시알릴루이스

Sialyl-Lewis X
시알릴루이스 X
Sialyl lewis x.svg
이름
IUPAC 이름
(5-아세타미도-3,5-디데옥시-D-글리세로-α-D-갈락토-논-2-울로피라노실론산)-(2→3)-β-D-갈락토피라노실-(1→4)-[α-L-후카피라노실-(1→3)-아세틸-아세틸
우선 IUPAC 이름
(2S,4S,5R,6R)-5-아세타미도-2-{(2S,3R,4S,5S,6R)-2-{(2R,3R,4R,5R)-5-아세타미도-1,2-히드록시-6-3S-2[S]
기타 이름
SialylX Le, SLeX, CD15s, SSEA-1
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
메쉬 시알릴+루이스+X
유니
  • InChI=1S/C31H52N2O23/c1-9-18(43)21(46)22(47)28(51-9)53-24(12(5-34)32-10(2)38)25(15)54-29-23(48)27(45)-1652-37)
    키: LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N checkY
  • InChI=1/C31H52N2O23/c1-9-18(43)21(46)22(47)28(51-9)53-24(12(5-34)32-10(2)38)25(15)54-29-23(48)16852-56)
    키: LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYBC
  • O=C(N[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O[C@H])1[C@H](O)[C@H](O)CO)(O[C@H]2[C@H][C]O[C@@H]([C@H])(O[C@@H]3)O[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)C)[C@H](C=O)NC(=O)[C@H](O)CO)C(=O)O)c
특성.
채널3152223
몰 질량 820.744 g/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

시알릴 루이스(SLeXX)는 분화 15s 클러스터(CD15s) 또는 스테이지 특이 배아 항원 1(SSEA-1)로도 알려져 있으며, 일반적으로 세포 표면의 O-글리칸에 결합되어 있는 4당류 탄수화물이다.그것은 세포간 인식 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.그것은 또한 난자가 정자를 끌어당기는 수단이다; 먼저, 정자에 달라붙고, 그 다음에 결합하고, 결국 접합자를 형성한다.수정 과정에서 이 4당류가 수행하는 필수적 역할의 발견은 2011년 [1]8월에 보고되었다.

시알릴 루이스는 또한 가장 중요한 혈액형 항원 중 하나이며 세포 표면에 존재하는 당지질의 말단에 표시된다.시알릴 루이스 결정인자 E-셀렉틴 리간드 탄수화물 구조는 과립구 및 단구 상에서 구성적으로 발현되며 이들 세포의 염증성 침윤을 매개한다.휴지 상태의 T림프구와 B림프구는 발현하지 않고 활성화 시 시알릴 루이스가 강하게 발현하도록 유도된다.시알릴 루이스 결정식은 활성화된 Th1 세포에서 우선적으로 발현되지만 Th2 세포에서는 발현되지 않는다.

구조.

시알릴루이스X는 시알산, 푸코스 및 N-아세틸락토사민으로 이루어진 4당류이다.계통명은 5-아세틸뉴라미닐-(2-3)-갈락토실-(1-4)-(푸카피라노실-(1-3)-N-아세틸글루코사민(Neu5Acα2-3Galβ1-4[Fucα1-3]GlCNAcβ)이다.사람의[2] 경우 표1과 그림1에[3] 따르면 FUT3, FUT5, FUT6, FUT7의 4가지 푸코실전달효소(fucosyl transferase)에 의해 합성된다.시알릴전달효소 계열 ST3GAL3, ST3GAL4, ST3GAL6의 다른 세 가지 효소는 시알릴-루이스 [3]전구체 합성에 관여한다.

기능.

백혈구 호밍

시알릴x 루이스는 백혈구의 구속과 굴림에서 중요하다.백혈구는 혈류를 통해 이동하고 나서 내피벽에 스스로를 묶고 내피조직을 따라 굴러가서 필요한 조직에 도달하기 위해 혈류를 떠나고 싶은지 여부를 결정한다.시알릴x 루이스는 백혈구와 내피세포를 결합하는 세 가지 셀렉틴에 필요한 파트너이다.시알릴x 루이스가 O-글리칸의 일부이고 CD34에 부착되면 L-셀렉틴에 결합할 수 있습니다.L-selectin에 대한 결합이 발생하기 위해서는 Sialyl-Lewis가x 황화되어야 한다.P-셀렉틴에 결합하는 시알릴-루이스는x P-셀렉틴 글리코프로틴 리간드-1(PSGL-1)의 N말단 부근에 있는 O-링크 글리칸을 시알릴-루이스로x 수식하고 황산염으로 수식된 티로신 잔기와 조합하여 P-셀렉틴의 결합 접점을 형성한다.시알릴루이스가x E-셀렉틴에 결합하기 위해서는 PSGL-1, CD43, CD44 등의 세포표면 당단백질에 부착된 N-연결 또는 O-연결 글리칸의 일부가 될 수 있다.셀렉틴에 대한 이 시알릴-루이스x 매개 결합은 순환하는 백혈구가 혈관을 따라 내피세포에 달라붙어 굴러가게 함으로써 백혈구가 혈관염증 부위에 축적되도록 한다.

수정

시알릴x 루이스는 정자세포가 난자를 인식하고 수정하는 것을 허용한다.수정이 일어나려면, 인간의 정자는 4개의 당단백질 ZP1, 2, 3, 4로 이루어진 인간 난자를 덮고 있는 반투명 매트릭스인 Zona Pelllucida(ZP)에 결합하고 난모세포와 [4]융합하기 위해 매트릭스를 통과해야 한다.사람의 ZP는 시알릴-루이스x [1]배열로 종단되는 고밀도 N-글리칸 및 O-글리칸으로 코팅된다.체외에서 양분된 무생물 난자의 반구에 결합하는 정자의 수를 세어 정자-ZP 결합을 평가하는 헤미조나 분석에서는 0.5mM에 불과한 시알릴-루이스가x 정자-ZP 결합을 63%[1] 억제하는 것으로 나타났다.또한 인간 난모세포에서 정제 및 가용화된 ZP3 또는 ZP4를 첨가함으로써 헤미조나 어세이에서 [5]정자-ZP 결합을 용량 의존적으로 억제한다.이러한 증거는 인간 정자-난자 결합의 초기 단계가 인간 정자에 존재하는 시알릴-루이스의x 렉틴에 의해 매개될 수 있음을 시사한다.

임상적 의의

백혈구 접착 결핍증

주요 기사:글리코실화 타입 IIc 선천성 장애

시알릴 루이스 항원의 합성불량이 면역결핍증(백혈구 접착결핍증 타입 2)을 일으킨다.글리코스핑고지질의 글리코실화를 저해하는 푸코실전달효소 손실에 의해 합성불량이 발생할 수 있다.Sialyl Lewis x는 백혈구에 존재하기 때문에 면역 장애의 발견과 치료를 위해 연구되고 있다.

혈액암

Sialyl-Lewis는x 호중구에서 발견되는 식세포증 및 화학작용을 매개합니다. 호지킨병, 일부 B세포 만성 림프구 백혈병, 급성 림프구 백혈병 및 가장 급성 비림프구 [6]백혈병 환자에게서 발현됩니다.CD15는 희귀한 단핵 변형을 포함한 거의 모든 리드-스턴버그 세포에 존재하며, 따라서 생체검사에서 그러한 세포의 존재를 식별하기 위해 면역 조직 화학에 사용될 수 있다.이 세포들의 존재는 호지킨 림프종을 진단한다.리드-스턴버그 세포는 골지 장치의 염색과 결합된 막상염색을 통해 시알릴-루이스x(CD15) 양성의 특징적인 패턴을 나타낸다.Hodgkins 질환 진단을 위한 면역 조직 화학 패널은 일반적으로 CD30 및 CD45와 함께 CD15를 사용합니다. CD15는 리드-스턴버그 세포를 염색하지 않지만 거의 모든 다른 림프세포를 염색합니다.시알릴x 루이스는 또한 선암 세포의 약 50%에 존재하며 그러한 조건을 일반적으로 [7]음성인 중피종과 구별하는 데 사용될 수 있다.

암 전이

Sialyl-Lewis는x 암세포가 체내를 이동하는 동안 혈류 밖으로 빠져나가는 것을 용이하게 하여 암 전이에 중요한 역할을 합니다.그 표현은 종양 단계, 재발, 전반적인 환자 [8]생존과 관련이 있다.따라서, 시알릴 루이스 x는 종양과 암세포 성장을 막는 연구에서 표적으로 사용되고 있다.암세포에서 시알릴 루이스 x의 과발현이 빈번하며 N-글리칸과 O-글리칸 모두에서 발견된다.Sialyl Lewis x는 암세포를 위한 바이오센서를 만드는 새로운 방법을 찾기 위해 CD 마커로 연구되고 있다.또한, 그것은 암 치료를 위해 특별히 암세포를 목표로 하는 새로운 방법으로 사용되고 있다.

체외수정

상세 정보:체외수정

시알릴x 루이스는 시알릴 루이스 엑스(Lewis x)로 난자를 코팅함으로써 여성의 난자 수정률을 높이기 위해 사용되고 있다.

면역과 염증

그것은 염증 반응에 중요한 역할을 하며 감염에 대한 백혈구 반응을 증가시키는데 사용될 수 있다.Sialyl Lewis x는 또한 간세포의 염증과 관련된 항원이다.그것은 병든 간세포에서 과잉 발현되어 환자의 간질환을 발견하는 방법으로 사용될 수 있다.

메르스 코로나바이러스 결합

COVID-19 대유행이 시작되기 전인 2019년 6월, 황산 시알릴-루이스 X 올리고당(특히 α2,3 연결) 수용체는 인간과 단봉낙타 모두에서 여섯 번째 코로나바이러스가 [9][10]중동호흡기증후군(MERS)을 일으키는 바람직한 결합 부위로 확인되었다.

역사

루이스라는 이름은 적혈구 비호환으로 고통받은 가족의 이름에서 유래했다.이 사람들의 적혈구에 대한 연구는 시알릴 루이스 X의 발견으로 이어졌다.Sialyl Lewis x는 세포의 혈장막의 당지질에 존재하는 매우 중요한 적혈구 항원이다.

세포의 세포 표면에서의 국부화는 분화의 클러스터로서의 대체 명명법으로 이어졌다.분화 클러스터는 1982년 모노클로널 항체를 통해 확인된 백혈구의 세포 표면 항원을 분류하기 위해 고안된 명명 시스템이다.Sialyl Lewis X는 CD15라는 이름을 할당받았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Pang, Poh-Choo; Chiu, Philip C. N.; et al. (18 August 2011). "Human Sperm Binding Is Mediated by the Sialyl-Lewisx Oligosaccharide on the Zona Pellucida". Science. 333 (6050): 1761–1764. Bibcode:2011Sci...333.1761P. doi:10.1126/science.1207438. hdl:10044/1/15584. PMID 21852454. S2CID 23610213.
  2. ^ de Vries, T.; Knegtel, R. M.; Holmes, E. H.; Macher, B. A. (October 2001). "Fucosyltransferases: structure/function studies". Glycobiology. 11 (10): 119R–128R. doi:10.1093/glycob/11.10.119r. ISSN 0959-6658. PMID 11588153.
  3. ^ a b Trinchera, Marco; Aronica, Adele; Dall’Olio, Fabio (2017-02-23). "Selectin Ligands Sialyl-Lewis a and Sialyl-Lewis x in Gastrointestinal Cancers". Biology. 6 (1): 16. doi:10.3390/biology6010016. ISSN 2079-7737. PMC 5372009. PMID 28241499.
  4. ^ Clark, G. F. (2013). "The role of carbohydrate recognition during human sperm-egg binding". Human Reproduction. 28 (3): 566–577. doi:10.1093/humrep/des447. PMID 23315069.
  5. ^ Chiu, P. C. N.; Wong, B. S. T.; Chung, M. -K.; Lam, K. K. W.; Pang, R. T. K.; Lee, K. -F.; Sumitro, S. B.; Gupta, S. K.; Yeung, W. S. B. (2008). "Effects of Native Human Zona Pellucida Glycoproteins 3 and 4 on Acrosome Reaction and Zona Pellucida Binding of Human Spermatozoa". Biology of Reproduction. 79 (5): 869–877. doi:10.1095/biolreprod.108.069344. PMID 18667750.
  6. ^ Kerr MA, Stocks SC (November 1992). "The role of CD15-(Le(X))-related carbohydrates in neutrophil adhesion". Histochem. J. 24 (11): 811–26. doi:10.1007/BF01046353. PMID 1362195. S2CID 8602651.
  7. ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2nd ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. pp. 83–84. ISBN 1-84110-100-1.
  8. ^ Liang, Jin-xiao; Liang, Yong; Gao, Wei (2016-05-24). "Clinicopathological and prognostic significance of sialyl Lewis X overexpression in patients with cancer: a meta-analysis". OncoTargets and Therapy. 9: 3113–3125. doi:10.2147/OTT.S102389. ISSN 1178-6930. PMC 4888715. PMID 27307752.
  9. ^ Tortorici, M. Alejandra; Walls, Alexandra C.; Lang, Yifei; Wang, Chunyan; Li, Zeshi; Koerhuis, Danielle; Boons, Geert-Jan; Bosch, Berend-Jan; Rey, Félix A.; de Groot, Raoul J.; Veesler, David (June 2019). "Structural basis for human coronavirus attachment to sialic acid receptors". Nature Structural & Molecular Biology. 26 (6): 481–489. doi:10.1038/s41594-019-0233-y. PMC 6554059. PMID 31160783.
  10. ^ Li, Wentao; Hulswit, Ruben J. G.; Widjaja, Ivy; Raj, V. Stalin; McBride, Ryan; Peng, Wenjie; Widagdo, W.; Tortorici, M. Alejandra; Dieren, Brenda van; Lang, Yifei; Lent, Jan W. M. van; Paulson, James C.; Haan, Cornelis A. M. de; Groot, Raoul J. de; Kuppeveld, Frank J. M. van; Haagmans, Bart L.; Bosch, Berend-Jan (3 October 2017). "Identification of sialic acid-binding function for the Middle East respiratory syndrome coronavirus spike glycoprotein". Proceedings of the National Academy of Sciences. 114 (40): E8508–E8517. doi:10.1073/pnas.1712592114. PMC 5635925. PMID 28923942. S2CID 20912646.

추가 정보