CD44

CD44
CD44
Protein CD44 PDB 1poz.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CD44, CDW44, CSPG8, ECMR-III, HCELL, HUTCH-I, IN, LHR, MC56, MDU2, MDU3, MIC4, Pg1, CD44 분자(인도 혈액형)
외부 IDOMIM: 107269 MGI: 88338 HomoloGene: 508 GeneCard: CD44
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

960

12505

앙상블

ENSG000026508

ENSMUSG00000005087

유니프로트

P16070

P15379

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
장소(UCSC)Chr 11: 35.14 ~35.23 MbChr 2: 102.64 ~102.73 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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CD44 항원은 세포-세포 상호작용, 세포 접착 및 이동에 관여하는 세포 표면 당단백질이다.인간의 경우 CD44 항원은 11번 [5]염색체의 CD44 유전자에 의해 암호화되며, CD44는 HCAM(호밍 세포 접착 분자), Pgp-1(식세포 당단백질-1), 헤르메스 항원, 림프구 호밍 수용체, ECM-III 및 HUTCH-1로 언급되어 왔다.

조직 분포 및 Isoforms

CD44는 다수의 포유동물 세포형으로 발현된다.exon 1-5와 16-20으로 구성된 CD44로 지정된 표준 등소형은 대부분의 세포 유형에서 발현된다.가변 엑손이 포함된 CD44 스플라이스 변종은 CD44v로 지정된다. 일부 상피 세포는 엑손 v8–10을 [6]포함하는 더 큰 아이소폼(CD44E)을 발현한다.

기능.

CD44는 림프구 활성화, 재순환 및 호밍, 조혈 및 종양 전이를 포함한 광범위한 세포 기능에 관여한다.

CD44는 히알루론산에 대한 수용체이며, 또한 오스테오폰틴, 콜라겐, 매트릭스 메탈로프로테아제(MMPs)와 같은 다른 리간드와 상호작용할 수 있다.CD44 기능은 번역 후 수정에 의해 제어됩니다.하나의 중요한 변형은 HCELL이라고 불리는 CD44의 셀렉틴 결합 당 형태를 렌더링하는 이산 시알로푸코실화를 포함한다(조혈세포 E-셀렉틴/L-셀렉틴 리간드의 [7]경우).(아래 참조)

이 유전자의 전사물은 많은 기능적으로 구별되는 등소형태를 낳는 복잡한 대체 스플라이싱을 거친다. 그러나, 이러한 변종들 중 일부의 전체 길이의 성질은 결정되지 않았다.대체 스플라이싱은 이 단백질의 구조적, 기능적 다양성의 기초이며 종양 전이와 관련이 있을 수 있다.대장암세포에서 CD44의 스플라이스 변이체는 [8][9]암 전이 과정과 관련된 혈류 조건 하에서 피브리노겐이 아닌 P-, L-, E-셀렉틴 리간드로 기능하는 시알로푸코실화 HCELL 당화 형태를 나타낸다.

CD44 유전자 전사는 적어도 부분적으로 베타-카테닌과 Wnt 시그널링에 의해 활성화된다(종양의 발달과도 관련이 있다).

H셀

HCELL 당질은 원래 인간의 조혈모세포와 백혈병 발작에서 발견되었고,[7][10][11][12] 이후 암세포에서 [9][13][14][15][16]확인되었다.HCELL은 "뼈 호밍 수용체"로서 기능하여 인간 조혈 줄기세포와 간엽 줄기세포의 [11]골수로의 이동을 지시한다.살아있는 세포 표면의 생체외 글리칸 공학은 CD44를 [17]발현하는 세포에 HCELL 발현을 강제하기 위해 사용되어 왔다. CD44 글리코실화는 또한 섬유소 및 고정화된 [8][18]피브리노겐에 대한 결합 능력을 직접적으로 제어한다.

임상적 의의

그 단백질은 인도 혈액형 시스템을 결정하는 요인이다.

  • CD44는 CD25와 함께 흉선의 초기 T세포 발달을 추적하는데 사용된다.
  • CD44 표현은 이펙터 메모리 T셀의 지표 마커입니다.기억세포의 증식(활성화)은 CFSE 화학적 태깅을 사용하여 체외에서 측정할 수도 있다.

또한 CD44의 변화는 일부 유방암 및 전립선암 줄기세포의 세포 표면 마커로 보고된다.유방암 연구에서 CD44+/CD24- 표현은 일반적으로 유방암 CSC의 지표로 사용되며, 줄기세포와 유사한 특성을[19] 가진 세포에서 풍부한 모집단으로 유방암 세포를 분류하는 데 사용되며, 상피 난소암 [20]환자의 생존 시간 증가의 지표로 보여져 왔다.

자궁내막증이 있는 여성의 자궁내막세포는 CD44의 스플라이스 변이체의 발현 증가와 복막세포 [21]부착의 증가를 보여준다.

CD44 변종 동질세포는 머리와 목의 편평상피암의 [22][23]진행과도 관련이 있다.

CD44 변종에 대한 모노클로널 항체는 v6용 비바투주맙을 포함한다.

암의 CD44

CD44는 세포증식, 세포분화, 세포이동, 혈관신생, 대응하는 수용체에 대한 사이토카인, 케모카인 및 성장인자의 제시, 세포막에서의 단백질 분해효소 도킹 및 세포생존 시그널링에 관여하는 다구조 및 다기능 세포표면분자이다.이러한 모든 생물학적 특성은 정상 세포의 생리 활동에 필수적이지만, 그것들은 암 세포의 병리학적 활동과도 관련이 있습니다.동물 실험을 통해 항체, 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 CD44 수용성 단백질에 의한 CD44의 표적화(targeting)가 다양한 신생물들의 악성 활성을 현저하게 감소시켜 항CD44제의 치료 가능성을 강조했다.

백혈병 [24]발생에는 백혈병 세포에서 높은 수준의 접착 분자 CD44가 필수적이다.또한 대체 스플라이싱 및 번역 후 수정은 종양 특이 배열을 포함한 많은 다른 CD44 배열을 생성하기 때문에 항CD44 종양 특이 배열을 생성하는 것이 현실적인 [25]치료 방법일 수 있다.

많은 암(신장암과 비호지킨 림프종은 예외)에서 CD44 발현 수치가 항상 좋지 않은 [26]결과와 관련이 있는 것은 아니다.반대로 일부 신플라즘 CD44의 업 레귤레이션은 양호한 결과와 관련되어 있다.이는 전립선암에 해당하며, 전치사 변형 CD44v5(5번째 'v5' 엑손 포함)는 더 나은 예후(수술 [27][26]후 재발까지의 시간 증가)와 관련이 있다.전립선암에서 대체 스플라이싱을 통한 v5 엑손의 배제는 RNA 결합 단백질 KHDRBS1의 존재와 관련이 있었으며 YTHDC1 또는 메타데린 [27]발현 증가에 포함되었다.

다른 경우에는 동일한 종양 질환을 분석하는 다른 연구 그룹이 CD44 발현과 질병 예후 사이의 상관관계에 대해 상반된 결론에 도달했는데, 이는 아마도 방법론의 차이 때문일 것이다.이러한 문제들은 인간 [26]암에 항CD44 치료를 적용하기 전에 반드시 해결되어야 한다.

상호 작용

CD44는 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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