인터루킨-28 수용체

Interleukin-28 receptor
인터루킨 28 수용체, 알파(인터페론, 람다 수용체)
식별자
기호IL28RA
Alt. 기호CRF2/12, IFNLR, IL-28R1
엔씨비유전자163702
HGNC18584
오밈607404
RefSeqNM_170743
유니프로트Q8IU57
기타자료
로커스1번 씨 p36.11
인터루킨 10 수용체, 베타
식별자
기호IL10RB
Alt. 기호CRFB4, D21S58, D21S66
엔씨비유전자3588
HGNC5965
오밈123889
RefSeqNM_000628
유니프로트Q08334년
기타자료
로커스21번 씨 Q22.1-22.2

인터루킨-28 수용체는 상피세포에서 주로 발견되는 제2종 사이토카인 수용체다.[1]타입 3 인터페론, 인터루킨-28 A(인터페론 람다 1) 인터루킨-28B(인터페론 람다 2) 인터루킨 29(인터페론 람다 3) 및 인터페론 람다 4를 묶는다.[2][1]α 체인으로 구성되며 인터루킨-10 수용체와 공통 β 하위 단위를 공유한다.[3][4]세포유형 선정에 제한을 받는 인터루킨-28 수용체에 대한 결합은 감염과 싸우는 데 중요하다.[5][6]타입 3의 인터페론을 수용체에 결합하면 JAC/STAT 신호 경로가 활성화된다.[1]

구조

인터루킨 28 수용체는 인터루킨-28R 알파 체인(IL-28RA)과 또 다른 수용체인 인터루킨-10 수용체(IL-10R2)의 베타 서브유닛으로 구성된다.[7]IL-10R2는 IL-10, IL-22, IL-26,[5] IL-20과 같은 다른 사이토카인 수용기의 일부다.[1]IL-28Ra 체인은 사이토카인 수용체군 2의 일부분이다.[5]IL-28Ra 체인은 인식과 리간드 특수성을 위해 중요한 반면 IL-10R2는 신호에 매우 중요하다.[8]

위치

1형 인터페론 수용체가 다양하게 분포되어 있는 반면, 인터루킨-28 수용체 표현은 더욱 제한적이며, 특히 IL28 수용체 표현은 더욱 제한적이다.RA 체인.[5]수용체는 주로 상피세포,[5] 특히 표피에서 발견되는 각질세포와 멜라노사이트로 표현된다.[6]수용체는 폐, 신장, 장,[1] 간, 심장, 전립선의 세포에서도 고도로 발현된다.[9]비교적 높은 표현은 덴드리트 세포와 같은 면역 세포에서도 기록되어 왔다.[1]IL28RA mRNA의 상당량을 발현하지만 Natural 킬러 세포, 단세포, T세포, B세포와 같은 다른 면역세포 타입은 타입 3 인터페론에는 반응이 없었다.[9]중추신경계, 자궁, 골수, 고환, 골격근 등의 세포는 mRNA 수치가 낮으며 인터페론 람다에 반응하지 않는다.[9]

함수

IL-28RA에 대한 타입 3 인터페론의 바인딩 시 IL-10RB를 모집하여 JAK1과 Tyrosine kinase 2(tyk2)라는 두 개의 타이로신 키네아제를 활성화한다.[5]그 결과 STAT-1과 STAT-2를 모집하고 인산염화한다.이 두 전사 인자는 IRF9와 결합하여 인터페론이 자극한 유전자 인자 3 콤플렉스(ISGF3)로 알려진 콤플렉스를 형성한다.이것은 핵으로 들어가 촉진자 지역에 결합되어, 인터페론 유도 유전자(ISGs)[5]라고 불리는 다양한 유전자의 전사를 유발한다. 연구자들은 또한 타입 3의 인터페론이 수용체에 결합하면 STAT-3, STAT-4, STAT-5의 인산화도 초래한다는 것을 발견했다.[1]JAK/STAT 경로 외에도, 이 리간드 수용체 결합의 결과로 MAPK 및 PI3 키나아제 경로와 같은 다른 경로가 활성화된 것이 발견되었다.[1]

타입 3 사이토카인은 인터루킨-28 수용체에 결합하면 여러 세포 반응을 일으켜 피부세포가 감염과 싸우는 데 도움을 준다.수용체에 결합하여, 인터페론 람다스는 세포 성장을 억제하고 세포는 바이러스 감염과 싸우기 위해 단백질뿐만 아니라 감염을 감지할 수 있는 세포 수용체를 생산하기 시작한다.인터루킨-28 수용체는 일단 리간드가 결합되면 MHC급 1 생산량 증가를 유발하는 신호 경로를 활성화한다.[6]일단 타입 3의 인터페론이 수용체에 결합하면, 그 결과 신호 캐스케이드는 대식세포와 단세포에 의해 IL-6, IL-8, IL-10을 생산하게 된다.[9]Naïve와 메모리 T 세포도 IL-5와 IL-13의 생산을 줄이고 인터페론 감마 생산을 증가시킴으로써 반응한다.[9]수용체로부터의 신호는 또한 Natural 킬러 세포와 세포독성 T 세포의 세포독성 증가, T 도우미 세포 1 반응 증가, 종양 세포에 대한 MHC급 1 발현도 유발한다.[5]

규정

연구자들은 IL-28RA 유전자 발현이 다른 인터페론에 의해 자극되는 동안 증가한다는 점에 주목했다.단세포가 대식세포로 성숙하는 동안 표면에 IL-28RA의 표현도 증가한다.[1]수용체에 결합하는 타입 3 인터페론에 의해 유도되는 신호 캐스케이드는 감염으로부터 상당한 보호를 초래하지만, 통제되지 않는 염증과 사멸을 방지하기 위해 반응을 조절해야 한다.규제에 관련된 메커니즘은 사이토카인 신호 단백질(SOCS)의 억제기 유도를 포함할 수 있다.[1]수용체에는 수용성 이플라이스 변종도 존재하며, 이는 타입 3 인터페론을 결합하여 신호를 부정적으로 조절할 수 있다.[9]

임상적 유의성

IL-28R을 통한 인터페론 람다스의 신호는 암세포의 종양유전성을 감소시키고 세포사멸을 유발한다는 연구결과가 있다.[9]또한 IL-28R의 발현이 증가하면 인터페론 람다스의 항암 효과가 증가한다.[9]수용체로부터의 신호 캐스케이드는 또한 BON1 췌장 신경내분비 종양 세포 라인과 같은 인간 세포 라인의 증식을 감소시키는 것으로 보여졌다.[9]IL-28R을 통한 신호는 간세포 내 B형 간염 바이러스뿐 아니라 뇌심막염 바이러스, 복막구내염 바이러스 등 바이러스도 막아준다.[1]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k de Weerd NA, Nguyen T (May 2012). "The interferons and their receptors--distribution and regulation". Immunology and Cell Biology. 90 (5): 483–91. doi:10.1038/icb.2012.9. PMC 7165917. PMID 22410872.
  2. ^ "IFNLR1 interferon lambda receptor 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2020-03-11.
  3. ^ Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, et al. (January 2003). "IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex". Nature Immunology. 4 (1): 69–77. doi:10.1038/ni875. PMID 12483210. S2CID 2734534.
  4. ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (January 2003). "IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R". Nature Immunology. 4 (1): 63–8. doi:10.1038/ni873. PMID 12469119. S2CID 35764259.
  5. ^ a b c d e f g h Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (July 2009). "Interferon-lambdas: the modulators of antivirus, antitumor, and immune responses". Journal of Leukocyte Biology. 86 (1): 23–32. doi:10.1189/jlb.1208761. PMID 19304895. S2CID 37741272.
  6. ^ a b c Wolk K, Witte K, Sabat R (August 2010). "Interleukin-28 and interleukin-29: novel regulators of skin biology". Journal of Interferon & Cytokine Research. 30 (8): 617–28. doi:10.1089/jir.2010.0064. PMID 20712456.
  7. ^ Egli A, Santer DM, O'Shea D, Tyrrell DL, Houghton M (July 2014). "The impact of the interferon-lambda family on the innate and adaptive immune response to viral infections". Emerging Microbes & Infections. 3 (7): e51. doi:10.1038/emi.2014.51. PMC 4126180. PMID 26038748.
  8. ^ Andreakos E, Zanoni I, Galani IE (February 2019). "Lambda interferons come to light: dual function cytokines mediating antiviral immunity and damage control". Current Opinion in Immunology. Innate immunity. 56: 67–75. doi:10.1016/j.coi.2018.10.007. PMC 6541392. PMID 30399529.
  9. ^ a b c d e f g h i Stiff A, Carson W (2015). "Investigations of interferon-lambda for the treatment of cancer". Journal of Innate Immunity. 7 (3): 243–50. doi:10.1159/000370113. PMC 6738825. PMID 25661266.

외부 링크

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