CD38

CD38
CD38
Protein CD38 PDB 1yh3.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CD38, ADPRC1, ADPRC1, CD38 분자
외부 IDOMIM: 107270 MGI: 107474 HomoloGene: 1345 GeneCard: CD38
EC 번호2.4.99.20
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

952

12494

앙상블

ENSG00000004468

ENSMUSG000029084

유니프로트

P28907

P56528

RefSeq(mRNA)

NM_001775

NM_007646

RefSeq(단백질)

NP_001766

NP_031672

장소(UCSC)Chr 4: 15.78 ~15.85 MbChr 5: 44.03 ~44.07 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

고리형 ADP 리보오스 가수분해효소라고도 알려진 CD38(분화 클러스터 38)은 CD4, CD8+, B 림프구 및 천연 킬러 세포를 포함한+ 많은 면역 세포(백혈구)의 표면에 있는 당단백질이다[5].CD38은 또한 세포 접착, 신호 전달 및 [6]칼슘 신호 전달에서도 기능합니다.

인간의 경우 CD38 단백질은 [7][8]4번 염색체에 위치한 CD38 유전자에 의해 암호화된다. CD38은 인간의 [9]4번 염색체(4p15)에도 위치한 CD157의 패러로그이다.

역사

CD38은 1980년에 흉선 세포 림프구의 [10][11]표면 마커(분화 클러스터)로 처음 확인되었다.1992년에는 B 세포, 단구 및 자연 킬러 세포(NK 세포)[10]에 대한 표면 마커로 추가로 설명되었습니다.이와 동시에 CD38은 단순한 세포 유형의 지표가 아니라 B세포와 [10]T세포의 활성제라는 것이 밝혀졌다.1992년에 칼슘 방출 두 번째 메신저 고리형 ADP-리보스(CADPR)와 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산염(NAADP)[10]을 합성하는 능력을 가진 CD38의 효소 활성이 발견되었다.

조직 분포

CD38은 혈장 B세포에서 가장 자주 발견되며, 자연살해세포, B세포, T세포, 그리고 다양한 [12]종류의 세포에서 발견됩니다.

기능.

CD38은 수용체 또는 [13]효소로 기능할 수 있습니다.수용체로서 CD38은 T세포 표면의 CD31에 부착할 수 있으며, 이를 활성화하여 다양한 사이토카인을 [13]생성한다.

는 ADP리보 오스(자동 자료 처리자원)(97%)과 순환 ADP-ribose(cADPR)(3%)NAD+.[14][15]CD38의 합성 catalyzes CD38은 다기능 효소 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드 수준의 주요한 핵심 조절기에 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드의 100분자 ADP로 개종했다, 그 NADase 활동 많이 ADP-rybosyl-cyclase의 기능보다 더 높다 ribose이 얼마나 자주'o'를 생성한다고 생각한다ne moleccADPR의 [16][14]ule.니코틴산이 산성 조건 하에서 존재할 때 CD38은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산(NADP+)을 NAADP로 [14][17]가수분해할 수 있다.

이러한 반응 생성물은 세포2+ 내 [18]Ca 조절에 필수적이다.CD38은 세포 외표면뿐만 아니라 세포막 내표면에서도 발생하며, 세포막 내표면에서도 동일한 [19]효소기능을 한다.

CD38은 cADPR을 [20]생성함으로써 뇌의 신경전달물질 방출을 통제하거나 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.뇌 속의 CD38은 결합 신경펩타이드 옥시토신의 [21]방출을 가능하게 한다.

CD157은 CD38보다 [22]훨씬 약한 촉매이지만 CD157은 ADP-리보실 사이클라아제 계열의 효소이다.SARM1 효소는 또한 NAD+[19]로부터 cADPR의 형성을 촉매하지만, SARM1은 CD38보다 훨씬 효율적으로 cADPR을 상승시킨다.[23]

임상적 의의

CD38 기능의 상실은 면역 반응 장애, 대사 장애, 자폐증과 [18][24]관련이 있을 수 있는 사회적 기억상실을 포함한 행동 수정과 관련이 있다.

내피세포의 CD31은 천연 [25][26]킬러세포의 CD38 수용체에 결합되어 세포들이 내피에 부착됩니다.내피세포의 CD16에 부착된 백혈구의 CD38은 백혈구가 혈관벽에 결합하고 백혈구가 혈관벽을 [9]통과하는 것을 가능하게 한다.

사이토카인 간섭체 감마 및 그램 음성 세균 세포벽 성분인 리포다당류는 대식세포에서 [26]CD38 발현을 유도한다.간섭 감마는 [18]단구상에서 CD38 발현을 강하게 유도한다.cADPR 매개2+ Ca를 유도하는 기도 평활근세포에 CD38을 강하게 유도하여 기능성 수축장애를 증가시켜 [27]천식을 일으킨다.

CD38 단백질은 세포 활성화의 지표이다.HIV 감염, 백혈병, 골수종,[28] 고형종양, 제2형 당뇨병과 뼈 대사뿐만 아니라 유전적으로 결정된 질환과도 관련이 있다.

CD38은 기도 수축성 과민반응을 증가시키고 천식 환자의 [15]폐에서 증가시키며 기도 평활근 염증 반응을 증폭시킨다.

CD38의 발현 증가는 만성 림프구 백혈병에서 바람직하지 않은 진단 지표이며 질병 [29]진행 증가와 관련이 있다.

CD38은 인간 인플루엔자 감염 중 생체 내 플라스마사이토이드 수상세포(pDC)에서 상향 조절되며, 차단 CD38은 시험관 [30]내 I형 간섭체를 생성하는 pDC의 능력을 방해한다.

임상 응용 프로그램

CD38 억제제는 [31]천식 치료를 위한 치료제로 사용될 수 있다.

CD38은 [32]백혈병의 예후 지표로 사용되어 왔다.

CD38을 표적으로 하는 Daratumab(Darzalex)은 다발성 [33][34]골수종 치료에 사용되어 왔다.

Daratumab의 사용은 CD38이 적혈구 표면에 약하게 발현되기 때문에 수혈 전 검사를 방해할 수 있다.따라서 적혈구 항원에 대한 불규칙한 항체에 대한 선별 검사 또는 직접 면역 글로불린 검사를 통해 거짓 [35]양성 결과가 나올 수 있습니다.이는 디티오트레이톨(DTT)로 적혈구를 전처리하거나 DaraEx와 같은 항체 중화제를 사용하여 제거할 수 있습니다.

니코틴아미드 리보시드(NR)와 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)는 NAD+ 전구체이지만, NR 또는 NMN을 투여하면 CD38이 세포에 들어가기 전에 [36]이들 전구체를 분해할 수 있다.

억제제

노화 연구

CD38의 점진적인 증가는 [46][47]나이와 함께 NAD+의 감소와 관련이 있다.특정 CD38 억제제 78c로 늙은 쥐를 치료하면 노화 관련 NAD+[48] 감소를 예방할 수 있다.CD38 녹아웃 마우스는 NAD+의 두 배 수준을 가지고 있으며 주요 장기(간, 근육, 뇌, 심장)[49]에서 NAD+ 수치가 극적으로 증가하면서 나이와 관련된 NAD+ [36]감소에 저항합니다.한편 CD38을 과도하게 발현하는 생쥐는 NAD+와 미토콘드리아 기능 장애를 [36]보인다.

대식세포는 주로 CD38 발현 노화 관련 증가와 NAD+ [50]감소에 책임이 있는 것으로 여겨진다.대식세포 노화는 CD38 발현을 [50]증가시킨다.대식세포는 나이가 들면서 내장지방과 다른 조직에 축적되어 만성 [51]염증을 일으킨다.염증전사인자 NF-γB와 CD38은 서로 [50]활성화되어 있다.노화 세포로부터의 분비물은 대식세포에서 CD38의 높은 발현을 유도하며,[52] 이는 나이가 들면서 NAD+ 고갈의 주요 원인이 된다.

나이가 들면서 뇌에서 NAD+가 감소하는 것은 성세포와 미세글리아에서 CD38이 증가하여 신경염증 및 [20]신경변성으로 이어질 수 있다.

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