자국

TRAIL
이 기사는 세포생물학의 단백질에 관한 것이다.다른 용도는 추적(동음이의)을 참조하십시오.
TNFSF10
Protein TNFSF10 PDB 1d0g.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TNFSF10, APO2L, Apo-2L, CD253, TL2, TRAIL, TNLG6A, 종양괴사인자 슈퍼패밀리 멤버 10, TNF 슈퍼패밀리 멤버 10
외부 IDOMIM : 603598 MGI : 107414 HomoloGene : 2824 GenCard : TNFSF10
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8743

22035

앙상블

ENSG00000121858

ENSMUSG000039304

유니프로트

P50591

P50592

RefSeq(mRNA)

NM_001190942
NM_001190943
NM_003810

NM_009425

RefSeq(단백질)

NP_0011771
NP_00117772
NP_003801

NP_033451

장소(UCSC)Chr 3: 172.51 ~172.52 MbChr 3: 27.37 ~27.4 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

세포생물학 분야에서 TNF 관련 아포토시스 [5][6]유도배위자(TRAIL)는 아포토시스라고 불리는 세포사멸 과정을 유도하는 배위자로 기능하는 단백질이다.

TRAIL은 대부분의 정상 조직 세포에서 생성되고 분비되는 사이토카인입니다.그것은 특정 사망 수용체에 결합함으로써 주로 종양 [7]세포에서 아포토시스를 일으킨다.TRAIL과 그 수용체는 1990년대 중반부터 마파툼무맙과 같은 여러 항암 치료제의 표적으로 사용되어 왔다.그러나 2013년 현재, 이러한 것들은 유의미한 생존 이익을 [8]보여주지 못하고 있다.TRAIL은 또한 다양한 폐질환, 특히 폐동맥고혈압의 [9]병원성 또는 보호인자로 관련되었다.

TRAIL은 CD253(분화 클러스터 253) 및 TNFSF10(종양 괴사인자(리간드) 슈퍼 패밀리, 멤버 10)[7]으로 지정되었습니다.

진

사람의 경우 TRAIL을 코드하는 유전자는 다른 [5]TNF 가족과 가깝지 않은 3q26 염색체에 위치한다.TRAIL 유전자의 게놈 구조는 약 20kb에 걸쳐 있으며 5개의 엑소닉 세그먼트 222, 138, 42, 106 및 1245개의 뉴클레오티드와 약 8.2, 3.2, 2.3kb의 인트론 4개로 구성되어 있다.

TRAIL 유전자는 TATA 및 CAAT 박스가 없으며 프로모터 영역은 전사 인자 GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1 및 ISRE에 [citation needed]대한 추정 반응 요소를 포함한다.

TRAIL 유전자는 약물 표적으로써

TIC10(TRAIL의 발현을 유발하는)은 다양한 종양 유형을 [8]가진 생쥐를 대상으로 조사되었다.

소분자 ONC201은 TRAIL의 발현을 유발하여 일부 암세포를 [10]죽입니다.

구조.

TRAIL은 종양괴사인자 슈퍼패밀리의 다른 구성원들과 상동성을 보여준다.281개의 아미노산으로 구성되어 있으며 II형 막간 단백질의 특성을 가지고 있습니다.N 말단 세포질 도메인은 패밀리 구성원 간에 보존되지 않지만, C 말단 세포외 도메인은 보존되어 세포 표면에서 단백질 분해될 수 있다.TRAIL은 3개의 수용체 분자를 결합하는 호모트리머를 형성한다.

기능.

TRAIL은 사망 수용체 DR4(트레일-RI)와 DR5(트레일-RII)에 결합한다.아포토시스의 과정은 카스파아제8에 의존합니다.Caspase-8은 Procaspase-3, -6 및 -7을 포함한 다운스트림 이펙터 캐스페이스를 활성화하여 특정 [11]키나아제 활성화를 유도한다.TRAIL은 또한 세포질 도메인(DcR1)을 포함하지 않거나 잘린 사망 도메인(DcR2)을 포함하지 않는 수용체 DcR1과 DcR2를 결합한다.DcR1은 TRAIL 중화 유인 수용기로 기능합니다.DcR2의 세포질 도메인은 기능적이며 NFkappaB를 활성화한다.따라서 DcR2를 발현하는 세포에서 TRAIL 결합은 NFkappaB를 활성화하여 사망 신호 경로에 길항하거나 염증을 촉진하는 것으로 알려진 유전자의 전사를 유도한다.서로 다른 사망(DR4 및 DR5) 및 유인 수용체(DCR1 및 DCR2)에 대해 가변 친화력을 갖는 공학적 리간드를 적용하면 세포 사망 및 단일 세포 변동의 Type 1/2 경로의 활성화를 제어함으로써 암세포를 선택적으로 표적화할 수 있다.TRAIL을 모방한 발광 이리듐 복합-펩타이드 하이브리드가 최근 체외에서 합성되었다.이러한 인공 TRRAIL 모방은 암세포의 DR4/DR5에 결합하고 아포토시스 및 괴사를 통해 세포사멸을 유도하여 항암제 [12][13]개발의 잠재적 후보가 된다.

TRAIL 수용체는 약물 표적으로써

임상 시험에서 암 환자의 극히 일부만이 TRAIL 사망 수용체를 대상으로 하는 다양한 약물에 반응했다.많은 암세포주들이 TRAIL에 대한 내성을 발달시키고 TRAIL 기반 [14]치료의 효과를 제한한다.

상호 작용

TRAIL은 TNFRSF10B와 [15][16][17]상호작용하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000121858 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 정보

  • Almasan A, Ashkenazi A (2004). "Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy". Cytokine & Growth Factor Reviews. 14 (3–4): 337–48. doi:10.1016/S1359-6101(03)00029-7. PMID 12787570.
  • Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). "Specificity of molecular recognition learned from the crystal structures of TRAIL and the TRAIL:sDR5 complex". TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand). Vitamins & Hormones. Vol. 67. pp. 1–17. doi:10.1016/S0083-6729(04)67001-4. ISBN 978-0-12-709867-8. PMID 15110168.
  • Song C, Jin B (2005). "TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily". Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 19 (1–2): 73–7. PMID 16178278.
  • Bucur O, Ray S, Bucur MC, Almasan A (May 2006). "APO2 ligand/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in prostate cancer therapy". Frontiers in Bioscience. 11: 1549–68. doi:10.2741/1903. PMID 16368536.

외부 링크