TLR6
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10333

21899

앙상블

ENSG00000174130

ENSMUSG000051498

유니프로트

Q9Y2C9

Q9EPW9

RefSeq(mRNA)

NM_006068
NM_001394553

NM_011604
NM_001359180
NM_001384171

RefSeq(단백질)

NP_006059

NP_035734
NP_001346109
NP_001371100

장소(UCSC)Chr 4: 38.82 ~38.86 MbChr 5: 65.11 ~65.12 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

톨라이크 수용체 6은 TLR6 [5]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.TLR6는 Toll-like 수용체 패밀리의 멤버로 패턴 인식 수용체(PRR) 패밀리에 속한다.TLR6은 Toll-Like Receiver 2(TLR2)와 함께 헤테로다이머 형태로 동작합니다.그램 양성균과 마이코플라스마에서 유래한 여러 디아실 리포펩타이드와 여러 진균세포벽 사카리드가 배위자로 한다.TLR2에 의한 이합체화 후 NF-δB 세포내 신호전달 경로가 활성화되어 소염성 사이토카인 생성 및 선천성 면역반응 활성화로 이어진다.TLR6은 CD286(분화 클러스터 286)로도 지정되었습니다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 병원체 인식과 선천성 면역 활성화에 기본적인 역할을 하는 톨라이크 수용체(TLR) 계열의 구성원이다.TLR은 드로소필라에서 인간에 이르기까지 보존도가 높으며 구조적, 기능적 유사성을 공유한다.이들은 감염제에서 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 인식하고 효과적인 면역의 발달에 필요한 사이토카인의 생산을 중개한다.다양한 TLR은 다른 [6]표현 패턴을 나타냅니다.이 수용체는 그램 양성 박테리아, 마이코플라스마, 곰팡이, 일부 바이러스, 심지어 원생 [7]동물에 대한 세포 반응을 중재하기 위해 Toll-like receptor 2(TLR2)와 기능적으로 상호작용합니다.

상호 작용

TLR6은 TLR2와 [6]헤테로다이머 형식으로 상호작용하는 것으로 나타났습니다.폐 감염에 대한 높은 저항성으로 이어지는 TLR2/6과 TLR9의 상승적 상호작용도 [8]보고되었다.

어거니스트

트리아실화 리포펩타이드를 인식하는 TLR2/1 헤테로다이머와 달리 TLR2/6 헤테로다이머는 그램 양성균의 세포벽에 있는 리포테이코산이나 마이코플라스마 세포막에 있는 대식세포활성 리포펩티드(MALP2) 등의 디아실화 리포펩타이드에 특이성이 있는 것으로 알려져 있다.또한 TLR2/6은 C형 간염 바이러스의 C형 간염 코어 및 NS3 단백질, 사이토메갈로바이러스의 당단백질 B와 같은 일부 바이러스 생성물과 결합하는 것으로 알려져 있다.글루쿠론옥실로마난, 포스포리포만난 및 자이모산과 같은 몇몇 곰팡이 배위자가 보고되었다.또한 TLR2/6은 하나의 원생동물 배위자 리포펩티도포스포글리칸과 [7]결합하는 것으로 알려져 있다.TLR2/6은 PamCSK24 또는 섬유아세포 자극 리포펩타이드(FSL-1)[9]와 같은 합성 리포펩타이드에도 활성화될 수 있다.

시그널링

리간드 인식 후 TLR6 수용체는 TLR2로 이합체화된다.리간드 매개 이합체화는 세포 내 신호 전달에 필요한 어댑터 단백질을 모집하기 위해 중요하다.Toll-like 수용체의 대부분과 마찬가지로 TLR2/6 헤테로다이머는 일반적으로 MyD88 의존 세포내 신호 전달 경로를 유도하여 핵인자 δB(NF-δB)의 핵 전이를 유도하여 염증 예방 사이토카인을 생성한다.그러나 MyD88은 마이트젠활성화단백질인산화효소(MAPKs)[7][10]도 활성화한다.그러나 여러 종류의 젖산 박테리아가 TLR2/6을 통해 면역 조절을 자극하여 소염성 사이토카인 [11]분비 대신 내인성 인터류킨 10 분비를 유도하는 것으로 보고되었다.

표현

사람의 경우, TLR6는 충수, 비장 및 림프절에 [6]많이 발현된다.면역세포 중 TLR6는 기존 수지상세포, 단구, 대식세포, 미소글리아, 호중구, NK세포,[12][13] B림프구에서 검출됐다.

임상적 의의

세포외 류신이 풍부한 반복 도메인내의 C단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 레지오나이트병에 [14]걸리기 쉬운 것과 관련된다.일부 집단에서 천식 발생 증가는 Ser249Pro 다형증과 관련될 수 있으며, 또한 암호화된 [6]단백질의 세포외 도메인에도 존재할 수 있다.한편, 보호 SNP도 존재하며,[10] S249P는 기관지 천식으로부터의 보호와 소아 천식으로부터의 내성을 선호할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000174130 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000051498 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, et al. (April 1999). "TLR6: A novel member of an expanding toll-like receptor family". Gene. 231 (1–2): 59–65. doi:10.1016/S0378-1119(99)00098-0. PMID 10231569.
  6. ^ a b c d "Entrez Gene: TLR6 toll-like receptor 6".
  7. ^ a b c Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM (2012). "The Role of TLR2 in Infection and Immunity". Frontiers in Immunology. 3: 79. doi:10.3389/fimmu.2012.00079. PMC 3342043. PMID 22566960.
  8. ^ Duggan JM, You D, Cleaver JO, Larson DT, Garza RJ, Guzmán Pruneda FA, et al. (May 2011). "Synergistic interactions of TLR2/6 and TLR9 induce a high level of resistance to lung infection in mice". Journal of Immunology. 186 (10): 5916–26. doi:10.4049/jimmunol.1002122. PMC 3654378. PMID 21482737.
  9. ^ Kang JY, Nan X, Jin MS, Youn SJ, Ryu YH, Mah S, et al. (December 2009). "Recognition of lipopeptide patterns by Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 heterodimer". Immunity. 31 (6): 873–84. doi:10.1016/j.immuni.2009.09.018. PMID 19931471.
  10. ^ a b Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP (July 2019). "Toll-like receptor polymorphism in host immune response to infectious diseases: A review". Scandinavian Journal of Immunology. 90 (1): e12771. doi:10.1111/sji.12771. PMID 31054156.
  11. ^ Ren C, Zhang Q, de Haan BJ, Zhang H, Faas MM, de Vos P (October 2016). "Identification of TLR2/TLR6 signalling lactic acid bacteria for supporting immune regulation". Scientific Reports. 6: 34561. Bibcode:2016NatSR...634561R. doi:10.1038/srep34561. PMC 5052581. PMID 27708357.
  12. ^ Yeh DW, Huang LR, Chen YW, Huang CF, Chuang TH (2016). "Interplay between Inflammation and Stemness in Cancer Cells: The Role of Toll-Like Receptor Signaling". Journal of Immunology Research. 2016: 4368101. doi:10.1155/2016/4368101. PMC 5223024. PMID 28116318.
  13. ^ Olson JK, Miller SD (September 2004). "Microglia initiate central nervous system innate and adaptive immune responses through multiple TLRs". Journal of Immunology. 173 (6): 3916–24. doi:10.4049/jimmunol.173.6.3916. PMID 15356140.
  14. ^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (October 2013). "A TLR6 polymorphism is associated with increased risk of Legionnaires' disease". Genes and Immunity. 14 (7): 420–6. doi:10.1038/gene.2013.34. PMC 3791179. PMID 23823019.

추가 정보

외부 링크